Sunitinib-Malat oder Valproinsäure zur Verhinderung von Metastasen bei Patienten mit Hochrisiko-Aderhautmelanom

Einschlusskriterien:

• Alter >= 18 Jahre alt
• Histologisch gesichertes primäres Aderhautmelanom
• Definitive lokale Behandlung des Primärtumors, einschließlich chirurgischer Resektion (Enukleation) oder Strahlentherapie (radioaktive Plaque oder externer Protonenstrahl)
• Hohes Risiko für ein distales Rezidiv, definiert als einer der folgenden Zustände: A) Bestätigte Monosomie-3- und 8q-Amplifikation; B) Tumor der Klasse II
• Weniger als 6 Monate nach Abschluss der lokalen Behandlung (Operation oder Bestrahlung) des Primärtumors
• Karnofsky-Performance-Status (PS)-Scores von 70 oder höher
• Wenn weiblich, keine Schwangerschaft
• Wenn Sie gebärfähig sind (< ein Jahr nach der Menopause), müssen Sie zustimmen, eine wirksame Methode zur Vermeidung einer Schwangerschaft zu praktizieren (einschließlich oraler oder implantierter Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, Kondom, Diaphragma mit Spermizid, Gebärmutterhalskappe, Abstinenz oder steriler Sexualpartner) ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (nur Frauen) oder dem Zeitpunkt des Beginns der Behandlung mit Sunitinib (Sunitinib-Malat) (nur Männer); Sowohl Männer als auch Frauen müssen zustimmen, solche Vorsichtsmaßnahmen während der Einnahme von Sunitinib oder Valproinsäure und für 30 Tage nach der letzten Dosis weiterhin anzuwenden
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/mm^3
• Blutplättchen >= 100.000/mm^3
• Hämoglobin >= 8 g/dl
• Serum-Kreatinin < 1,5-fache Obergrenze des Normalbereichs (ULN) oder Kreatinin-Clearance >= 40 ml/min
• Serumbilirubin < 1,5 mal ULN
• Serumalbumin > 2,0 g/dl
• Ausreichende Herzfunktion (Ejektionsfraktion [EF] > 50 %) basierend auf Multi-Gated Acquisition (MUGA)-Scan oder 2-dimensionalem Echokardiogramm (2D-Echo)
• Lebenserwartung von mindestens 5 Jahren

Ausschlusskriterien:

• Andere bösartige Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren, außer kurativ behandeltem nicht-melanomatösem Hautkrebs, kurativ behandeltem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder Prostatakrebs im Frühstadium (Stadium I oder IIa).
• Metastasiertes Aderhautmelanom
• Vorgeschichte einer schweren allergischen Reaktion auf Sunitinib oder Valproinsäure; Unfähigkeit, Sunitinib oder Valproinsäure zu erhalten
• Vorherige Behandlung mit Sunitinib oder Valproinsäure bei Aderhautmelanom
• Aktive Behandlung mit Valproinsäure bei nicht-onkologischen Erkrankungen, wenn diese nicht sicher auf ein alternatives Mittel umgestellt werden kann
• Aktive Epilepsie oder Krampfzustände, die eine kontinuierliche Anwendung von Antikonvulsiva erfordern
• Patienten mit bekannten Störungen des Harnstoffzyklus (z. B. Ornithin-Transcarbamylase-Mangel)
• Schwere kardiovaskuläre Erkrankung innerhalb von 6 Monaten, einschließlich Myokardinfarkt, schwerer/instabiler Angina pectoris, Koronar-/peripherer arterieller Bypass-Operation, symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz, zerebrovaskulärer Insult oder transitorischer ischämischer Attacke, Lungenembolie, lebensbedrohlichen Arrhythmien, unkontrollierbarer Hypertonie oder QT-Verlängerungssyndrom
• Aktive Lebererkrankung (z. B. Zirrhose, Virus- oder Autoimmunhepatitis usw.)
• Schwangerschaft oder Unwilligkeit, mit dem Stillen aufzuhören
• Vorherige myelosuppressive Chemotherapie oder andere medikamentöse Prüftherapie innerhalb der letzten 6 Monate vor Beginn der Behandlung mit Sunitinib oder Valproinsäure
• Aktuelle Hinweise auf Hämatemesis, Meläna oder Makrohämaturie
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von signifikanten Blutungsstörungen
• Gleichzeitige Anwendung eines starken Inhibitors oder Induktors von Cytochrom P450 Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4 (CYP3A4); diese Medikamente sollten vor der Aufnahme in die Studie abgesetzt oder auf ein anderes Medikament mit einer schwächeren CYP3A4-Wechselwirkung umgestellt werden; Wenn Patienten die gleiche(n) Medikation(en) fortsetzen müssen, werden sie von der Studie ausgeschlossen
• Chronischer Konsum von Aspirin von mehr als 81 mg/Tag
• Unfähig, eine Einverständniserklärung abzugeben und die Protokollanforderungen zu befolgen
• Alle anderen Erkrankungen, die nach Ermessen des Hauptprüfarztes (PI) den Patienten für diese Studie ungeeignet machen würden