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Camminare sull'isobolo dell'interazione farmacologica (Walibi)

3 dicembre 2015 aggiornato da: Hugo E.M.Vereecke, University Medical Center Groningen

Camminare sull'isobolo dell'interazione farmacologica: confronto tra effetti emodinamici, ossigenazione cerebrale e tissutale per 4 combinazioni equipotenti di propofol e remifentanil

I ricercatori studiano se quattro combinazioni equipotenti di propofol e remifentanil (come previsto dai modelli di interazione per la "tolleranza della laringoscopia") determinano condizioni emodinamiche identiche, indipendentemente dal loro relativo diverso equilibrio tra la concentrazione di propofol e remifentanil.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

In anestesia, l'interazione sinergica tra ipnotici e oppioidi viene applicata quotidianamente per fornire un'adeguata anestesia e analgesia a dosi significativamente inferiori rispetto a quelle necessarie se fosse somministrato un solo farmaco per raggiungere lo stesso effetto. Sono state fatte molte ricerche per quantificare queste interazioni con un focus sugli effetti desiderati (tolleranza della laringoscopia, tolleranza del tremolio e del grido ecc...), ma l'interazione simultanea sugli effetti collaterali indesiderati è descritta meno bene. Il modello della superficie di risposta di Bouillon et al. e altri modelli prevedono combinazioni di concentrazioni di propofol e remifentanil nel sito dell'effetto che portano a un effetto desiderato equipotente. Grazie alla disponibilità dei modelli, gli anestesisti ora potrebbero utilizzare le conoscenze sulle interazioni per mirare a effetti specifici in modo più accurato, utilizzando combinazioni equipotenti predefinite di farmaci: ad esempio, un'auspicabile probabilità del 90% di tolleranza della laringoscopia (TOL90) nella popolazione può essere raggiunto attraverso una combinazione di alto propofol/basso remifentanil, ma altrettanto bene attraverso una combinazione di basso propofol-alto remifentanil.

Tuttavia, al momento non è noto se alcune delle combinazioni di propofol e remifentanil abbiano una stabilità emodinamica favorevole rispetto ad altre combinazioni equipotenti. Il ricercatore in questo studio vuole determinare se le combinazioni equipotenti di remifentanil e propofol (tutti deliberatamente selezionati per evocare il 90% di probabilità di "tolleranza alla laringoscopia"), determinano effetti diversi sugli effetti collaterali indesiderati degli anestetici, come l'instabilità emodinamica (ipotensione , variazioni della frequenza cardiaca o della gittata cardiaca), diminuzione dell'ossigenazione cerebrale o tissutale (entrambe misurate con la spettroscopia nel vicino infrarosso).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

87

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Groningen, Olanda, 9713EZ
        • University Medical Center Groningen

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato scritto
  • Anestesia generale necessaria per la procedura
  • Età: dai 18 anni in su
  • Stato fisico da I a III dell'American Society of Anesthesiologists (ASA).

Criteri di esclusione:

  • Rifiuto di partecipare a questo studio
  • Controindicazioni per l'uso di propofol o remifentanil
  • IMC > 35 kg/m2
  • Disturbi del sistema nervoso centrale (es. incidente cerebrovascolare, demenza, convulsioni, disturbi psichiatrici)
  • Malattia epatica rilevante (Child B o superiore)
  • L'uso regolare di farmaci che colpiscono il sistema nervoso centrale (es. benzodiazepine, antidepressivi, antipsicotici, farmaci antiepilettici)
  • Uso di alfa-agonisti o beta-bloccanti
  • Segni evidenti di abuso di alcol
  • Uso di benzodiazepine preoperatorie (il giorno dello studio)
  • Beta-bloccanti gocce oculari
  • Segni evidenti di abuso di droghe

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Gruppo A propofol + remifentanil
Dose massima di propofol, dose minima di remifentanil, TOL 90% secondo il modello Bouillon
TOL previsto90% secondo il modello Bouillon
Altri nomi:
  • dose massima di propofol + dose minima di remifentanil
Comparatore attivo: Propofol di gruppo B + remifentanil
Propofol intermedio alto, remifentanil intermedio basso, TOL90% secondo il Bouillon Model
TOL 90% secondo il modello di interazione Bouillon
Altri nomi:
  • Propofol intermedio alto + remifentanil intermedio basso
Comparatore attivo: Gruppo C propofol + remifentanil
propofol intermedio basso + remifentanil intermedio alto: TOL 90% secondo il modello di interazione Bouillon
TOL 90% secondo il modello di interazione Bouillon
Altri nomi:
  • propofol intermedio basso+remifentanil intermedio alto
Comparatore attivo: gruppo D propofol + remifentanil
dose minima di propofol + dose massima di remifentanil: TOL 90% secondo il modello Bouillon
TOL 90% secondo il modello di interazione Bouillon
Altri nomi:
  • Propofol dose più bassa + remifentanil più alta

