- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02067936
Camminare sull'isobolo dell'interazione farmacologica (Walibi)
Camminare sull'isobolo dell'interazione farmacologica: confronto tra effetti emodinamici, ossigenazione cerebrale e tissutale per 4 combinazioni equipotenti di propofol e remifentanil
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
In anestesia, l'interazione sinergica tra ipnotici e oppioidi viene applicata quotidianamente per fornire un'adeguata anestesia e analgesia a dosi significativamente inferiori rispetto a quelle necessarie se fosse somministrato un solo farmaco per raggiungere lo stesso effetto. Sono state fatte molte ricerche per quantificare queste interazioni con un focus sugli effetti desiderati (tolleranza della laringoscopia, tolleranza del tremolio e del grido ecc...), ma l'interazione simultanea sugli effetti collaterali indesiderati è descritta meno bene. Il modello della superficie di risposta di Bouillon et al. e altri modelli prevedono combinazioni di concentrazioni di propofol e remifentanil nel sito dell'effetto che portano a un effetto desiderato equipotente. Grazie alla disponibilità dei modelli, gli anestesisti ora potrebbero utilizzare le conoscenze sulle interazioni per mirare a effetti specifici in modo più accurato, utilizzando combinazioni equipotenti predefinite di farmaci: ad esempio, un'auspicabile probabilità del 90% di tolleranza della laringoscopia (TOL90) nella popolazione può essere raggiunto attraverso una combinazione di alto propofol/basso remifentanil, ma altrettanto bene attraverso una combinazione di basso propofol-alto remifentanil.
Tuttavia, al momento non è noto se alcune delle combinazioni di propofol e remifentanil abbiano una stabilità emodinamica favorevole rispetto ad altre combinazioni equipotenti. Il ricercatore in questo studio vuole determinare se le combinazioni equipotenti di remifentanil e propofol (tutti deliberatamente selezionati per evocare il 90% di probabilità di "tolleranza alla laringoscopia"), determinano effetti diversi sugli effetti collaterali indesiderati degli anestetici, come l'instabilità emodinamica (ipotensione , variazioni della frequenza cardiaca o della gittata cardiaca), diminuzione dell'ossigenazione cerebrale o tissutale (entrambe misurate con la spettroscopia nel vicino infrarosso).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
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Groningen, Olanda, 9713EZ
- University Medical Center Groningen
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato scritto
- Anestesia generale necessaria per la procedura
- Età: dai 18 anni in su
- Stato fisico da I a III dell'American Society of Anesthesiologists (ASA).
Criteri di esclusione:
- Rifiuto di partecipare a questo studio
- Controindicazioni per l'uso di propofol o remifentanil
- IMC > 35 kg/m2
- Disturbi del sistema nervoso centrale (es. incidente cerebrovascolare, demenza, convulsioni, disturbi psichiatrici)
- Malattia epatica rilevante (Child B o superiore)
- L'uso regolare di farmaci che colpiscono il sistema nervoso centrale (es. benzodiazepine, antidepressivi, antipsicotici, farmaci antiepilettici)
- Uso di alfa-agonisti o beta-bloccanti
- Segni evidenti di abuso di alcol
- Uso di benzodiazepine preoperatorie (il giorno dello studio)
- Beta-bloccanti gocce oculari
- Segni evidenti di abuso di droghe
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Gruppo A propofol + remifentanil
Dose massima di propofol, dose minima di remifentanil, TOL 90% secondo il modello Bouillon
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TOL previsto90% secondo il modello Bouillon
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Propofol di gruppo B + remifentanil
Propofol intermedio alto, remifentanil intermedio basso, TOL90% secondo il Bouillon Model
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TOL 90% secondo il modello di interazione Bouillon
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Gruppo C propofol + remifentanil
propofol intermedio basso + remifentanil intermedio alto: TOL 90% secondo il modello di interazione Bouillon
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TOL 90% secondo il modello di interazione Bouillon
Altri nomi:
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Comparatore attivo: gruppo D propofol + remifentanil
dose minima di propofol + dose massima di remifentanil: TOL 90% secondo il modello Bouillon
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TOL 90% secondo il modello di interazione Bouillon
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Pressione sanguigna
Lasso di tempo: Dall'inizio del farmaco fino all'intubazione, che richiederà in media 15 minuti di misurazione
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Memorizzazione continua su un laptop (pressione arteriosa sistolica, diastolica e media nel tempo) utilizzando una misurazione della pressione sanguigna non invasiva Philips ogni minuto e un monitor Nexfin (misurazione continua della pressione sanguigna non invasiva)
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Dall'inizio del farmaco fino all'intubazione, che richiederà in media 15 minuti di misurazione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Indici derivati elettroencefalografici di profondità anestetica
Lasso di tempo: Dall'inizio del primo farmaco fino all'intubazione, che richiederà in media 15 minuti di misurazione
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Indice bispettrale, indice di trasformazione Wavelet (WAV), indice quantico di coscienza (qCON), indice quantico di nocicezione (qNOX) per osservare se più indici elettroencefalografici di profondità dell'anestesia indicano lo stesso effetto equipotente in tutti e 4 i gruppi.
