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Auf der Isobole der Arzneimittelwechselwirkung wandeln (Walibi)

3. Dezember 2015 aktualisiert von: Hugo E.M.Vereecke, University Medical Center Groningen

Wandern auf der Isobole der Arzneimittelwechselwirkung: Vergleich der hämodynamischen Wirkungen, der Sauerstoffversorgung des Gehirns und des Gewebes für 4 äquivalente Kombinationen von Propofol und Remifentanil

Die Forscher untersuchen, ob vier äquipotente Kombinationen von Propofol und Remifentanil (wie von Interaktionsmodellen für „Laryngoskopietoleranz“ vorhergesagt) zu identischen hämodynamischen Bedingungen führen, unabhängig von ihrem relativ unterschiedlichen Gleichgewicht zwischen der Konzentration von Propofol und Remifentanil.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

In der Anästhesie wird die synergistische Wechselwirkung zwischen Hypnotika und Opioiden täglich angewendet, um eine angemessene Anästhesie und Analgesie bei deutlich niedrigeren Dosen zu erreichen, als wenn nur ein Medikament verabreicht würde, um die gleiche Wirkung zu erzielen. Es wurde viel Forschung betrieben, um diese Wechselwirkungen zu quantifizieren, wobei der Schwerpunkt auf den gewünschten Wirkungen lag (Toleranz gegenüber Laryngoskopie, Toleranz gegenüber Schütteln und Schreien usw.), aber die gleichzeitige Wechselwirkung mit den unerwünschten Nebenwirkungen ist weniger gut beschrieben. Das Reaktionsoberflächenmodell von Bouillon et al. und andere Modelle sagen Kombinationen von Konzentrationen am Wirkungsort von Propofol und Remifentanil voraus, die zu einem gleichstarken gewünschten Effekt führen. Aufgrund der Verfügbarkeit der Modelle könnten die Anästhesisten nun das Wissen über Wechselwirkungen nutzen, um bestimmte Wirkungen mithilfe vordefinierter äquipotenter Medikamentenkombinationen genauer zu steuern: So könnte beispielsweise eine wünschenswerte Wahrscheinlichkeit von 90 % für die Verträglichkeit der Laryngoskopie (TOL90) in der Bevölkerung erreicht werden kann entweder durch eine Kombination mit hohem Propofolgehalt und niedrigem Remifentanil-Gehalt erreicht werden, aber ebenso gut durch eine Kombination mit niedrigem Propofol-Gehalt und hohem Remifentanil-Gehalt.

Derzeit ist jedoch nicht bekannt, ob einige der Kombinationen von Propofol und Remifentanil im Vergleich zu anderen äquipotenten Kombinationen eine günstige hämodynamische Stabilität aufweisen. Der Forscher in dieser Studie möchte feststellen, ob gleichwirksame Kombinationen von Remifentanil und Propofol (alle bewusst ausgewählt, um eine 90-prozentige Wahrscheinlichkeit einer „Toleranz gegenüber der Laryngoskopie“ hervorzurufen) zu unterschiedlichen Auswirkungen auf die unerwünschten Nebenwirkungen von Anästhetika, wie z. B. hämodynamische Instabilität (Hypotonie), führen , Veränderungen der Herzfrequenz oder des Herzzeitvolumens), Abnahme der Sauerstoffversorgung des Gehirns oder des Gewebes (beides gemessen mit Nahinfrarotspektroskopie).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

87

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Groningen, Niederlande, 9713EZ
        • University Medical Center Groningen

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Schriftliche Einverständniserklärung
  • Für den Eingriff ist eine Vollnarkose erforderlich
  • Alter: 18 Jahre und älter
  • Physischer Status I bis III der American Society of Anaesthesiologists (ASA).

Ausschlusskriterien:

  • Weigerung, an dieser Studie teilzunehmen
  • Kontraindikationen für die Anwendung von Propofol oder Remifentanil
  • BMI > 35 kg/m2
  • Störungen des Zentralnervensystems (d. h. zerebrovaskulärer Unfall, Demenz, Krampfanfälle, psychiatrische Störungen)
  • Relevante Lebererkrankung (Kind B oder höher)
  • Regelmäßige Einnahme von Medikamenten, die das Zentralnervensystem beeinflussen (d. h. Benzodiazepine, Antidepressiva, Antipsychotika, Antiepileptika)
  • Verwendung von Alpha-Agonisten oder Betablockern
  • Offensichtliche Anzeichen von Alkoholmissbrauch
  • Verwendung von präoperativen Benzodiazepinen (am Tag der Studie)
  • Betablocker-Augentropfen
  • Offensichtliche Anzeichen von Drogenmissbrauch

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Gruppe A Propofol + Remifentanil
Propofol höchste Dosis, Remifentanil niedrigste Dosis, TOL 90 % nach Bouillon-Modell
Voraussichtliche TOL90 % gemäß Bouillon-Modell
Andere Namen:
  • Propofol höchste Dosis + Remifentanil niedrigste Dosis
Aktiver Komparator: Gruppe B Propofol + Remifentanil
Propofol mittelmäßig hoch, Remifentanil mittelmäßig niedrig, TOL90 % gemäß dem Bouillon-Modell
TOL 90 % nach dem Bouillon-Interaktionsmodell
Andere Namen:
  • Propofol mittelmäßig hoch + Remifentanil mittelmäßig niedrig
Aktiver Komparator: Propofol der Gruppe C + Remifentanil
Propofol mittelmäßig niedrig + Remifentanil mittelhoch: TOL 90 % gemäß dem Bouillon-Interaktionsmodell
TOL 90 % nach dem Bouillon-Interaktionsmodell
Andere Namen:
  • Propofol mittelmäßig niedrig + Remifentanil mittelhoch
Aktiver Komparator: Gruppe D Propofol + Remifentanil
Propofol niedrigste Dosis + Remifentanil höchste Dosis: TOL 90 % nach dem Bouillon-Modell
TOL 90 % nach dem Bouillon-Interaktionsmodell
Andere Namen:
  • Propofol niedrigste Dosis + Remifentanil höchste

