Holmium-166-radioembolisering i NET Efter Lutetium-177-dotatat; en effektivitetsundersøgelse (HEPAR_Plus)

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have givet skriftligt informeret samtykke.
2. Kvinde eller mand på 18 år og derover.
3. Bekræftet histologisk diagnose NET, inklusive bronchiale carcinoider, og metastatisk malignitet med levermetastaser uden standard terapeutiske muligheder for behandling inklusive kemoterapi eller kirurgi.
4. Patienterne skal have været behandlet med 4 cyklusser af 200 mCi 177Lu-dotatate, den sidste cyklus inden for 8-12 uger med 166Ho-RE.
5. Forventet levetid på 12 uger eller længere.
6. Verdenssundhedsorganisationen (WHO) Præstationsstatus 0-2.
7. Leversygdom med tre eller flere målbare leverlæsioner i henhold til RECIST 1.1-kriterierne.
8. Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder.

Ekskluderingskriterier:

1. Hjernemetastaser eller rygmarvskompression, medmindre de er bestrålet mindst 4 uger før datoen for den eksperimentelle behandling og stabil uden steroidbehandling i mindst 1 uge.
2. Strålebehandling inden for de sidste 4 uger før start af studieterapi.
3. Den sidste dosis af tidligere kemoterapi er blevet modtaget mindre end 4 uger før starten af ​​studiebehandlingen.
4. Større operation inden for 4 uger eller ufuldstændigt helet kirurgisk snit før start af studieterapi.
5. Enhver uafklaret toksicitet større end National Cancer Institute (NCI), Common Terminology Criteria for Adverse Events grad 2 fra tidligere anti-cancer-terapi.
6. Serumbilirubin > 1,5 x øvre normalgrænse (ULN).
7. Glomerulær filtrationshastighed <35 ml/min., bestemt i henhold til formelen Modifikation af diæt ved nyresygdom.
8. Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) eller alkalisk fosfatase (ALP) > 5 x ULN.
9. Leukocytter < 3,0 x 109/l og/eller blodpladetal < 100 x 109/l.
10. Betydelig hjertebegivenhed (f.eks. myokardieinfarkt, superior vena cava (SVC) syndrom, New York Heart Association (NYHA) klassificering af hjertesygdom ≥2 inden for 3 måneder før indtræden, eller tilstedeværelse af hjertesygdom, der efter investigatorens mening øger risikoen for ventrikulær arytmi.
11. Graviditet eller amning (kvinder i den fødedygtige alder).
12. Patienter, der lider af sygdomme med en øget chance for levertoksicitet.
13. Patienter, der lider af psykiske lidelser, der umuliggør en omfattende bedømmelse, såsom psykose, hallucinationer og/eller depression.
14. Patienter, der erklæres inhabile.
15. Tidligere tilmelding til nærværende undersøgelse eller tidligere behandling med RE.
16. Kvindelige patienter, der ikke bruger en acceptabel præventionsmetode (orale præventionsmidler, barrieremetoder, godkendt præventionsimplantat, langtidsinjicerbar prævention, intrauterin enhed eller tubal ligering) ELLER er mindre end 1 år postmenopausale eller kirurgisk sterile under deres deltagelse i denne undersøgelse (fra de underskriver samtykkeerklæringen) for at forhindre graviditet.
17. Mandlige patienter, der ikke er kirurgisk sterile eller ikke bruger en acceptabel præventionsmetode under deres deltagelse i denne undersøgelse (fra det tidspunkt, hvor de underskriver samtykkeerklæringen) for at forhindre graviditet hos en partner.
18. Patienter med abnormiteter i galdegangene (såsom stents) med øget chance for infektioner i galdegangene (papillotomi og kolecystektomi er tilladt). Eller tegn på omfattende portalhypertension, splenomegali, ascites eller aktiv hepatitis (B og/eller C).
19. Kropsvægt over 150 kg.
20. Svær allergi over for i.v. kontrast (Visipaque®), brugt til CT-evaluering, angiografi før behandling og behandlingangiografi.
21. Levertumorinvolvering ≥70 % som kvantificeret på CT.