Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Génmódosított donor T-sejtek biztonsági vizsgálata TCRαβ+ kimerült őssejt-transzplantációt követően

2023. szeptember 22. frissítette: Bellicum Pharmaceuticals

Fázis I/II. CaspaCide T-sejtek (BPX-501; Rivogenlecleucel) vizsgálata HLA-val részben egyező családi donorból a TCRαβ+ T-sejtek negatív szelekciója után hematológiai rendellenességekkel érintett gyermekbetegeknél

Ez a tanulmány olyan rosszindulatú vagy nem rosszindulatú vérsejt-rendellenességben szenvedő gyermekbetegeket értékel majd, akiknél olyan vér őssejt-transzplantációt hajtanak végre, amelyben kimerült a T-sejt-receptor (TCR) alfa és béta-sejtjei, amelyek részben megfelelő családi donortól származnak. A tanulmány azt vizsgálja, hogy a családi donortól származó immunsejtek, az úgynevezett T-sejtek, amelyeket speciálisan a laboratóriumban termesztenek és az őssejt-transzplantációval együtt adnak vissza a betegnek, segíthetik-e az immunrendszer gyorsabb felépülését a transzplantáció után. Biztonsági intézkedésként ezeket a T-sejteket önmegsemmisítő kapcsolóval programozták, így elpusztíthatók, ha szövetekkel szemben reagálnak (Graft versus host betegség).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy I/II. fázisú vizsgálat, amely a részlegesen nem illeszkedő, rokon, TCR alfa-béta T-sejtek depletált hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) után beadott BPX-501 T-sejtek biztonságosságát és megvalósíthatóságát értékeli gyermekgyógyászati ​​betegekben. Ennek a klinikai vizsgálatnak a célja annak meghatározása, hogy a BPX-501 infúzió javíthatja-e az immunrendszer helyreállítását azoknál a betegeknél, akiknek hematológiai rendellenességei vannak, és ezzel csökkenthető a súlyos akut graft versus host betegség (GvHD) súlyossága és időtartama.

A kísérlet a GvHD dimerizáló gyógyszer (AP1903/rimiducid) infúziójával történő kezelését is értékelni fogja azoknál a GVHD-ben szenvedő alanyoknál, akik előrehaladtak, vagy nem reagálnak a standard kezelésre.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

187

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság, NW3 2QG
        • Royal Free London NHS Foundation Trust
      • London, Egyesült Királyság, WC1N 1EH
        • Institute of Child Health & Great Ormond Street Hospital
      • Newcastle Upon Tyne, Egyesült Királyság, NE1 4LP
        • Great North Children's Hospital
  • Olaszország
      • Roma, Olaszország, 00161
        • Irccs Ospedale Pediatrico Bambino Gesu

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

1 hónap (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Kor < 18 év és > 1 hónap (< 1 hónap a szponzor jóváhagyásával)
  2. Várható élettartam > 10 hét
  3. Klinikailag alkalmasnak ítélt betegek allogén őssejt-transzplantációra.
  4. Előfordulhat, hogy a betegek korábbi allograftása sikertelen volt
  5. Életveszélyes akut leukémiában (magas kockázatú ALL az 1. CR-ben, ALL a 2. CR-ben, magas kockázatú AML az 1. CR-ben, AML a 2. CR-ben) vagy myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegek. A morfológiai CR-t dokumentálni kell, és minimális reziduális betegségmérés javasolt a transzplantáció előtt.

  6. Allogén transzplantációval gyógyíthatónak ítélt nem rosszindulatú betegségek: (a) primer immunhiányok, (b) súlyos aplasztikus anémia, amely nem reagál az immunszuppresszív terápiára, (c) osteopetrosis, (d) az eritroid rendellenességek kiválasztott esetei, mint például a β0 β0 thalassemia major, sarlósejtes betegség, Diamond-Blackfan vérszegénység, (e) veleszületett/örökletes citopenia, beleértve a Fanconi-anaemiát a rosszindulatú klonális evolúció előtt (MDS, AML).

