Holmium-166-radioembolization en NET después de lutetium-177-dotatate; un estudio de eficacia (HEPAR_Plus)

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben haber dado su consentimiento informado por escrito.
2. Mujer o hombre mayor de 18 años.
3. Diagnóstico histológico confirmado NET, incluidos carcinoides bronquiales y neoplasia maligna metastásica con metástasis hepáticas sin opciones terapéuticas estándar para el tratamiento, incluida la quimioterapia o la cirugía.
4. Los pacientes deben haber sido tratados con 4 ciclos de 200 mCi 177Lu-dotatate, el último ciclo dentro de las 8-12 semanas de 166Ho-RE.
5. Esperanza de vida de 12 semanas o más.
6. Organización Mundial de la Salud (OMS) Estado funcional 0-2.
7. Enfermedad hepática con tres o más lesiones hepáticas medibles según los criterios RECIST 1.1.
8. Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil.

Criterio de exclusión:

1. Metástasis cerebrales o compresión de la médula espinal, a menos que hayan sido irradiados al menos 4 semanas antes de la fecha del tratamiento experimental y estén estables sin tratamiento con esteroides durante al menos 1 semana.
2. Radioterapia en las últimas 4 semanas antes del inicio de la terapia del estudio.
3. La última dosis de quimioterapia previa se recibió menos de 4 semanas antes del inicio de la terapia del estudio.
4. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas o incisión quirúrgica cicatrizada de manera incompleta antes de comenzar la terapia del estudio.
5. Cualquier toxicidad no resuelta mayor que el Instituto Nacional del Cáncer (NCI), Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos de grado 2 de una terapia anticancerígena previa.
6. Bilirrubina sérica > 1,5 x Límite superior de lo normal (LSN).
7. Tasa de filtración glomerular < 35 ml/min, determinada según la fórmula Modification of Diet in Renal Disease.
8. Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) o fosfatasa alcalina (ALP) > 5 x LSN.
9. Leucocitos < 3,0 x 109/l y/o recuento de plaquetas < 100 x 109/l.
10. Evento cardíaco significativo (p. infarto de miocardio, síndrome de la vena cava superior (VCS), clasificación de cardiopatía de la New York Heart Association (NYHA) ≥2 en los 3 meses anteriores al ingreso, o presencia de cardiopatía que, en opinión del investigador, aumenta el riesgo de arritmia ventricular.
11. Embarazo o lactancia (mujeres en edad fértil).
12. Pacientes que padecen enfermedades con mayor probabilidad de toxicidad hepática.
13. Pacientes que padezcan trastornos psíquicos que imposibiliten un juicio integral, como psicosis, alucinaciones y/o depresión.
14. Pacientes declarados incapaces.
15. Inscripción previa en el presente estudio o tratamiento previo con RE.
16. Pacientes de sexo femenino que no utilizan un método anticonceptivo aceptable (anticonceptivos orales, métodos de barrera, implante anticonceptivo aprobado, anticonceptivo inyectable a largo plazo, dispositivo intrauterino o ligadura de trompas) O tienen menos de 1 año de posmenopausia o esterilización quirúrgica durante su participación en este estudio (desde el momento en que firman el formulario de consentimiento) para prevenir el embarazo.
17. Pacientes masculinos que no sean estériles quirúrgicamente o que no utilicen un método anticonceptivo aceptable durante su participación en este estudio (desde el momento en que firman el formulario de consentimiento) para evitar el embarazo en una pareja.
18. Pacientes con anomalías de los conductos biliares (como stents) con una mayor probabilidad de infecciones de los conductos biliares (se permiten la papilotomía y la colecistectomía). O evidencia de hipertensión portal extensa, esplenomegalia, ascitis o hepatitis activa (B y/o C).
19. Peso corporal superior a 150 kg.
20. Alergia severa para i.v. medio de contraste (Visipaque®), utilizado para evaluación por TC, angiografía previa al tratamiento y angiografía de tratamiento.
21. Compromiso tumoral hepático ≥70% cuantificado en TC.