Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности донорских Т-клеток с модифицированными генами после трансплантации TCRαβ+ истощенных стволовых клеток

22 сентября 2023 г. обновлено: Bellicum Pharmaceuticals

Исследование фазы I/II Т-клеток CaspaCIDe (BPX-501; Rivogenlecleucel) от частично совместимого по HLA семейного донора после отрицательного отбора TCRαβ+ Т-клеток у детей, страдающих гематологическими заболеваниями

В этом исследовании будут оцениваться педиатрические пациенты со злокачественными или незлокачественными заболеваниями клеток крови, которым пересадили стволовые клетки крови, лишенные альфа- и бета-клеток Т-клеточного рецептора (TCR), полученные от частично совместимого семейного донора. В исследовании будет оцениваться, могут ли иммунные клетки, называемые Т-клетками, от семейного донора, специально выращенные в лаборатории и возвращенные пациенту вместе с трансплантатом стволовых клеток, помочь иммунной системе быстрее восстановиться после трансплантации. В качестве меры безопасности эти Т-клетки были запрограммированы с помощью переключателя самоуничтожения, чтобы их можно было уничтожить, если они начнут реагировать на ткани (реакция «трансплантат против хозяина»).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование фазы I/II, в котором оценивается безопасность и осуществимость введения Т-клеток BPX-501 после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с частично несовместимыми, родственными TCR альфа-бета Т-клетками (HSCT) у педиатрических пациентов. Целью данного клинического исследования является определение того, может ли инфузия BPX-501 усиливать восстановление иммунитета у пациентов с гематологическими нарушениями с возможностью снижения тяжести и продолжительности тяжелой острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ).

В исследовании также будет оцениваться лечение РТПХ путем инфузии димеризирующего препарата (AP1903/римидуцид) у тех субъектов, у которых РТПХ прогрессирует или не отвечает на стандартное лечение.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

187

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Roma, Италия, 00161
        • Irccs Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, NW3 2QG
        • Royal Free London NHS Foundation Trust
      • London, Соединенное Королевство, WC1N 1EH
        • Institute of Child Health & Great Ormond Street Hospital
      • Newcastle Upon Tyne, Соединенное Королевство, NE1 4LP
        • Great North Children's Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 месяц до 18 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст < 18 лет и > 1 месяца (< 1 месяца после одобрения Спонсором)
  2. Ожидаемая продолжительность жизни> 10 недель
  3. Пациенты, признанные клинически подходящими для аллогенной трансплантации стволовых клеток.
  4. У пациентов может быть неудачный предыдущий аллотрансплантат.
  5. Пациенты с опасным для жизни острым лейкозом (ОЛЛ высокого риска при 1-й ПР, ОЛЛ при 2-й ПР, ОМЛ высокого риска при 1-й ПР, ОМЛ при 2-й ПР) или миелодиспластическими синдромами. Морфологический CR должен быть задокументирован, и рекомендуется минимальное измерение остаточной болезни перед трансплантацией.

  6. Незлокачественные заболевания, считающиеся излечимыми с помощью аллогенной трансплантации: (а) первичный иммунодефицит, (б) тяжелая апластическая анемия, не отвечающая на иммуносупрессивную терапию, (в) остеопетроз, (г) отдельные случаи эритроидных нарушений, таких как большая β0 β0-талассемия, серповидноклеточная анемия, анемия Даймонда-Блэкфана, (e) врожденная/наследственная цитопения, включая анемию Фанкони до любой клональной злокачественной эволюции (МДС, ОМЛ).

    Примечание. Субъекты будут иметь право на участие, если они соответствуют либо пункту 5, либо пункту 6.

  7. Отсутствие подходящего традиционного донора (HLA-идентичный родной брат или HLA-фенотипически идентичный родственник или 10/10 неродственный донор, оцениваемый с помощью молекулярного типирования с высоким разрешением) или наличие быстро прогрессирующего заболевания, не позволяющее найти неродственного донора.
  8. Требуется минимальное совпадение генотипов 5/10.
  9. Донор и реципиент должны быть идентичны, как определено типированием с высоким разрешением, по крайней мере по одному аллелю каждого из следующих генетических локусов: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 и HLA-DQB1.
  10. Оценка Лански/Карновски > 50
  11. Подписанное информированное согласие пациента или его родителя или опекуна для несовершеннолетних пациентов.

Критерий исключения:

  1. Острая РТПХ выше активной степени II или хроническая обширная РТПХ из-за предыдущего аллотрансплантата во время скрининга
  2. Пациент, получающий иммуносупрессивное лечение для лечения БТПХ из-за предыдущего аллотрансплантата во время скрининга
  3. Нарушение функции печени (АЛТ/АСТ > 5 раз выше нормы или билирубин > 3 раз выше нормы) или функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин/1,73 м2)
  4. Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (аритмии, требующие хронического лечения, застойная сердечная недостаточность или фракция выброса левого желудочка <40%)
  5. Текущее клинически активное инфекционное заболевание (включая положительную серологию ВИЧ или вирусную РНК)
  6. Серьезное сопутствующее неконтролируемое медицинское расстройство
  7. Беременная или кормящая грудью пациентка
  8. Отсутствие информированного согласия родителей/опекунов на несовершеннолетних детей.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Т-клетки BPX-501 и римидуцид

Инфузия TCR-альфа-бета-истощенного трансплантата с добавлением Т-клеток BPX-501 (rivogenlecleucel).

Римидуцид/AP1903: димеризирующий препарат, вводимый субъектам, у которых развивается острая РТПХ III-IV степени, острая РТПХ кишечника/печени II степени или острая РТПХ только кожи I/II степени, которая не отвечает после 7 дней стандартного лечения.
Биологический: Т-клетки BPX-501
1x10E6 клеток/кг, введенных в День 0
Другие имена:
  • Ривогенлеклейсель
Лекарство: Римидуцид
0,4 мг/кг вводят внутривенно для лечения РТПХ
Другие имена:
  • AP1903

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Бессобытийная выживаемость (EFS) через 180 дней после трансплантации
Временное ограничение: 180 дней после трансплантации

События включали смертность, связанную с трансплантацией (TRM)/безрецидивную смертность (NRM), тяжелую РТПХ (острая органная РТПХ 2-4 степени или обширная хроническая РТПХ) и опасные для жизни инфекции (степень 4). В первичной конечной точке представлено только время до первого события, если последующее событие произошло у того же пациента, это не было отражено в этом исходе.

Первичных конечных точек для фазы I исследования, указанных в протоколе, не было.
180 дней после трансплантации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Bellicum Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Bellicum Pharmaceuticals, Bellicum Pharmaceuticals, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 апреля 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

7 сентября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 февраля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 февраля 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

19 февраля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 сентября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 сентября 2023 г.

Последняя проверка

1 сентября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BP-004

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться