苹果酸舒尼替尼或丙戊酸预防高危葡萄膜黑色素瘤患者的转移
舒尼替尼或丙戊酸在高危葡萄膜黑色素瘤患者中的随机 ll 期研究
研究概览
地位
条件
详细说明
主要目标：
I. 评估辅助苹果酸舒尼替尼（舒尼替尼）和丙戊酸辅助治疗 6 个月以改善高危葡萄膜黑色素瘤患者 2 年总生存期 (OS) 的疗效。 （队列 1） II。 评估使用 12 个月辅助舒尼替尼改善高危葡萄膜黑色素瘤患者 1.5 年无复发生存期 (RFS) 的疗效。 （队列 2）III。 评估舒尼替尼和丙戊酸联合用药 12 个月是否能改善高危葡萄膜黑色素瘤患者的 2 年无复发生存期 (RFS)。 （队列 3）
次要目标：
I. 根据 RFS 和辅助丙戊酸使用 6 个月评估辅助舒尼替尼在预防高危葡萄膜黑色素瘤患者发生远端转移方面的疗效。 （队列 1） II。 评估辅助舒尼替尼在 OS 方面的疗效，用于高危葡萄膜黑色素瘤患者 12 个月。 （队列 2）III。 评估舒尼替尼联合丙戊酸辅助治疗在高危葡萄膜黑色素瘤患者 OS 方面的疗效。 （队列 3）IV。 确认 6 个月辅助舒尼替尼和辅助丙戊酸的安全性和耐受性。 （队列 1）V. 确认 12 个月辅助舒尼替尼的安全性和耐受性。 （队列 2） VI。 确认 12 个月辅助舒尼替尼和丙戊酸的安全性和耐受性。 （队列 3）
三级目标：
I. 确定血髓源性抑制细胞 (MDSCs) 浓度和其他炎性细胞因子是否与 OS 和 RFS 相关。
大纲：患者被分配到 3 个队列中的 1 个。
队列 1：参与者被随机分配到 2 个臂中的 1 个。
ARM I：在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每天口服（PO）苹果酸舒尼替尼，持续 6 个月。
ARM II：在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每天接受丙戊酸 PO 治疗 6 个月。
队列 2：在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每天口服苹果酸舒尼替尼 12 个月。
队列 3：在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每天口服苹果酸舒尼替尼和口服丙戊酸，持续 12 个月。
完成研究治疗后，患者每 3 个月接受一次随访，持续 2 年，每 6 个月一次，持续 3 年，之后每年一次。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄 >= 18 岁
- 经组织学证实的原发性葡萄膜黑色素瘤
- 原发肿瘤的最终局部治疗，包括手术切除（去核）或放射治疗（放射性斑块或外部质子束）
- 远端复发的高风险定义为以下任何一种情况：A) 确认单体 3 和 8q 扩增； B) II类肿瘤
- 从原发肿瘤的局部治疗（手术或放疗）完成之日起不到 6 个月
- Karnofsky 表现状态 (PS) 得分为 70 分或更高
- 如果是女性，没有怀孕
- 如果有生育能力（绝经后<一年），必须同意采取有效的避孕方法（包括口服或植入避孕药、宫内节育器、避孕套、杀精子隔膜、宫颈帽、禁欲或不育性伴侣）自签署知情同意书（仅限女性）或开始使用舒尼替尼（苹果酸舒尼替尼）（仅限男性）之时起；男性和女性都必须同意在接受舒尼替尼或丙戊酸期间以及最后一次给药后 30 天内继续采取此类预防措施
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/mm^3
- 血小板 >= 100,000/mm^3
- 血红蛋白 >= 8 克/分升
- 血清肌酐 < 正常范围上限 (ULN) 的 1.5 倍或肌酐清除率 >= 40 毫升/分钟
- 血清胆红素 < ULN 的 1.5 倍
- 血清白蛋白 > 2.0 g/dl
- 基于多门控采集 (MUGA) 扫描或二维超声心动图 (2D-Echo) 的适当心脏功能（射血分数 [EF] > 50%）
- 至少5年的预期寿命
排除标准：
- 5 年内的其他恶性肿瘤，除了已治愈的非黑色素瘤皮肤癌、已治愈的子宫颈原位癌或早期（I 期或 IIa 期）前列腺癌
- 转移性葡萄膜黑色素瘤
- 对舒尼替尼或丙戊酸有严重过敏反应史；无法接受舒尼替尼或丙戊酸
- 以前用舒尼替尼或丙戊酸治疗葡萄膜黑色素瘤
- 如果不能安全地切换到替代药物，则用丙戊酸积极治疗非肿瘤病症
- 需要持续使用抗惊厥药的活动性癫痫或惊厥状况
- 患有已知尿素循环障碍的患者（即：鸟氨酸转氨甲酰酶缺乏症）
- 6 个月内患有严重心血管疾病，包括心肌梗塞、严重/不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、有症状的充血性心力衰竭、脑血管意外或短暂性脑缺血发作、肺栓塞、危及生命的心律失常、无法控制的高血压或 QT 间期延长综合征
- 活动性肝病（即肝硬化、病毒性或自身免疫性肝炎等）
- 怀孕或不愿意停止母乳喂养
- 在开始使用舒尼替尼或丙戊酸之前的最后 6 个月内，既往接受过骨髓抑制化疗或其他研究性药物治疗
- 目前有呕血、黑便或肉眼血尿的证据
- 任何显着出血性疾病的病史或存在
- 同时使用强细胞色素 P450 家族 3、亚家族 A、多肽 4 (CYP3A4) 抑制剂或诱导剂；在参加研究之前，应停用这些药物或换用与 CYP3A4 相互作用较弱的其他药物；如果患者需要继续服用相同的药物，他们将被排除在研究之外
- 长期服用阿司匹林超过 81 毫克/天
- 无法提供知情同意并遵守协议要求
- 任何其他医学状况，根据主要研究者 (PI) 的判断，会使患者不适合本研究
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：舒尼替尼-（第 1 组，第 I 组）
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每日口服苹果酸舒尼替尼，持续 6 个月 生活质量评估-辅助研究 - 实验室生物标志物分析-相关研究 |
给定采购订单
其他名称：
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实验性的：丙戊酸-（第 1 组，第 II 组）
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每天口服丙戊酸，持续 6 个月 生活质量评估-辅助研究 实验室生物标志物分析-相关研究 |
给定采购订单
其他名称：
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实验性的：苹果酸舒尼替尼（队列 2）
