研究药物相互作用的等值线 (Walibi)
2015年12月3日 更新者:Hugo E.M.Vereecke、University Medical Center Groningen
探索药物相互作用的等值线:异丙酚和瑞芬太尼的 4 种等效组合的血流动力学效应、脑和组织氧合的比较
研究人员研究了异丙酚和瑞芬太尼的四种等效组合(如“喉镜耐受性”相互作用模型所预测的那样)是否会导致相同的血液动力学条件,而与异丙酚和瑞芬太尼浓度之间的相对不同平衡无关。
研究概览
详细说明
在麻醉中,每天应用安眠药和阿片类药物之间的协同作用,以比仅给予一种药物达到相同效果所需的剂量低得多的剂量进行充分的麻醉和镇痛。 已经进行了大量研究来量化这些相互作用,重点是预期的效果(喉镜检查的耐受性、摇晃和喊叫的耐受性等......),但对不良副作用的同时相互作用却没有很好地描述。 Bouillon 等人的响应面模型。和其他模型预测异丙酚和瑞芬太尼效应位点浓度的组合会产生等效的预期效果。 由于模型的可用性,麻醉师现在可以使用相互作用的知识来更准确地针对特定效果,使用预定义的药物等效组合:例如,理想的 90% 的喉镜耐受概率 (TOL90) 在人群中可以通过高浓度丙泊酚/低浓度瑞芬太尼组合可以达到,但同样可以通过低浓度异丙酚-高浓度瑞芬太尼组合达到。
然而,目前尚不清楚异丙酚和瑞芬太尼的某些组合与其他等效组合相比是否具有良好的血流动力学稳定性。 本研究中的研究人员想要确定瑞芬太尼和丙泊酚的等效组合(所有这些都是故意选择的,以唤起 90% 的“对喉镜检查的耐受性”概率),是否会对麻醉剂的不良副作用产生不同的影响,例如血液动力学不稳定(低血压) ,心率或心输出量的变化),大脑或组织氧合作用的减少(均通过近红外光谱测量)。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
87
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
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Groningen、荷兰、9713EZ
- University Medical Center Groningen
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准:
- 书面知情同意书
- 手术需要全身麻醉
- 年龄:18岁及以上
- 美国麻醉医师协会 (ASA) 身体状况 I 至 III
排除标准:
- 拒绝参与本研究
- 使用异丙酚或瑞芬太尼的禁忌症
- 体重指数 > 35 公斤/平方米
- 中枢神经系统疾病(即 脑血管意外、痴呆、癫痫、精神障碍)
- 相关肝病(Child B 或以上)
- 经常使用影响中枢神经系统的药物(即 苯二氮卓类药物、抗抑郁药、抗精神病药、抗癫痫药)
- 使用α受体激动剂或β受体阻滞剂
- 酗酒的明显迹象
- 术前使用苯二氮卓类药物(研究当天)
- β受体阻滞剂滴眼液
- 药物滥用的明显迹象
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器:A组异丙酚+瑞芬太尼
异丙酚最高剂量,瑞芬太尼最低剂量,根据 Bouillon 模型 TOL 90%
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根据 Bouillon 模型预测的 TOL90%
其他名称:
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有源比较器:B组异丙酚+瑞芬太尼
异丙酚中间高,瑞芬太尼中间低,根据 Bouillon 模型的 TOL90%
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根据 Bouillon 交互模型,TOL 90%
其他名称:
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有源比较器:C组异丙酚+瑞芬太尼
丙泊酚中间低 + 瑞芬太尼中间高:根据 Bouillon 相互作用模型的 TOL 90%
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根据 Bouillon 交互模型,TOL 90%
其他名称:
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有源比较器:D组异丙酚+瑞芬太尼
异丙酚最低剂量+瑞芬太尼最高剂量:根据布永模型TOL 90%
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根据 Bouillon 交互模型,TOL 90%
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血压
大体时间:从开始用药到插管平均需要 15 分钟的测量时间
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每分钟使用飞利浦无创血压测量值和 Nexfin 监测仪(连续无创血压测量值)连续存储在笔记本电脑上(随时间变化的收缩压、舒张压和平均血压)
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从开始用药到插管平均需要 15 分钟的测量时间
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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麻醉深度的脑电图衍生指标
大体时间:从开始第一次给药到插管,平均需要 15 分钟的测量时间
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双频指数、小波变换(WAV)指数、量子意识指数(qCON)、量子痛觉指数(qNOX)观察多个脑电图衍生的麻醉深度指数是否在所有4组中均表明相同的等效效应。
所有这些措施都是无单位值,范围在 100(对于完全响应状态)和 0(对于完全无响应状态)之间。
所有这些措施都是从同一个额叶脑电图中提取的,但使用不同的复合数学算法来将皮质状态转化为数字。
我们想观察这些复合算法是否衡量了群体之间的一致行为。
这一结果主要是作为未来研究的假设。
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从开始第一次给药到插管,平均需要 15 分钟的测量时间
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大脑和组织氧合
大体时间:从开始给药到插管,平均需要15分钟的测量时间
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通过近红外光谱分析(Forsyth 监测器)和 Inspectra 监测器测量组织和大脑皮层中连续储存的氧饱和度。
使用 ANOVA 比较 4 组之间的差异。
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从开始给药到插管,平均需要15分钟的测量时间
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心率
大体时间:从开始第一次给药到插管,平均需要 15 分钟的测量时间
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中位数/平均心率的差异,以确定 4 组与 ANOVA 之间的差异。
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从开始第一次给药到插管,平均需要 15 分钟的测量时间
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耐受喉镜检查的概率
大体时间:喉镜检查前一分钟至喉镜检查后三分钟
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在丙泊酚/瑞芬太尼的药理学稳态期间,将由一名研究人员进行喉镜检查,并观察对刺激的反应或耐受性。
阳性反应定义为在应用喉镜检查后三分钟内出现任何躯体运动、吞咽或咳嗽。
此外,心率或收缩压从基线值(喉镜检查前一分钟)增加超过 20% 将被定义为阳性反应。
通过 PROBIT 分析,我们可以将对喉镜检查的反应概率 (%) 绘制为异丙酚或瑞芬太尼药物浓度的函数。
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喉镜检查前一分钟至喉镜检查后三分钟
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心脏指数
大体时间:从开始第一次给药到插管,平均需要 15 分钟的测量时间
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通过 Nexfin 监视器对心输出量和心脏指数模式进行非侵入性估计。
通过 ANOVA 确定组间差异。
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从开始第一次给药到插管,平均需要 15 分钟的测量时间
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员:Hugo EM Vereecke, MD, PhD、University Hospital Medical center, university of groningen
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年2月1日
初级完成 (实际的)
2015年9月1日
研究完成 (实际的)
2015年9月1日
研究注册日期
首次提交
2014年2月3日
首先提交符合 QC 标准的
2014年2月17日
首次发布 (估计)
2014年2月20日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年12月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年12月3日
最后验证
2015年12月1日
更多信息
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