Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheidsstudie van gen-gemodificeerde donor-T-cellen na TCRαβ+ verarmde stamceltransplantatie

22 september 2023 bijgewerkt door: Bellicum Pharmaceuticals

Fase I/II-studie van CaspaCIDe T-cellen (BPX-501; Rivogenlecleucel) van een HLA gedeeltelijk gematchte familiedonor na negatieve selectie van TCRαβ+ T-cellen bij pediatrische patiënten met hematologische aandoeningen

Deze studie zal pediatrische patiënten evalueren met kwaadaardige of niet-kwaadaardige bloedcelaandoeningen die een bloedstamceltransplantatie ondergaan waarbij de T-celreceptor (TCR) alfa- en bètacellen zijn verwijderd en die afkomstig zijn van een gedeeltelijk gematchte familiedonor. De studie zal beoordelen of immuuncellen, T-cellen genaamd, van de familiedonor, die speciaal in het laboratorium worden gekweekt en samen met de stamceltransplantatie aan de patiënt worden teruggegeven, kunnen helpen het immuunsysteem sneller te herstellen na transplantatie. Als veiligheidsmaatregel zijn deze T-cellen geprogrammeerd met een zelfvernietigingsschakelaar zodat ze kunnen worden vernietigd als ze beginnen te reageren tegen weefsels (graft-versus-host-ziekte).

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase I/II-studie die de veiligheid en haalbaarheid evalueert van BPX-501 T-cellen die na een gedeeltelijk niet-overeenkomende, gerelateerde TCR-alfa-bèta-T-cel-verarmde hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) bij pediatrische patiënten worden toegediend. Het doel van deze klinische studie is om te bepalen of BPX-501-infusie de immuunreconstitutie kan verbeteren bij patiënten met hematologische aandoeningen, met het potentieel om de ernst en duur van ernstige acute graft-versus-hostziekte (GvHD) te verminderen.

De proef zal ook de behandeling van GvHD evalueren door de infusie van een dimeriserend geneesmiddel (AP1903/rimiducid) bij proefpersonen met GVHD die progressie maken of niet reageren op de standaardbehandeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

187

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Roma, Italië, 00161
        • Irccs Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
        • Royal Free London NHS Foundation Trust
      • London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 1EH
        • Institute of Child Health & Great Ormond Street Hospital
      • Newcastle Upon Tyne, Verenigd Koninkrijk, NE1 4LP
        • Great North Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 maand tot 18 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd < 18 jaar en > 1 maand (< 1 maand na goedkeuring Sponsor)
  2. Levensverwachting > 10 weken
  3. Patiënten die klinisch geschikt worden geacht voor allogene stamceltransplantatie.
  4. Patiënten hebben mogelijk gefaald bij een eerdere allograft
  5. Patiënten met levensbedreigende acute leukemie (hoog-risico ALL in 1e CR, ALL in 2e CR, hoog-risico AML in 1e CR, AML in 2e CR.) of myelodysplastische syndromen. Morfologische CR moet worden gedocumenteerd en minimale meting van de resterende ziekte vóór transplantatie wordt aanbevolen.

  6. Niet-kwaadaardige aandoeningen die geneesbaar worden geacht door allogene transplantatie: (a) primaire immuundeficiënties, (b) ernstige aplastische anemie die niet reageert op immuunonderdrukkende therapie, (c) osteopetrose, (d) geselecteerde gevallen van erytroïde aandoeningen zoals β0 β0 thalassemie major, sikkelcelziekte, Diamond-Blackfan-anemie, (e) congenitale/erfelijke cytopenie, inclusief Fanconi-anemie vóór enige klonale maligne evolutie (MDS, AML).

    Opmerking: proefpersonen komen in aanmerking als ze voldoen aan item 5 OF item 6.

  7. Gebrek aan geschikte conventionele donor (HLA-identieke broer of zus of HLA fenotypisch identiek familielid of 10/10 niet-verwante donor geëvalueerd met behulp van moleculaire typering met hoge resolutie) of aanwezigheid van snel voortschrijdende ziekte waardoor er geen tijd is om een ​​niet-verwante donor te identificeren
  8. Een minimale genotypische identieke overeenkomst van 5/10 is vereist.
  9. De donor en ontvanger moeten identiek zijn, zoals bepaald door typering met hoge resolutie, op ten minste één allel van elk van de volgende genetische loci: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 en HLA-DQB1.
  10. Lansky/Karnofsky-score > 50
  11. Ondertekende geïnformeerde toestemming door de patiënt of de ouder of voogd van de patiënt voor minderjarige patiënten

Uitsluitingscriteria:

  1. Groter dan actieve graad II acute GvHD of chronische uitgebreide GvHD vanwege een eerdere allograft op het moment van screening
  2. Patiënt die een immunosuppressieve behandeling krijgt voor GvHD-behandeling vanwege een eerdere allograft op het moment van screening
  3. Disfunctie van de lever (ALT/AST > 5 keer de normale waarde, of bilirubine > 3 keer de normale waarde), of van de nierfunctie (creatinineklaring <30 ml/min/1,73 m2)
  4. Ernstige cardiovasculaire aandoeningen (aritmieën die chronische behandeling vereisen, congestief hartfalen of linkerventrikelejectiefractie < 40%)
  5. Huidige klinisch actieve infectieziekte (inclusief positieve hiv-serologie of viraal RNA)
  6. Ernstige gelijktijdige ongecontroleerde medische aandoening
  7. Zwangere of borstvoeding gevende vrouwelijke patiënt
  8. Gebrek aan geïnformeerde toestemming van ouders/voogd voor minderjarige kinderen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: BPX-501 T-cellen en rimiducide

TCR alfa bèta-verarmde transplantaatinfusie met toevoeging van BPX-501 T-cellen (rivogenlecleucel).

Rimiducid/AP1903: Dimeriserend geneesmiddel toegediend aan proefpersonen die graad III-IV acute GVHD, graad II darm/lever acute GVDH of graad I/II acute GvHD van alleen de huid ontwikkelen die niet reageert na 7 dagen standaardbehandeling
Biologisch: BPX-501 T-cellen
1x10E6 cellen/kg toegediend op dag 0
Andere namen:
  • Rivogenlecleucel
Geneesmiddel: Rimiducid
0,4 mg/kg intraveneus toegediend om GVHD te behandelen
Andere namen:
  • AP1903

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebeurtenisvrije overleving (EFS) 180 dagen na transplantatie
Tijdsspanne: 180 dagen na transplantatie

Voorvallen omvatten transplantatiegerelateerde sterfte (TRM) / non-recidiefsterfte (NRM), ernstige GvHD (acute graad 2-4 orgaan of uitgebreide chronische GvHD) en levensbedreigende infecties (graad 4). De tijd tot de eerste gebeurtenis wordt alleen weergegeven in het primaire eindpunt. Als er zich een volgende gebeurtenis voordeed bij dezelfde patiënt, werd dit niet in deze uitkomst vastgelegd.

Er waren geen in het protocol gespecificeerde primaire eindpunten voor fase I van het onderzoek.
180 dagen na transplantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Bellicum Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Bellicum Pharmaceuticals, Bellicum Pharmaceuticals, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 april 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

7 september 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 februari 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 februari 2014

Eerst geplaatst (Geschat)

19 februari 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 september 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 september 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BP-004

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren