Holmium-166-radioembolization in NET After Lutetium-177-dotatate; um estudo de eficácia (HEPAR_Plus)

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter dado consentimento informado por escrito.
2. Feminino ou masculino com idade igual ou superior a 18 anos.
3. Diagnóstico histológico confirmado NET, incluindo carcinóides brônquicos e malignidade metastática com metástases hepáticas sem opções terapêuticas padrão para tratamento, incluindo quimioterapia ou cirurgia.
4. Os pacientes devem ter sido tratados com 4 ciclos de 200 mCi 177Lu-dotatato, o último ciclo dentro de 8-12 semanas de 166Ho-RE.
5. Expectativa de vida de 12 semanas ou mais.
6. Status de desempenho da Organização Mundial da Saúde (OMS) 0-2.
7. Doença hepática com três ou mais lesões hepáticas mensuráveis ​​de acordo com os critérios RECIST 1.1.
8. Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar.

Critério de exclusão:

1. Metástases cerebrais ou compressão da medula espinhal, a menos que irradiadas pelo menos 4 semanas antes da data do tratamento experimental e estáveis ​​sem tratamento com esteroides por pelo menos 1 semana.
2. Radioterapia nas últimas 4 semanas antes do início da terapia em estudo.
3. A última dose de quimioterapia anterior foi recebida menos de 4 semanas antes do início da terapia em estudo.
4. Grande cirurgia dentro de 4 semanas ou incisão cirúrgica incompletamente cicatrizada antes de iniciar a terapia do estudo.
5. Qualquer toxicidade não resolvida superior ao Instituto Nacional do Câncer (NCI), Common Terminology Criteria for Adverse Events grau 2 de terapia anti-câncer anterior.
6. Bilirrubina sérica > 1,5 x Limite Superior do Normal (LSN).
7. Taxa de filtração glomerular <35 ml/min, determinada de acordo com a fórmula de Modificação da Dieta na Doença Renal.
8. Alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) ou fosfatase alcalina (ALP) > 5 x LSN.
9. Leucócitos < 3,0 x 109/le/ou contagem de plaquetas < 100 x 109/l.
10. Evento cardíaco significativo (por ex. infarto do miocárdio, síndrome da veia cava superior (SVC), classificação de doença cardíaca da New York Heart Association (NYHA) ≥2 dentro de 3 meses antes da entrada ou presença de doença cardíaca que, na opinião do investigador, aumenta o risco de arritmia ventricular.
11. Gravidez ou amamentação (mulheres com potencial para engravidar).
12. Pacientes que sofrem de doenças com maior chance de toxicidade hepática.
13. Pacientes que sofrem de distúrbios psíquicos que impossibilitam um julgamento abrangente, como psicose, alucinações e/ou depressão.
14. Pacientes declarados incapazes.
15. Inscrição prévia no presente estudo ou tratamento anterior com RE.
16. Pacientes do sexo feminino que não estão usando um método aceitável de contracepção (contraceptivos orais, métodos de barreira, implante anticoncepcional aprovado, contracepção injetável de longo prazo, dispositivo intrauterino ou laqueadura tubária) OU estão na pós-menopausa há menos de 1 ano ou são cirurgicamente estéreis durante sua participação neste estudo (a partir do momento em que assinam o formulário de consentimento) para evitar a gravidez.
17. Pacientes do sexo masculino que não são estéreis cirurgicamente ou não usam um método anticoncepcional aceitável durante sua participação neste estudo (a partir do momento em que assinam o termo de consentimento) para prevenir a gravidez de uma parceira.
18. Pacientes com anormalidades dos ductos biliares (como stents) com maior chance de infecções dos ductos biliares (papilotomia e colecistectomia são permitidas). Ou evidência de hipertensão portal extensa, esplenomegalia, ascite ou hepatite ativa (B e/ou C).
19. Peso corporal acima de 150 kg.
20. Alergia grave para administração i.v. contraste (Visipaque®), usado para avaliação por TC, angiografia pré-tratamento e angiografia de tratamento.
21. Envolvimento do tumor hepático ≥70% conforme quantificado na TC.