Holmium-166-radio-embolisatie in NET Na lutetium-177-dotataat; een werkzaamheidsonderzoek (HEPAR_Plus)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven.
2. Vrouw of man van 18 jaar en ouder.
3. Bevestigde histologische diagnose NET, inclusief bronchiale carcinoïden, en gemetastaseerde maligniteit met levermetastasen zonder standaard therapeutische opties voor behandeling, waaronder chemotherapie of chirurgie.
4. Patiënten moeten zijn behandeld met 4 cycli van 200 mCi 177Lu-dotataat, de laatste cyclus binnen 8-12 weken 166Ho-RE.
5. Levensverwachting van 12 weken of langer.
6. Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) Prestatiestatus 0-2.
7. Leverziekte met drie of meer meetbare leverlaesies volgens de RECIST 1.1-criteria.
8. Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.

Uitsluitingscriteria:

1. Hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg, tenzij minimaal 4 weken voor de datum van de experimentele behandeling bestraald en minimaal 1 week stabiel zonder behandeling met corticosteroïden.
2. Bestralingstherapie in de laatste 4 weken voor aanvang van de studietherapie.
3. De laatste dosis eerdere chemotherapie is minder dan 4 weken voor aanvang van de studietherapie ontvangen.
4. Grote operatie binnen 4 weken of onvolledig genezen chirurgische incisie vóór aanvang van de studietherapie.
5. Elke onopgeloste toxiciteit groter dan National Cancer Institute (NCI), Common Terminology Criteria for Adverse Events graad 2 van eerdere antikankertherapie.
6. Serumbilirubine > 1,5 x bovengrens van normaal (ULN).
7. Glomerulaire filtratiesnelheid <35 ml/min, bepaald volgens de formule Modification of Diet in Renal Disease.
8. Alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) of alkalische fosfatase (ALP) > 5 x ULN.
9. Leukocyten < 3,0 x 109/l en/of aantal bloedplaatjes < 100 x 109/l.
10. Significante cardiale gebeurtenis (bijv. myocardinfarct, vena cava superior (SVC) syndroom, New York Heart Association (NYHA) classificatie van hartziekte ≥2 binnen 3 maanden voor binnenkomst, of aanwezigheid van hartziekte die naar de mening van de onderzoeker het risico op ventriculaire aritmie verhoogt.
11. Zwangerschap of borstvoeding (vrouwen in de vruchtbare leeftijd).
12. Patiënten die lijden aan ziekten met een verhoogde kans op levertoxiciteit.
13. Patiënten met psychische stoornissen die een alomvattend oordeel onmogelijk maken, zoals psychose, hallucinaties en/of depressie.
14. Patiënten die wilsonbekwaam worden verklaard.
15. Eerdere inschrijving in de huidige studie of eerdere behandeling met RE.
16. Vrouwelijke patiënten die geen aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken (orale anticonceptiva, barrièremethoden, goedgekeurd anticonceptie-implantaat, langdurig injecteerbaar anticonceptiemiddel, spiraaltje of afbinden van de eileiders) OF minder dan 1 jaar postmenopauzaal of chirurgisch steriel zijn tijdens hun deelname aan dit onderzoek (vanaf het moment dat ze het toestemmingsformulier ondertekenen) om zwangerschap te voorkomen.
17. Mannelijke patiënten die niet chirurgisch steriel zijn of geen acceptabele anticonceptiemethode gebruiken tijdens hun deelname aan deze studie (vanaf het moment dat ze het toestemmingsformulier ondertekenen) om zwangerschap bij een partner te voorkomen.
18. Patiënten met afwijkingen aan de galwegen (zoals stents) met een verhoogde kans op infecties van de galwegen (papillotomie en cholecystectomie zijn toegestaan). Of tekenen van uitgebreide portale hypertensie, splenomegalie, ascites of actieve hepatitis (B en/of C).
19. Lichaamsgewicht meer dan 150 kg.
20. Ernstige allergie voor i.v. contrastmiddel (Visipaque®), gebruikt voor CT-evaluatie, angiografie voorafgaand aan de behandeling en angiografie tijdens de behandeling.
21. Levertumorbetrokkenheid ≥70% zoals gekwantificeerd op CT.