此页面是自动翻译的,不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

NET 中钬-166-放射栓塞 Lutetium-177-dotatate 后;功效研究 (HEPAR_Plus)

2020年6月15日 更新者:Marnix Lam、UMC Utrecht

已接受 177-dotatate 镥治疗的神经内分泌来源的不可切除肝转移患者的辅助肝钬-166-放射栓塞术

胃肠胰神经内分泌肿瘤 (NET) 患者通常死于肝内疾病或因肝外疾病而被排除在肝脏导向治疗之外。 有必要进行针对肝脏的辅助治疗,以控制肝内和肝外疾病。 NET 肝转移患者将被纳入本研究 (n = 30-48)。系统性 177Lu-dotatate 后辅助 166Ho-放射栓塞 (166Ho-RE) 的疗效和毒性将在非对照 II 期研究中进行研究. 该研究是一项介入性、治疗性、非随机、开放标签、非比较性 II 期研究。 166Ho-RE 将在血管造影期间通过导管进行。

研究概览

详细说明

首字母缩略词:

用于动脉放射治疗的钬栓塞颗粒加 177Lu-dotatate 在 Salvage NET 患者中 - HEPAR PLUS - 试验。

理由:

胃肠胰神经内分泌肿瘤 (NET) 患者通常死于肝内疾病或因肝外疾病而被排除在肝脏导向治疗之外。 有必要进行针对肝脏的辅助治疗,以控制肝内和肝外疾病。

客观的:

主要目标:

  • 在一项非比较 II 期研究中评估全身 177Lu-dotatate 后辅助 166Ho-放射栓塞术 (166Ho-RE) 的疗效。
  • 确定 177Lu-dotatate 全身治疗后辅助 166Ho-RE 的安全性和毒性特征。

次要目标:

  • 评估生活质量 (QoL)。
  • 评估生物分布/剂量测定。

学习规划:

介入性、治疗性、非随机、开放标签、非对照、II 期研究。

研究人群:

NET 肝转移患者将被纳入本研究 (n = 30-48)。 这些男性和女性患者的年龄必须≥18 岁。 所有 NET 组织学都是可接受的,前提是没有可用的标准治疗选择,例如化学疗法和手术。

干涉:

166Ho-RE 将在血管造影期间通过导管进行。

研究终点:

主要终点:

  • 3 个月时的肿瘤反应。
  • 166Ho-RE 作为 177Lu-dotatate 后辅助治疗的安全性和毒性特征。

次要终点:

  • 肿瘤标志物的变化。
  • 生活质量 (QoL)。
  • 生物分布/剂量测定。

治疗时间:

该研究由大约 2 周的筛选阶段和随后的大约 2-3 周的治疗阶段组成。 将对患者进行随访,直至发生肝脏特异性肿瘤进展或死亡,最长随访 12 个月。

方法:

第一批 30 名患者将接受 166Ho-RE 治疗。 在第一个队列之后,将使用 166Ho-RE 治疗多达 3 个额外的队列,每组 6 名患者。 因此,HEPAR PLUS 试验中接受治疗的患者总数至少为 30 名,最多为 48 名,具体取决于观察到的反应数量。 响应中期分析的提前终止(在 30、36 或 42 名患者之后)由观察到的响应数量的预定义边界决定。 在达到 30 名患者之前,可能会跨越有利于治疗效果的界限,但随后该研究将继续对至少 30 名患者进行评估,以评估关键的次要终点。

研究中心数量:

单中心(UMC Utrecht)。

不良事件:

在整个研究过程中将记录所有不良事件。

纳入期:

2014 年 1 月 - 2017 年 1 月

研究类型

介入性

注册 (实际的)

34

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Utrecht、荷兰、3584 CX
        • University Medical Center Utrecht

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 患者必须提供书面知情同意书。
  2. 18 岁及以上的女性或男性。
  3. 经证实的组织学诊断 NET,包括支气管类癌和伴有肝转移的转移性恶性肿瘤,但没有包括化疗或手术在内的标准治疗选择。
  4. 患者必须接受 4 个周期的 200 mCi 177Lu-dotatate,最后一个周期在 166Ho-RE 的 8-12 周内。
  5. 预期寿命为 12 周或更长。
  6. 世界卫生组织 (WHO) 绩效状态 0-2。
  7. 根据 RECIST 1.1 标准,具有三个或更多可测量肝脏病变的肝脏疾病。
  8. 对有生育能力的妇女进行阴性妊娠试验。