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Pressione sanguigna
Lasso di tempo: Dall'inizio del farmaco fino all'intubazione, che richiederà in media 15 minuti di misurazione
Memorizzazione continua su un laptop (pressione arteriosa sistolica, diastolica e media nel tempo) utilizzando una misurazione della pressione sanguigna non invasiva Philips ogni minuto e un monitor Nexfin (misurazione continua della pressione sanguigna non invasiva)
Dall'inizio del farmaco fino all'intubazione, che richiederà in media 15 minuti di misurazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Indici derivati ​​elettroencefalografici di profondità anestetica
Lasso di tempo: Dall'inizio del primo farmaco fino all'intubazione, che richiederà in media 15 minuti di misurazione
Indice bispettrale, indice di trasformazione Wavelet (WAV), indice quantico di coscienza (qCON), indice quantico di nocicezione (qNOX) per osservare se più indici elettroencefalografici di profondità dell'anestesia indicano lo stesso effetto equipotente in tutti e 4 i gruppi. Tutte queste misure sono valori senza unità compresi tra 100 (per una condizione completamente reattiva) e 0 (per una condizione completamente non reattiva). Tutte queste misure sono estratte dallo stesso elettroencefalogramma frontale ma utilizzano diversi algoritmi matematici compositi per tradurre lo stato corticale in numeri. Vogliamo osservare se questi algoritmi compositi misurano il comportamento coerente tra i gruppi. Questo risultato è principalmente considerato come ipotesi generatrice per la ricerca futura.
Dall'inizio del primo farmaco fino all'intubazione, che richiederà in media 15 minuti di misurazione
Ossigenazione cerebrale e tissutale
Lasso di tempo: Dall'inizio del farmaco fino all'intubazione, che richiederà in media 15 minuti di misurazione
Saturazione dell'ossigenazione immagazzinata in modo continuo misurata nel tessuto e nella corteccia cerebrale come misurata dall'analisi dello spettro nel vicino infrarosso (monitor Forsyth) e dal monitor Inspectra. Confronto delle differenze tra 4 gruppi con ANOVA.
Dall'inizio del farmaco fino all'intubazione, che richiederà in media 15 minuti di misurazione
Frequenza cardiaca
Lasso di tempo: Dall'inizio del primo farmaco fino all'intubazione, che richiederà in media 15 minuti di misurazione
Differenza nella frequenza cardiaca mediana/media per determinare le differenze tra 4 gruppi con ANOVA.
Dall'inizio del primo farmaco fino all'intubazione, che richiederà in media 15 minuti di misurazione
Probabilità di tolleranza alla laringoscopia
Lasso di tempo: un minuto prima della laringoscopia fino a tre minuti dopo
Durante lo stato stazionario farmacologico di propofol/remifentanil, verrà eseguita una laringoscopia da un ricercatore e verrà osservata la risposta o la tolleranza dello stimolo. Una risposta positiva sarà definita come qualsiasi movimento somatico, deglutizione o tosse durante tre minuti dopo l'applicazione della laringoscopia. Anche un aumento della frequenza cardiaca o della pressione arteriosa sistolica superiore al 20% rispetto ai valori basali (un minuto prima della laringoscopia) sarà definito come risposta positiva. Attraverso l'analisi PROBIT possiamo tracciare la probabilità di risposta alla laringoscopia (%) in funzione rispettivamente delle concentrazioni del farmaco propofol o remifentanil.
un minuto prima della laringoscopia fino a tre minuti dopo
Indice cardiaco
Lasso di tempo: Dall'inizio del primo farmaco fino all'intubazione, che richiederà in media 15 minuti di misurazione
Stima non invasiva della gittata cardiaca e dei pattern dell'indice cardiaco attraverso il monitor Nexfin. Determinare le differenze tra i gruppi tramite ANOVA.
Dall'inizio del primo farmaco fino all'intubazione, che richiederà in media 15 minuti di misurazione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Hugo EM Vereecke, MD, PhD, University Hospital Medical center, university of groningen

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 febbraio 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 febbraio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 febbraio 2014

Primo Inserito (Stima)

20 febbraio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

4 dicembre 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 dicembre 2015

Ultimo verificato

1 dicembre 2015

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Gruppo A propofol + remifentanil

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