Olmio-166-radioembolizzazione in NET Dopo Lutezio-177-dotato; uno studio di efficacia (HEPAR_Plus)

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono aver dato il consenso informato scritto.
2. Femmina o maschio di età pari o superiore a 18 anni.
3. Diagnosi istologica confermata NET, inclusi carcinoidi bronchiali e malignità metastatica con metastasi epatiche senza opzioni terapeutiche standard per il trattamento, inclusa la chemioterapia o la chirurgia.
4. I pazienti devono essere stati trattati con 4 cicli di 200 mCi 177Lu-dotato, l'ultimo ciclo entro 8-12 settimane di 166Ho-RE.
5. Aspettativa di vita di 12 settimane o più.
6. Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) Performance status 0-2.
7. Malattia epatica con tre o più lesioni epatiche misurabili secondo i criteri RECIST 1.1.
8. Test di gravidanza negativo per donne in età fertile.

Criteri di esclusione:

1. Metastasi cerebrali o compressione del midollo spinale, a meno che non siano irradiate almeno 4 settimane prima della data del trattamento sperimentale e stabili senza trattamento steroideo per almeno 1 settimana.
2. Radioterapia nelle ultime 4 settimane prima dell'inizio della terapia in studio.
3. L'ultima dose della chemioterapia precedente è stata ricevuta meno di 4 settimane prima dell'inizio della terapia in studio.
4. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane o incisione chirurgica non completamente guarita prima dell'inizio della terapia in studio.
5. Qualsiasi tossicità irrisolta superiore al National Cancer Institute (NCI), Common Terminology Criteria for Adverse Events grado 2 dalla precedente terapia antitumorale.
6. Bilirubina sierica > 1,5 x limite superiore della norma (ULN).
7. Velocità di filtrazione glomerulare <35 ml/min, determinata secondo la formula Modification of Diet in Renal Disease.
8. Alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) o fosfatasi alcalina (ALP) > 5 x ULN.
9. Leucociti < 3,0 x 109/l e/o conta piastrinica < 100 x 109/l.
10. Evento cardiaco significativo (ad es. infarto del miocardio, sindrome della vena cava superiore (SVC), classificazione della malattia cardiaca della New York Heart Association (NYHA) ≥2 entro 3 mesi prima dell'ingresso o presenza di malattia cardiaca che, a parere dello sperimentatore, aumenta il rischio di aritmia ventricolare.
11. Gravidanza o allattamento (donne in età fertile).
12. Pazienti affetti da malattie con una maggiore possibilità di tossicità epatica.
13. Pazienti affetti da disturbi psichici che rendono impossibile un giudizio complessivo, come psicosi, allucinazioni e/o depressione.
14. Pazienti dichiarati incompetenti.
15. Precedente arruolamento nel presente studio o precedente trattamento con RE.
16. Pazienti di sesso femminile che non utilizzano un metodo contraccettivo accettabile (contraccettivi orali, metodi di barriera, impianto contraccettivo approvato, contraccezione iniettabile a lungo termine, dispositivo intrauterino o legatura delle tube) OPPURE sono in postmenopausa da meno di 1 anno o chirurgicamente sterili durante la loro partecipazione a questo studio (dal momento in cui firmano il modulo di consenso) per prevenire la gravidanza.
17. Pazienti di sesso maschile che non sono chirurgicamente sterili o che non utilizzano un metodo contraccettivo accettabile durante la loro partecipazione a questo studio (dal momento in cui firmano il modulo di consenso) per prevenire la gravidanza in un partner.
18. Pazienti con anomalie dei dotti biliari (come gli stent) con una maggiore possibilità di infezioni dei dotti biliari (sono consentite papillotomia e colecistectomia). O evidenza di ipertensione portale estesa, splenomegalia, ascite o epatite attiva (B e/o C).
19. Peso corporeo superiore a 150 kg.
20. Grave allergia per i.v. mezzo di contrasto (Visipaque®), utilizzato per la valutazione TC, l'angiografia pre-trattamento e l'angiografia di trattamento.
21. Interessamento del tumore al fegato ≥70% come quantificato alla TC.