排除标准:

  1. 脑转移或脊髓压迫,除非在实验治疗日期前至少 4 周接受过照射,并且在没有类固醇治疗的情况下稳定至少 1 周。
  2. 在研究治疗开始前的最后 4 周内接受过放射治疗。
  3. 在研究治疗开始前不到 4 周接受了先前化疗的最后一剂。
  4. 开始研究治疗前 4 周内进行过大手术或手术切口未完全愈合。
  5. 任何未解决的毒性大于美国国家癌症研究所 (NCI) 先前抗癌治疗的不良事件通用术语标准 2 级。
  6. 血清胆红素 > 1.5 x 正常上限 (ULN)。
  7. 肾小球滤过率 <35 毫升/分钟,根据肾脏疾病饮食改良公式确定。
  8. 丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST) 或碱性磷酸酶 (ALP) > 5 x ULN。
  9. 白细胞 < 3.0 x 109/l 和/或血小板计数 < 100 x 109/l。
  10. 重大心脏事件(例如 心肌梗塞、上腔静脉 (SVC) 综合征、纽约心脏协会 (NYHA) 的心脏病分类在入组前 3 个月内≥2,或存在研究者认为会增加室性心律失常风险的心脏病。
  11. 怀孕或哺乳(有生育能力的妇女)。
  12. 患有肝毒性机会增加的疾病的患者。
  13. 患有精神病、幻觉和/或抑郁症等无法进行综合判断的精神障碍患者。
  14. 被宣布无能力的患者。
  15. 之前参加过本研究或之前接受过 RE 治疗。
  16. 未使用可接受的避孕方法(口服避孕药、屏障方法、经批准的避孕植入物、长期注射避孕药、宫内节育器或输卵管结扎术)或在参与本研究期间绝经后不到 1 年或手术绝育的女性患者(从他们签署同意书之时起)以防止怀孕。
  17. 在参与本研究期间(从他们签署同意书之时起)未通过手术绝育或未使用可接受的避孕方法以防止伴侣怀孕的男性患者。
  18. 胆管异常(如支架)且胆管感染机会增加的患者(允许乳头切开术和胆囊切除术)。 或广泛性门静脉高压症、脾肿大、腹水或活动性肝炎(B 和/或 C)的证据。
  19. 体重超过150公斤。
  20. 静脉注射严重过敏 造影剂 (Visipaque®),用于 CT 评估、治疗前血管造影和治疗血管造影。
  21. CT 上量化的肝肿瘤受累 ≥ 70%。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:治疗臂
钬 166 微球肝放射栓塞,辅助全身 177Lu-dotatate。
钬166微球肝放射栓塞。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
响应(RECIST 1.1 部分加完整)
大体时间:3个月
在一项非对照 II 期研究中评估系统性 177Lu-dotatate 后辅助 166Ho-放射栓塞术 (166Ho-RE) 的疗效
3个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
生活质量 (QoL)
大体时间:3个月
使用 EORTC 问卷评估 QoL。 治疗对 QoL 的影响将与肿瘤反应和其他参数进行比较。 将提供患者母语的问卷。
3个月
生物分布
大体时间:3个月
使用 CT 和定量 SPECT 评估生物分布。
3个月
剂量测定
大体时间:3个月
使用 CT 和定量 SPECT 评估剂量学。 注射 166Ho-PLLA-MS 后的成像方案将包括双同位素融合 SPECT/CT 方案。
3个月
不良事件
大体时间:1年
确定 166Ho-微球作为 177Lu-dotatate 后辅助治疗的安全性和毒性特征。 此配置文件将使用 CTCAE(包括。 SAE)方法(CTCAE 4.03 版)。
1年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

调查人员

  • 首席研究员:Marnix G Lam, MD, PhD、UMC Utrecht, The Netherlands

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2014年2月1日

初级完成 (实际的)

2019年9月1日

研究完成 (实际的)

2019年9月1日

研究注册日期

首次提交

2014年2月13日

首先提交符合 QC 标准的

2014年2月17日

首次发布 (估计)

2014年2月20日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年6月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年6月15日

最后验证

2020年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

未定

IPD 计划说明

未定

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

订阅