    Megjegyzés: Az alanyok akkor lesznek jogosultak, ha megfelelnek az 5. VAGY a 6. tételnek.

  7. Megfelelő hagyományos donor hiánya (HLA azonos testvér vagy HLA fenotípusosan azonos rokon vagy 10/10 független donor, nagy felbontású molekuláris tipizálással értékelve) vagy gyorsan progresszív betegség jelenléte, amely nem enged időt a nem rokon donor azonosítására
  8. Legalább 5/10 genotípus-azonos egyezés szükséges.
  9. A donornak és a recipiensnek azonosnak kell lennie a következő genetikai lókuszok mindegyikének legalább egy allélján, nagy felbontású tipizálással: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 és HLA-DQB1.
  10. Lansky/Karnofsky pontszám > 50
  11. A beteg vagy a beteg szülője vagy gondviselője által aláírt beleegyező nyilatkozat kiskorú betegek esetében

Kizárási kritériumok:

  1. Az aktívnál nagyobb II. fokozatú akut GvHD vagy krónikus extenzív GvHD a szűrés idején korábbi allograft miatt
  2. GvHD-kezelés miatt immunszuppresszív kezelésben részesülő beteg korábbi allograft miatt a szűrés időpontjában
  3. Májműködési zavar (ALT/AST > 5-szöröse a normál értéknek, vagy bilirubin > 3-szorosa a normál értéknek), vagy vesefunkció (kreatinin-clearance <30 ml/perc/1,73 m2)
  4. Súlyos szív- és érrendszeri betegség (krónikus kezelést igénylő aritmiák, pangásos szívelégtelenség vagy bal kamrai ejekciós frakció < 40%)
  5. Jelenlegi klinikailag aktív fertőző betegség (beleértve a pozitív HIV-szerológiát vagy a vírus RNS-t)
  6. Súlyos egyidejű, kontrollálatlan egészségügyi rendellenesség
  7. Terhes vagy szoptató nőbeteg
  8. Kiskorú gyermekek esetében a szülők/gondviselők tájékozott beleegyezésének hiánya.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: BPX-501 T-sejtek és rimiducid

TCR alfa béta kimerült graft infúzió BPX-501 T-sejtek hozzáadásával (rivogenlecleucel).

Rimiducid/AP1903: Dimerizáló gyógyszer olyan alanyoknak adva, akiknél III-IV. fokozatú akut GVHD, II. fokozatú bél/máj akut GVDH vagy I/II. fokozatú, csak bőrt érintő akut GvHD alakul ki, amely nem reagál 7 napos standard kezelés után.
Biológiai: BPX-501 T-sejtek
1x10E6 sejt/kg infúzióban a 0. napon
Más nevek:
  • Rivogenlecleucel
Drog: Rimiducid
0,4 mg/ttkg intravénásan adva a GVHD kezelésére
Más nevek:
  • AP1903

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Eseménymentes túlélés (EFS) 180 nappal a transzplantáció után
Időkeret: 180 nappal az átültetés után

Az események közé tartozott a transzplantációval kapcsolatos mortalitás (TRM) / nem relapszusos mortalitás (NRM), súlyos GvHD (akut 2-4. fokozatú szerv vagy kiterjedt krónikus GvHD) és életveszélyes fertőzések (4. fokozat). Csak az első eseményig eltelt idő jelenik meg az elsődleges végpontban, ha egy következő esemény történt ugyanabban a betegben, ez nem szerepel ebben az eredményben.

A vizsgálat I. fázisában nem voltak protokollban meghatározott elsődleges végpontok.
180 nappal az átültetés után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Bellicum Pharmaceuticals

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Bellicum Pharmaceuticals, Bellicum Pharmaceuticals, Inc.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2014. április 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. június 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. szeptember 7.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. február 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. február 17.

Első közzététel (Becsült)

2014. február 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. szeptember 29.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. szeptember 22.

Utolsó ellenőrzés

2023. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • BP-004

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel