Holmium-166-radioembolisaatio NET:ssä Lutetium-177-dotaatin jälkeen; tehokkuustutkimus (HEPAR_Plus)
maanantai 15. kesäkuuta 2020 päivittänyt: Marnix Lam, UMC Utrecht
Adjuvantti maksan holmium-166-radioembolisaatio potilailla, joilla on neuroendokriinista alkuperää olevia maksametastaaseja, joita ei voida leikata ja joita on hoidettu lutetium-177-dotaatilla
Potilaat, joilla on gastroenteropankreattisia neuroendokriinisia kasvaimia (NET), kuolevat usein intrahepaattiseen sairauteen tai jäävät maksan ulkopuolisen taudin ulkopuolelle.
Maksaohjattu adjuvanttihoito on perusteltua hallitsemaan sekä intra- että ekstrahepaattista sairautta.
Potilaat, joilla on NET:n maksametastaasseja, otetaan mukaan tähän tutkimukseen (n = 30-48). Adjuvantti-166Ho-radioembolisaation (166Ho-RE) tehokkuutta ja toksisuutta systeemisen 177Lu-dotataatin jälkeen tutkitaan ei-vertailevassa vaiheen II tutkimuksessa. .
Tutkimus on interventio-, hoito-, ei-satunnaistettu, avoin, ei-vertaileva, vaiheen II tutkimus.
166Ho-RE suoritetaan katetrin kautta angiografian aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Lyhenne:
Holmium-embolisaatiohiukkaset valtimoiden sädehoitoon Plus 177Lu-dotataatti Salvage NET -potilailla - HEPAR PLUS -tutkimus.
Perustelut:
Potilaat, joilla on gastroenteropankreattisia neuroendokriinisia kasvaimia (NET), kuolevat usein intrahepaattiseen sairauteen tai jäävät maksan ulkopuolisen taudin ulkopuolelle. Maksaohjattu adjuvanttihoito on perusteltua hallitsemaan sekä intra- että ekstrahepaattista sairautta.
Tavoite:
Ensisijaiset tavoitteet:
- Arvioida adjuvantti-166Ho-radioembolisaation (166Ho-RE) tehokkuutta systeemisen 177Lu-dotaatin jälkeen ei-vertailevassa vaiheen II tutkimuksessa.
- Adjuvantin 166Ho-RE:n turvallisuus- ja toksisuusprofiilin määrittäminen systeemisen 177Lu-dotataattihoidon jälkeen.
Toissijaiset tavoitteet:
- Arvioida elämänlaatua (QoL).
- Arvioida biologista jakautumista / dosimetriaa.
Opintojen suunnittelu:
Interventio-, hoito-, ei-satunnaistettu, avoin, ei-vertaileva, vaiheen II tutkimus.
Tutkimuspopulaatio:
Potilaat, joilla on NET:n maksametastaaseja, otetaan mukaan tähän tutkimukseen (n = 30-48). Näiden mies- ja naispotilaiden on oltava vähintään 18-vuotiaita. Kaikki NET-histologiat ovat hyväksyttäviä edellyttäen, että saatavilla ei ole vakiohoitovaihtoehtoja, kuten kemoterapiaa ja leikkausta.
Interventio:
166Ho-RE suoritetaan katetrin kautta angiografian aikana.
Tutkimuksen päätepisteet:
Ensisijaiset päätepisteet:
- Kasvainvaste 3 kuukauden kohdalla.
- 166Ho-RE:n turvallisuus- ja toksisuusprofiili adjuvanttihoitona 177Lu-dotataatin jälkeen.
Toissijaiset päätepisteet:
- Muutokset kasvainmarkkereissa.
- Elämänlaatu (QoL).
- Biojakauma / Dosimetria.
Hoidon kesto:
Tutkimus koostuu noin 2 viikon pituisesta seulontavaiheesta, jota seuraa noin 2-3 viikon hoitojakso. Potilaita seurataan, kunnes maksaspesifinen kasvain on edennyt tai kuollut, enintään 12 kuukautta.
Metodologia:
Ensimmäinen 30 potilaan kohortti hoidetaan 166Ho-RE:llä. Ensimmäisen kohortin jälkeen enintään kolmea lisäkohorttia, joissa on 6 potilasta, hoidetaan 166Ho-RE:llä. HEPAR PLUS -tutkimuksessa hoidettavien potilaiden kokonaismäärä on siten vähintään 30 ja enintään 48 potilasta riippuen havaitusta vasteiden määrästä. Varhainen lopettaminen vasteen välianalyysissä (30, 36 tai 42 potilaan jälkeen) määräytyy havaittujen vasteiden lukumäärän ennalta määritellyillä rajoilla. Hoidon vaikutuksen raja voidaan ylittää ennen kuin 30 potilasta on saavutettu, mutta sitten tutkimusta jatketaan vähintään 30 potilaaseen, jotta tärkeimmät toissijaiset päätepisteet voidaan arvioida.
Opintokeskusten lukumäärä:
Yksi keskus (UMC Utrecht).
Vastoinkäymiset:
Kaikki haittatapahtumat kirjataan koko tutkimuksen ajan.
Osallistumisaika:
Tammikuu 2014 - tammikuu 2017
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
34
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Utrecht, Alankomaat, 3584 CX
- University Medical Center Utrecht
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaiden on täytynyt antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
- 18 vuotta täyttänyt nainen tai mies.
- Vahvistettu histologinen diagnoosi NET, mukaan lukien keuhkoputken karsinoidit, ja metastaattinen pahanlaatuisuus, johon liittyy maksametastaasseja, ilman tavanomaisia hoitovaihtoehtoja, mukaan lukien kemoterapia tai leikkaus.
- Potilaita on täytynyt hoitaa neljällä 200 mCi 177Lu-dotataattisyklillä, viimeinen jakso 8-12 viikon sisällä 166Ho-RE:stä.
- Odotettavissa oleva elinikä 12 viikkoa tai pidempi.
- Maailman terveysjärjestö (WHO) Suorituskykytila 0-2.
- Maksasairaus, jossa on kolme tai useampi mitattavissa oleva maksavaurio RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti.
- Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille.
Poissulkemiskriteerit:
- Etastaasit aivoissa tai selkäytimen kompressio, ellei niitä ole säteilytetty vähintään 4 viikkoa ennen kokeellista hoitoa ja stabiili ilman steroidihoitoa vähintään 1 viikon ajan.
- Sädehoito viimeisten 4 viikon aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Edellinen kemoterapian viimeinen annos on saatu alle 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Suuri leikkaus 4 viikon sisällä tai epätäydellisesti parantunut leikkausviilto ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Mikä tahansa ratkaisematon toksisuus, joka on suurempi kuin National Cancer Institute (NCI), Common Terminology Criteria for Adverse Events, luokka 2 aiemmasta syövänvastaisesta hoidosta.
- Seerumin bilirubiini > 1,5 x normaalin yläraja (ULN).
- Glomerulaarinen suodatusnopeus <35 ml/min, määritetty ruokavalion muuttaminen munuaissairauden kaavan mukaan.
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alkalinen fosfataasi (ALP) > 5 x ULN.
- Leukosyytit < 3,0 x 109/l ja/tai verihiutaleiden määrä < 100 x 109/l.
- Merkittävä sydäntapahtuma (esim. sydäninfarkti, superior vena cava (SVC) -oireyhtymä, New York Heart Associationin (NYHA) sydänsairausluokitus ≥2 3 kuukauden sisällä ennen tuloa tai sydänsairaus, joka tutkijan mielestä lisää kammiorytmihäiriön riskiä.
- Raskaus tai imetys (hedelmällisessä iässä olevat naiset).
- Potilaat, jotka kärsivät sairauksista, joilla on lisääntynyt maksatoksisuuden mahdollisuus.
- Potilaat, joilla on psyykkisiä häiriöitä, jotka tekevät kokonaisvaltaisesta arvioinnista mahdotonta, kuten psykoosi, hallusinaatiot ja/tai masennus.
- Potilaat, jotka on julistettu epäpäteviksi.
- Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen tai aikaisempi RE-hoito.
- Naispotilaat, jotka eivät käytä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (oraaliset ehkäisymenetelmät, estemenetelmät, hyväksytty ehkäisyimplantti, pitkäkestoinen injektoitava ehkäisy, kohdunsisäinen laite tai munanjohtimien sidonta) TAI ovat alle vuoden postmenopausaalisia tai kirurgisesti steriilejä osallistuessaan tähän tutkimukseen (alkaen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta) raskauden estämiseksi.
- Miespotilaat, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä tai jotka eivät käytä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää osallistuessaan tähän tutkimukseen (hyväksymislomakkeen allekirjoittamisesta lähtien) estääkseen kumppanin raskauden.
- Potilaat, joilla on poikkeavuuksia sappitiehyissä (kuten stenteissä), joilla on lisääntynyt mahdollisuus saada sappitieinfektioita (papillotomia ja kolekystektomia ovat sallittuja). Tai todisteita laajasta portaaliverenpaineesta, splenomegaliasta, vesivatsasta tai aktiivisesta hepatiitista (B ja/tai C).