Tutte queste misure sono valori senza unità compresi tra 100 (per una condizione completamente reattiva) e 0 (per una condizione completamente non reattiva).
Tutte queste misure sono estratte dallo stesso elettroencefalogramma frontale ma utilizzano diversi algoritmi matematici compositi per tradurre lo stato corticale in numeri.
Vogliamo osservare se questi algoritmi compositi misurano il comportamento coerente tra i gruppi.
Questo risultato è principalmente considerato come ipotesi generatrice per la ricerca futura.
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Dall'inizio del primo farmaco fino all'intubazione, che richiederà in media 15 minuti di misurazione
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Ossigenazione cerebrale e tissutale
Lasso di tempo: Dall'inizio del farmaco fino all'intubazione, che richiederà in media 15 minuti di misurazione
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Saturazione dell'ossigenazione immagazzinata in modo continuo misurata nel tessuto e nella corteccia cerebrale come misurata dall'analisi dello spettro nel vicino infrarosso (monitor Forsyth) e dal monitor Inspectra.
Confronto delle differenze tra 4 gruppi con ANOVA.
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Dall'inizio del farmaco fino all'intubazione, che richiederà in media 15 minuti di misurazione
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Frequenza cardiaca
Lasso di tempo: Dall'inizio del primo farmaco fino all'intubazione, che richiederà in media 15 minuti di misurazione
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Differenza nella frequenza cardiaca mediana/media per determinare le differenze tra 4 gruppi con ANOVA.
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Dall'inizio del primo farmaco fino all'intubazione, che richiederà in media 15 minuti di misurazione
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Probabilità di tolleranza alla laringoscopia
Lasso di tempo: un minuto prima della laringoscopia fino a tre minuti dopo
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Durante lo stato stazionario farmacologico di propofol/remifentanil, verrà eseguita una laringoscopia da un ricercatore e verrà osservata la risposta o la tolleranza dello stimolo.
Una risposta positiva sarà definita come qualsiasi movimento somatico, deglutizione o tosse durante tre minuti dopo l'applicazione della laringoscopia.
Anche un aumento della frequenza cardiaca o della pressione arteriosa sistolica superiore al 20% rispetto ai valori basali (un minuto prima della laringoscopia) sarà definito come risposta positiva.
Attraverso l'analisi PROBIT possiamo tracciare la probabilità di risposta alla laringoscopia (%) in funzione rispettivamente delle concentrazioni del farmaco propofol o remifentanil.
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un minuto prima della laringoscopia fino a tre minuti dopo
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Indice cardiaco
Lasso di tempo: Dall'inizio del primo farmaco fino all'intubazione, che richiederà in media 15 minuti di misurazione
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Stima non invasiva della gittata cardiaca e dei pattern dell'indice cardiaco attraverso il monitor Nexfin.
Determinare le differenze tra i gruppi tramite ANOVA.
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Dall'inizio del primo farmaco fino all'intubazione, che richiederà in media 15 minuti di misurazione
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Hugo EM Vereecke, MD, PhD, University Hospital Medical center, university of groningen
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Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- WALIBI-001
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