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每日口服苹果酸舒尼替尼，持续 12 个月 生活质量评估-辅助研究 实验室生物标志物分析-相关研究 |
给定采购订单
其他名称：
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有源比较器：苹果酸舒尼替尼 + 丙戊酸（队列 3）
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每天口服苹果酸舒尼替尼和每天口服丙戊酸，持续 12 个月。 生活质量评估-辅助研究 实验室生物标志物分析-相关研究 |
给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期（队列 1）
大体时间：原发肿瘤根治性治疗至任何原因死亡的时间，评估时间为 2 年
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将使用 Kaplan-Meier 方法总结 OS 分布，并提供具有双侧 90% 置信区间 (CI) 的 2 年 OS 率。
将使用单样本对数秩检验将操作系统与历史操作系统进行比较。
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原发肿瘤根治性治疗至任何原因死亡的时间，评估时间为 2 年
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无复发生存期 (RFS)（队列 2 和队列 3）
大体时间：在 2 年时评估原发肿瘤的确定性治疗时间，直至确认转移性复发或因任何原因死亡
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RFS 分布将使用 Kaplan-Meier 方法进行总结。
1.5 年、2 年 PFS 率将根据相应的双侧 90% 置信区间进行计算。
OS 和 RFS 将使用 alpha 0.05 的单侧单样本 Brookmeyer-Crowley 检验与零假设 OS 或 RFS 进行比较
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在 2 年时评估原发肿瘤的确定性治疗时间，直至确认转移性复发或因任何原因死亡
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无复发生存期（队列 1）
大体时间：在 2 年时评估原发肿瘤的确定性治疗时间，直至确认转移性复发或因任何原因死亡
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RFS 分布将使用 Kaplan-Meier 方法进行总结，并将提供双侧 90% 置信区间 (CI)。
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在 2 年时评估原发肿瘤的确定性治疗时间，直至确认转移性复发或因任何原因死亡
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总生存期（队列 2）
大体时间：原发肿瘤根治性治疗至任何原因死亡的时间，评估时间为 2 年
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将使用 Kaplan-Meier 方法总结 OS 分布，并提供具有双侧 90% 置信区间 (CI) 的 2 年 OS 率。
将使用单样本对数秩检验将操作系统与历史操作系统进行比较。
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原发肿瘤根治性治疗至任何原因死亡的时间，评估时间为 2 年
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耐受性，定义为能够完成 6 个月治疗的患者比例，包括接受剂量减少的患者
大体时间：6个月
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将使用描述性统计总结完成六个月治疗的患者比例。
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6个月
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根据美国国立卫生研究院不良事件通用术语标准 (NIH CTCAE) 4.0 版评估的毒性发生率
大体时间：长达 5 年
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毒性的类型和等级将在每次定期访问时进行评估，并根据 NIH CTCAE 4.0 分级系统进行记录。
描述性统计将用于总结毒性的类型和等级。
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长达 5 年
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通过癌症治疗功能评估-一般 (FACT-G) 问卷评估的生活质量 (QOL)
大体时间：长达 6 个月
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FACT-G 问卷将在基线、1 个月、3 个月和 6 个月时进行评分。
两个治疗组之间的差异将在各个评估点用标准 t 检验进行分析。
将计算研究期间的平均 QOL 分数并在治疗组之间进行比较。
为了估计治疗组之间差异的大小，将使用标准化效应大小和最小重要差异。
具有随机截距和斜率的重复测量混合效应模型将用于评估 QOL 测量随时间的治疗差异。
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长达 6 个月
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Takami Sato, MD、Thomas Jefferson University
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 13P.377
- 2013-047 (其他标识符：CCRRC)
- JT 2437 (其他标识符：JeffTrial Number)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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