- Kehon paino yli 150 kg.
- Vaikea allergia i.v. kontrasti (Visipaque®), käytetään TT-arvioinnissa, hoitoa edeltävässä angiografiassa ja hoitoangiografiassa.
- Maksakasvaimen osallisuus ≥ 70 % TT:llä mitattuna.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoitovarsi
Holmium-166-mikropallojen maksan radioembolisaatio, adjuvantti systeemiselle 177Lu-dotaatille.
|
Holmium-166 mikropallojen maksan radioembolisaatio.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastaus (RECIST 1.1 Osittainen ja täydellinen)
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Arvioida adjuvantti-166Ho-radioembolisaation (166Ho-RE) tehoa systeemisen 177Lu-dotaatin jälkeen ei-vertailevassa vaiheen II tutkimuksessa
|
3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Elämänlaatu (QoL)
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Arvioida elämänlaatua EORTC-kyselylomakkeella.
Hoidon vaikutusta elämänlaatuun verrataan kasvainvasteeseen ja muihin parametreihin.
Kyselylomake toimitetaan potilaan äidinkielellä.
|
3 kuukautta
|
|
Biologinen jakautuminen
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Arvioida biologista jakautumista käyttämällä CT:tä ja kvantitatiivista SPECT:tä.
|
3 kuukautta
|
|
Dosimetria
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Dosimetrian arviointi CT:n ja kvantitatiivisen SPECT:n avulla.
Kuvausprotokolla 166Ho-PLLA-MS:n injektion jälkeen koostuu kahden isotoopin fuusio-SPECT/CT-protokollasta.
|
3 kuukautta
|
|
AD Haitalliset tapahtumat
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
166Ho-mikropalloilla adjuvanttihoitona 177Lu-dotaatin jälkeen suoritetun hoidon turvallisuus- ja toksisuusprofiilin määrittämiseksi.
Tämä profiili luodaan käyttämällä CTCAE:tä (sis.
SAE) menetelmä (CTCAE-versio 4.03).
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Marnix G Lam, MD, PhD, UMC Utrecht, The Netherlands
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Stella M, Braat AJAT, Lam MGEH, de Jong HWAM, van Rooij R. 166Holmium-99mTechnetium dual-isotope imaging: scatter compensation and automatic healthy-liver segmentation for 166Holmium radioembolization dosimetry. EJNMMI Phys. 2022 Apr 21;9(1):30. doi: 10.1186/s40658-022-00459-x.
- Ebbers SC, Brabander T, Tesselaar MET, Hofland J, Braat MNGJA, Wessels FJ, Barentsz MW, Lam MGEH, Braat AJAT. Inflammatory markers and long term hematotoxicity of holmium-166-radioembolization in liver-dominant metastatic neuroendocrine tumors after initial peptide receptor radionuclide therapy. EJNMMI Res. 2022 Feb 2;12(1):7. doi: 10.1186/s13550-022-00880-4.
- Stella M, Braat A, Lam M, de Jong H, van Rooij R. Quantitative 166Ho-microspheres SPECT derived from a dual-isotope acquisition with 99mTc-colloid is clinically feasible. EJNMMI Phys. 2020 Jul 14;7(1):48. doi: 10.1186/s40658-020-00317-8.
- Braat AJAT, Bruijnen RCG, van Rooij R, Braat MNGJA, Wessels FJ, van Leeuwaarde RS, van Treijen MJC, de Herder WW, Hofland J, Tesselaar MET, de Jong HWAM, Lam MGEH. Additional holmium-166 radioembolisation after lutetium-177-dotatate in patients with neuroendocrine tumour liver metastases (HEPAR PLuS): a single-centre, single-arm, open-label, phase 2 study. Lancet Oncol. 2020 Apr;21(4):561-570. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30027-9. Epub 2020 Feb 26.
- Braat AJAT, Kwekkeboom DJ, Kam BLR, Teunissen JJM, de Herder WW, Dreijerink KMA, van Rooij R, Krijger GC, de Jong HWAM, van den Bosch MAAJ, Lam MGEH. Additional hepatic 166Ho-radioembolization in patients with neuroendocrine tumours treated with 177Lu-DOTATATE; a single center, interventional, non-randomized, non-comparative, open label, phase II study (HEPAR PLUS trial). BMC Gastroenterol. 2018 Jun 15;18(1):84. doi: 10.1186/s12876-018-0817-8.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. helmikuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. syyskuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. syyskuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 13. helmikuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 17. helmikuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 20. helmikuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 17. kesäkuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 15. kesäkuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. kesäkuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL45329.041.13
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Päättämätön
IPD-suunnitelman kuvaus
Päättämätön
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .