Holmium-166-Radioembolisation bei NET Nach Lutetium-177-Dotatat; eine Wirksamkeitsstudie (HEPAR_Plus)

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben.
2. Weiblich oder männlich ab 18 Jahren.
3. Bestätigte histologische Diagnose NET, einschließlich Bronchialkarzinoide, und metastasierter Malignom mit Lebermetastasen ohne therapeutische Standardbehandlungsoptionen einschließlich Chemotherapie oder Operation.
4. Die Patienten müssen mit 4 Zyklen von 200 mCi 177Lu-Dotatat behandelt worden sein, der letzte Zyklus innerhalb von 8-12 Wochen mit 166Ho-RE.
5. Lebenserwartung von 12 Wochen oder länger.
6. Leistungsstatus der Weltgesundheitsorganisation (WHO) 0-2.
7. Lebererkrankung mit drei oder mehr messbaren Leberläsionen gemäß den RECIST 1.1-Kriterien.
8. Negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter.

Ausschlusskriterien:

1. Hirnmetastasen oder Rückenmarkskompression, es sei denn, sie wurden mindestens 4 Wochen vor dem Datum der experimentellen Behandlung bestrahlt und sind ohne Steroidbehandlung mindestens 1 Woche lang stabil.
2. Strahlentherapie innerhalb der letzten 4 Wochen vor Beginn der Studientherapie.
3. Die letzte Dosis einer vorherigen Chemotherapie wurde weniger als 4 Wochen vor Beginn der Studientherapie erhalten.
4. Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 4 Wochen oder unvollständig verheilter chirurgischer Einschnitt vor Beginn der Studientherapie.
5. Jede ungelöste Toxizität größer als Grad 2 des National Cancer Institute (NCI), Common Terminology Criteria for Adverse Events aus einer früheren Krebstherapie.
6. Serumbilirubin > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
7. Glomeruläre Filtrationsrate < 35 ml/min, bestimmt gemäß der Formel „Modification of Diet in Renal Disease“.
8. Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) oder alkalische Phosphatase (ALP) > 5 x ULN.
9. Leukozyten < 3,0 x 109/l und/oder Thrombozytenzahl < 100 x 109/l.
10. Signifikantes kardiales Ereignis (z. Myokardinfarkt, Superior-Vena-Cava-Syndrom (SVC), Klassifikation der New York Heart Association (NYHA) als Herzkrankheit ≥2 innerhalb von 3 Monaten vor der Einreise oder Vorliegen einer Herzkrankheit, die nach Meinung des Prüfarztes das Risiko für ventrikuläre Arrhythmie erhöht.
11. Schwangerschaft oder Stillzeit (Frauen im gebärfähigen Alter).
12. Patienten, die an Krankheiten mit erhöhtem Lebertoxizitätsrisiko leiden.
13. Patienten mit psychischen Störungen, die eine umfassende Beurteilung unmöglich machen, wie Psychosen, Halluzinationen und/oder Depressionen.
14. Patienten, die für inkompetent erklärt werden.
15. Frühere Aufnahme in die vorliegende Studie oder frühere Behandlung mit RE.
16. Patientinnen, die keine akzeptable Verhütungsmethode anwenden (orale Kontrazeptiva, Barrieremethoden, zugelassene Verhütungsimplantate, injizierbare Langzeitverhütung, Intrauterinpessar oder Tubenligatur) ODER während ihrer Teilnahme an dieser Studie weniger als 1 Jahr postmenopausal oder chirurgisch steril sind (ab dem Zeitpunkt, an dem sie die Einwilligungserklärung unterschrieben haben), um eine Schwangerschaft zu verhindern.
17. Männliche Patienten, die nicht chirurgisch steril sind oder während ihrer Teilnahme an dieser Studie (ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung) keine akzeptable Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft bei einem Partner zu verhindern.
18. Patienten mit Anomalien der Gallenwege (z. B. Stents) mit erhöhtem Risiko für Gallengangsinfektionen (Papillotomie und Cholezystektomie sind zulässig). Oder Hinweise auf ausgedehnte portale Hypertonie, Splenomegalie, Aszites oder aktive Hepatitis (B und/oder C).
19. Körpergewicht über 150 kg.
20. Schwere Allergie auf i.v. Kontrastmittel (Visipaque®), verwendet für die CT-Auswertung, Angiographie vor der Behandlung und Angiographie vor der Behandlung.
21. Lebertumorbeteiligung ≥ 70 %, wie im CT quantifiziert.