De isobool van geneesmiddelinteractie lopen (Walibi)
De isobool van geneesmiddelinteractie lopen: vergelijking van hemodynamische effecten, cerebrale en weefseloxygenatie voor 4 equipotente combinaties van propofol en remifentanil
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Bij anesthesie wordt de synergetische interactie tussen hypnotica en opioïden dagelijks toegepast om adequate anesthesie en analgesie te geven bij aanzienlijk lagere doses in vergelijking met de doses die nodig zijn als slechts één medicijn zou worden gegeven om hetzelfde effect te bereiken. Er is veel onderzoek gedaan om deze interacties te kwantificeren met een focus op de gewenste effecten (tolerantie van laryngoscopie, tolerantie van schudden en schreeuwen enz...), maar de gelijktijdige interactie op de ongewenste bijwerkingen is minder goed beschreven. Het responsoppervlakmodel van Bouillon et al. en andere modellen voorspellen combinaties van propofol en remifentanil effect-site concentraties die leiden tot een equipotent gewenst effect. Dankzij de beschikbaarheid van de modellen konden de anesthesiologen nu de kennis over interacties gebruiken om specifieke effecten nauwkeuriger aan te pakken, met behulp van vooraf gedefinieerde equipotente combinaties van medicijnen: een wenselijke kans van 90% op tolerantie van laryngoscopie (TOL90) in de populatie kan bijvoorbeeld worden bereikt door ofwel een hoge propofol/lage remifentanil-combinatie, maar even goed door een lage propofol-hoge remifentanil-combinatie.
Op dit moment is het echter niet bekend of sommige combinaties van propofol en remifentanil een gunstige hemodynamische stabiliteit hebben in vergelijking met andere equipotente combinaties. De onderzoeker in deze studie wil bepalen of equipotente combinaties van remifentanil en propofol (allemaal bewust geselecteerd om 90% waarschijnlijkheid van "tolerantie voor laryngoscopie" op te roepen) resulteren in verschillende effecten op de ongewenste bijwerkingen van anesthetica, zoals hemodynamische instabiliteit (hypotensie). veranderingen in hartslag of hartminuutvolume), afname van cerebrale of weefseloxygenatie (beide gemeten met nabij-infraroodspectroscopie).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Groningen, Nederland, 9713EZ
- University Medical Center Groningen
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
- Algemene anesthesie vereist voor de procedure
- Leeftijd: 18 jaar en ouder
- American Society of Anesthesiologists (ASA) fysieke status I tot III
Uitsluitingscriteria:
- Weigering om deel te nemen aan dit onderzoek
- Contra-indicaties voor het gebruik van propofol of remifentanil
- BMI > 35 kg/m2
- Aandoeningen van het centrale zenuwstelsel (d.w.z. cerebrovasculair accident, dementie, epileptische aanvallen, psychiatrische stoornissen)
- Relevante leveraandoening (kind B of hoger)
- Regelmatig gebruik van medicijnen die het centrale zenuwstelsel aantasten (d.w.z. benzodiazepinen, antidepressiva, antipsychotica, anti-epileptica)
- Gebruik van alfa-agonisten of bètablokkers
- Openlijke tekenen van alcoholmisbruik
- Gebruik van preoperatieve benzodiazepinen (op de dag van het onderzoek)
- Bètablokkers oogdruppels
- Openlijke tekenen van drugsmisbruik
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Groep A propofol + remifentanil
Propofol hoogste dosis, remifentanil laagste dosis, TOL 90% volgens Bouillon-model
|
Voorspelde TOL90% volgens het Bouillon-model
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Groep B propofol + remifentanil
Propofol gemiddeld hoog, remifentanil gemiddeld laag, TOL90% volgens het Bouillonmodel
|
TOL 90% volgens het interactiemodel van Bouillon
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Groep C propofol + remifentanil
propofol gemiddeld laag + remifentanil gemiddeld hoog: TOL 90% volgens het Bouillon-interactiemodel
|
TOL 90% volgens het interactiemodel van Bouillon
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: groep D propofol + remifentanil
propofol laagste dosis + remifentanil hoogste dosis: TOL 90% volgens het Bouillon-model
|
TOL 90% volgens het interactiemodel van Bouillon
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bloeddruk
Tijdsspanne: Van startmedicatie tot intubatie die gemiddeld 15 minuten meettijd in beslag neemt
|
Continu opgeslagen op een laptop (systolische, diastolische en gemiddelde bloeddruk in de loop van de tijd) met behulp van een niet-invasieve bloeddrukmeting van Philips elke minuut en een Nexfin-monitor (continue niet-invasieve bloeddrukmeting)
|
Van startmedicatie tot intubatie die gemiddeld 15 minuten meettijd in beslag neemt
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Elektro-encefalografische afgeleide indices van anesthesiediepte
Tijdsspanne: Van start eerste medicijn tot intubatie, wat gemiddeld 15 minuten meting zal duren
|
Bispectrale index, Wavelet Transformation (WAV) index, Quantium Consciousness Index (qCON), Quantium Nociception Index (qNOX) om te observeren of meerdere elektro-encefalografische afgeleide anesthesie-indices hetzelfde equipotente effect aangeven in alle 4 de groepen.
Al deze metingen zijn eenheidsloze waarden die variëren tussen 100 (voor een volledig reagerende toestand) en 0 (voor een volledig niet-reagerende toestand).
Al deze metingen worden uit hetzelfde frontale elektro-encefalogram gehaald, maar gebruiken verschillende samengestelde wiskundige algoritmen om de corticale toestand in cijfers te vertalen.
We willen observeren of deze samengestelde algoritmen consistent gedrag tussen groepen meten.
Deze uitkomst is vooral bedoeld als hypothesegenererend voor toekomstig onderzoek.
|
Van start eerste medicijn tot intubatie, wat gemiddeld 15 minuten meting zal duren
|
|
Cerebrale en weefseloxygenatie
Tijdsspanne: Van startmedicatie tot intubatie, wat gemiddeld 15 minuten meettijd zal kosten
|
Continu opgeslagen oxygenatieverzadiging gemeten in weefsel en hersenschors zoals gemeten door Near Infrared Spectrum Analysis (Forsyth-monitor) en Inspectra-monitor.
Vergelijking van verschillen tussen 4 groepen met ANOVA.
|
Van startmedicatie tot intubatie, wat gemiddeld 15 minuten meettijd zal kosten
|
|
Hartslag
Tijdsspanne: Van start eerste medicijn tot intubatie, wat gemiddeld 15 minuten meting zal duren
|
Verschil in mediane/gemiddelde hartslag om verschillen tussen 4 groepen met ANOVA te bepalen.
|
Van start eerste medicijn tot intubatie, wat gemiddeld 15 minuten meting zal duren
|
|
Waarschijnlijkheid van tolerantie voor laryngoscopie
Tijdsspanne: één minuut voor laryngoscopie tot drie minuten erna
|
Tijdens de farmacologische steady-state van propofol/remifentanil zal een laryngoscopie worden uitgevoerd door één onderzoeker en zal de respons of tolerantie van de stimulus worden waargenomen.
Een positieve reactie wordt gedefinieerd als elke somatische beweging, slikken of hoesten gedurende drie minuten nadat de laryngoscopie is uitgevoerd.
Ook een stijging van de hartslag of systolische bloeddruk van meer dan 20% ten opzichte van de uitgangswaarden (één minuut voor laryngoscopie) wordt als een positieve reactie gedefinieerd.
Door middel van PROBIT-analyse kunnen we de waarschijnlijkheid van respons op laryngoscopie (%) uitzetten als een functie van respectievelijk propofol- of remifentanil-geneesmiddelconcentraties.
|
één minuut voor laryngoscopie tot drie minuten erna
|
|
Cardiale index
Tijdsspanne: Van start eerste medicijn tot intubatie, wat gemiddeld 15 minuten meting zal duren
|
Niet-invasieve schatting van cardiale output en cardiale indexpatronen via de Nexfin-monitor.
Bepaal de verschillen tussen groepen door middel van ANOVA.
|
Van start eerste medicijn tot intubatie, wat gemiddeld 15 minuten meting zal duren
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Hugo EM Vereecke, MD, PhD, University Hospital Medical center, university of groningen
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- WALIBI-001
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .