Holmium-166-radioembolizace v NET po lutetium-177-dotatátu; studie účinnosti (HEPAR_Plus)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí dát písemný informovaný souhlas.
2. Žena nebo muž ve věku 18 let a více.
3. Potvrzená histologická diagnóza NET včetně bronchiálních karcinoidů a metastatické malignity s metastázami v játrech bez standardních terapeutických možností léčby včetně chemoterapie nebo operace.
4. Pacienti museli být léčeni 4 cykly 200 mCi 177Lu-dotatátu, poslední cyklus během 8-12 týdnů 166Ho-RE.
5. Předpokládaná délka života 12 týdnů nebo déle.
6. Světová zdravotnická organizace (WHO) Stav výkonnosti 0-2.
7. Onemocnění jater se třemi nebo více měřitelnými jaterními lézemi podle kritérií RECIST 1.1.
8. Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku.

Kritéria vyloučení:

1. Mozkové metastázy nebo komprese míchy, pokud nebyly ozařovány alespoň 4 týdny před datem experimentální léčby a stabilní bez léčby steroidy po dobu alespoň 1 týdne.
2. Radiační terapie během posledních 4 týdnů před zahájením studijní terapie.
3. Poslední dávka předchozí chemoterapie byla podána méně než 4 týdny před zahájením studijní terapie.
4. Velká operace do 4 týdnů nebo neúplně zhojená chirurgická incize před zahájením studijní terapie.
5. Jakákoli nevyřešená toxicita vyšší než National Cancer Institute (NCI), Common Terminology Criteria for Adverse Events grade 2 z předchozí protirakovinné terapie.
6. Sérový bilirubin > 1,5 x horní hranice normálu (ULN).
7. Rychlost glomerulární filtrace <35 ml/min, stanovená podle vzorce Modifikace diety při onemocnění ledvin.
8. Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) nebo alkalická fosfatáza (ALP) > 5 x ULN.
9. Leukocyty < 3,0 x 109/l a/nebo počet krevních destiček < 100 x 109/l.
10. Významná srdeční příhoda (např. infarkt myokardu, syndrom horní duté žíly (SVC), klasifikace srdečního onemocnění ≥2 podle New York Heart Association (NYHA) během 3 měsíců před vstupem nebo přítomnost srdečního onemocnění, které podle názoru zkoušejícího zvyšuje riziko ventrikulární arytmie.
11. Těhotenství nebo kojení (ženy ve fertilním věku).
12. Pacienti trpící onemocněními se zvýšenou pravděpodobností jaterní toxicity.
13. Pacienti trpící psychickými poruchami, které znemožňují komplexní úsudek, jako jsou psychózy, halucinace a/nebo deprese.
14. Pacienti, kteří jsou prohlášeni za nekompetentní.
15. Předchozí zařazení do této studie nebo předchozí léčba RE.
16. Pacientky, které nepoužívají přijatelnou metodu antikoncepce (perorální antikoncepce, bariérové ​​metody, schválený antikoncepční implantát, dlouhodobá injekční antikoncepce, nitroděložní tělísko nebo podvázání vejcovodů) NEBO jsou během své účasti v této studii méně než 1 rok po menopauze nebo jsou chirurgicky sterilní (od okamžiku, kdy podepíší formulář souhlasu), aby se zabránilo otěhotnění.
17. Mužští pacienti, kteří nejsou chirurgicky sterilní nebo nepoužívají přijatelnou metodu antikoncepce během své účasti v této studii (od okamžiku, kdy podepíší formulář souhlasu), aby zabránili otěhotnění u partnerky.
18. Pacienti s abnormalitami žlučových cest (jako jsou stenty) se zvýšenou pravděpodobností infekcí žlučových cest (papilotomie a cholecystektomie jsou povoleny). Nebo známky rozsáhlé portální hypertenze, splenomegalie, ascites nebo aktivní hepatitidy (B a/nebo C).
19. Tělesná hmotnost nad 150 kg.
20. Těžká alergie na i.v. kontrast (Visipaque®), používaný pro CT hodnocení, angiografii před léčbou a léčebnou angiografii.
21. Postižení jaterního tumoru ≥70 % kvantifikováno na CT.