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Blutdruck
Zeitfenster: Vom Beginn des Medikaments bis zur Intubation dauert die Messung durchschnittlich 15 Minuten
Kontinuierliche Speicherung auf einem Laptop (systolischer, diastolischer und mittlerer Blutdruck im Zeitverlauf) mithilfe einer nicht-invasiven Blutdruckmessung von Philips jede Minute und eines Nexfin-Monitors (kontinuierliche nicht-invasive Blutdruckmessung).
Vom Beginn des Medikaments bis zur Intubation dauert die Messung durchschnittlich 15 Minuten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Elektroenzephalographisch abgeleitete Indizes der Narkosetiefe
Zeitfenster: Von der Einnahme des ersten Medikaments bis zur Intubation dauert die Messung durchschnittlich 15 Minuten
Bispektraler Index, Wavelet Transformation (WAV)-Index, Quantium Consciousness Index (qCON), Quantium Nociception Index (qNOX), um zu beobachten, ob mehrere elektroenzephalographisch abgeleitete Anästhesietiefe-Indizes in allen 4 Gruppen den gleichen äquipotenten Effekt anzeigen. Alle diese Kennzahlen sind einheitenlose Werte, die zwischen 100 (für einen vollständig reagierenden Zustand) und 0 (für einen vollständig nicht reagierenden Zustand) liegen. Alle diese Messungen werden aus demselben frontalen Elektroenzephalogramm extrahiert, verwenden jedoch unterschiedliche zusammengesetzte mathematische Algorithmen, um den kortikalen Zustand in Zahlen zu übersetzen. Wir wollen beobachten, ob diese zusammengesetzten Algorithmen konsistentes Verhalten zwischen Gruppen messen. Dieses Ergebnis dient hauptsächlich als Hypothesenbildung für zukünftige Forschung.
Von der Einnahme des ersten Medikaments bis zur Intubation dauert die Messung durchschnittlich 15 Minuten
Sauerstoffversorgung von Gehirn und Gewebe
Zeitfenster: Vom Beginn des Medikaments bis zur Intubation dauert die Messung durchschnittlich 15 Minuten
Kontinuierlich gespeicherte Sauerstoffsättigung, gemessen im Gewebe und in der Großhirnrinde, gemessen mittels Nahinfrarot-Spektrum-Analyse (Forsyth-Monitor) und Inspectra-Monitor. Vergleich der Unterschiede zwischen 4 Gruppen mit ANOVA.
Vom Beginn des Medikaments bis zur Intubation dauert die Messung durchschnittlich 15 Minuten
Pulsschlag
Zeitfenster: Von der Einnahme des ersten Medikaments bis zur Intubation dauert die Messung durchschnittlich 15 Minuten
Differenz der mittleren/mittleren Herzfrequenz zur Bestimmung der Unterschiede zwischen 4 Gruppen mit ANOVA.
Von der Einnahme des ersten Medikaments bis zur Intubation dauert die Messung durchschnittlich 15 Minuten
Wahrscheinlichkeit einer Toleranz gegenüber der Laryngoskopie
Zeitfenster: eine Minute vor der Laryngoskopie bis drei Minuten danach
Während des pharmakologischen Steady-State von Propofol/Remifentanil wird von einem Forscher eine Laryngoskopie durchgeführt und die Reaktion oder Toleranz des Reizes beobachtet. Eine positive Reaktion wird als jede körperliche Bewegung, jedes Schlucken oder Husten innerhalb von drei Minuten nach der Anwendung der Laryngoskopie definiert. Auch ein Anstieg der Herzfrequenz oder des systolischen Blutdrucks um mehr als 20 % gegenüber den Ausgangswerten (eine Minute vor der Laryngoskopie) wird als positive Reaktion definiert. Durch die PROBIT-Analyse können wir die Wahrscheinlichkeit des Ansprechens auf die Laryngoskopie (%) als Funktion der Propofol- bzw. Remifentanil-Arzneimittelkonzentrationen darstellen.
eine Minute vor der Laryngoskopie bis drei Minuten danach
Herzindex
Zeitfenster: Von der Einnahme des ersten Medikaments bis zur Intubation dauert die Messung durchschnittlich 15 Minuten
Nicht-invasive Schätzung des Herzzeitvolumens und der Herzindexmuster über den Nexfin-Monitor. Bestimmen Sie die Unterschiede zwischen Gruppen durch ANOVA.
Von der Einnahme des ersten Medikaments bis zur Intubation dauert die Messung durchschnittlich 15 Minuten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Hugo EM Vereecke, MD, PhD, University Hospital Medical center, university of groningen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Februar 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. September 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. September 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Februar 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Februar 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

20. Februar 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

4. Dezember 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Dezember 2015

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2015

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Gruppe A Propofol + Remifentanil

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