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Malate de sunitinib ou acide valproïque dans la prévention des métastases chez les patients atteints de mélanome uvéal à haut risque

13 mars 2024 mis à jour par: Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Une étude randomisée de phase II sur l'adjuvant sunitinib ou l'acide valproïque chez des patients à haut risque atteints de mélanome uvéal

Cet essai randomisé de phase II étudie l'efficacité du malate de sunitinib ou de l'acide valproïque dans la prévention du mélanome uvéal (œil) à haut risque de se propager à d'autres parties du corps. Le malate de sunitinib peut arrêter la transmission des signaux de croissance dans les cellules tumorales et empêcher ces cellules de se développer. L'acide valproïque peut modifier l'expression de certains gènes dans le mélanome uvéal et supprimer la croissance tumorale.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Évaluer l'efficacité du malatate de sunitinib (sunitinib) et de l'acide valproïque adjuvants utilisés pendant 6 mois pour améliorer la survie globale (SG) à 2 ans chez les patients atteints de mélanome uvéal à haut risque. (Cohorte 1) II. Évaluer l'efficacité du sunitinib adjuvant utilisé pendant 12 mois pour améliorer la survie sans rechute (RFS) à 1,5 an chez les patients atteints de mélanome uvéal à haut risque. (Cohorte 2) III. Évaluer si l'association de sunitinib et d'acide valproïque utilisée pendant 12 mois améliore la survie sans rechute (RFS) à 2 ans chez les patients atteints de mélanome uvéal à haut risque. (Cohorte 3)

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer l'efficacité du sunitinib adjuvant, en termes de RFS et d'acide valproïque adjuvant utilisé pendant 6 mois pour prévenir le développement de métastases distales chez les patients atteints de mélanome uvéal à haut risque. (Cohorte 1) II. Évaluer l'efficacité du sunitinib adjuvant, en termes de SG, utilisé pendant 12 mois chez des patients atteints de mélanome uvéal à haut risque. (Cohorte 2) III. Évaluer l'efficacité du sunitinib adjuvant en association avec l'acide valproïque, en termes de SG chez les patients atteints de mélanome uvéal à haut risque. (Cohorte 3) IV. Confirmer l'innocuité et la tolérabilité de 6 mois de sunitinib adjuvant et d'acide valproïque adjuvant. (Cohorte 1) V. Pour confirmer l'innocuité et la tolérabilité de 12 mois de sunitinib adjuvant. (Cohorte 2) VI. Confirmer l'innocuité et la tolérabilité de 12 mois de sunitinib et d'acide valproïque en adjuvant. (Cohorte 3)

OBJECTIFS TERTIAIRES :

I. Déterminer si la concentration de cellules suppressives dérivées de la myéloïde sanguine (MDSC) et d'autres cytokines inflammatoires est en corrélation avec la SG et la RFS.

APERÇU : Les patients sont affectés à 1 des 3 cohortes.

COHORTE 1 : Les participants sont randomisés dans 1 des 2 bras.

ARM I : Les patients reçoivent quotidiennement du malate de sunitinib par voie orale (PO) pendant 6 mois en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

ARM II : Les patients reçoivent quotidiennement de l'acide valproïque PO pendant 6 mois en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

COHORTE 2 : Les patients reçoivent quotidiennement du malate de sunitinib PO pendant 12 mois en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

COHORTE 3 : Les patients reçoivent quotidiennement du malate de sunitinib PO et de l'acide valproïque PO quotidiennement pendant 12 mois en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 2 ans, tous les 6 mois pendant 3 ans, puis annuellement par la suite.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

210

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge >= 18 ans
  • Mélanome uvéal primitif confirmé histologiquement
  • Traitement local définitif de la tumeur primitive, y compris résection chirurgicale (énucléation) ou radiothérapie (plaque radioactive ou faisceau externe de protons)
  • Risque élevé de récidive distale définie comme l'une des conditions suivantes : A) Amplification confirmée des monosomies 3 et 8q ; B) Tumeur de classe II
  • Moins de 6 mois à compter de la date à laquelle le traitement local (chirurgical ou radiologique) de la tumeur primaire a été finalisé
  • Scores de statut de performance (PS) de Karnofsky de 70 ou plus
  • Si femme, pas de grossesse
  • Si en âge de procréer (< un an après la ménopause), doit accepter de pratiquer une méthode efficace pour éviter une grossesse (y compris contraceptifs oraux ou implantés, dispositif intra-utérin, préservatif, diaphragme avec spermicide, cape cervicale, abstinence ou partenaire sexuel stérile) à partir de la signature du consentement éclairé (femmes uniquement) ou du début du traitement par sunitinib (malate de sunitinib) (hommes uniquement) ; les hommes et les femmes doivent accepter de continuer à utiliser ces précautions pendant qu'ils reçoivent du sunitinib ou de l'acide valproïque et pendant 30 jours après la dernière dose
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/mm^3
  • Plaquettes >= 100 000/mm^3
  • Hémoglobine >= 8 g/dl
  • Créatinine sérique < 1,5 fois la limite supérieure de la plage normale (LSN) ou clairance de la créatinine >= 40 ml/min
  • Bilirubine sérique < 1,5 fois la LSN
  • Albumine sérique > 2,0 g/dl
  • Fonction cardiaque adéquate (fraction d'éjection [FE] > 50 %) basée sur l'acquisition multiple (MUGA) ou l'échocardiogramme bidimensionnel (2D-Echo)
  • Espérance de vie d'au moins 5 ans

Critère d'exclusion:

  • Autre tumeur maligne dans les 5 ans, sauf cancer de la peau non mélanomateux traité curativement, carcinome in situ du col de l'utérus traité curativement ou cancer de la prostate à un stade précoce (stade I ou IIa)
  • Mélanome uvéal métastatique
  • Antécédents de réaction allergique sévère au sunitinib ou à l'acide valproïque ; incapacité à recevoir du sunitinib ou de l'acide valproïque
  • Traitement antérieur par sunitinib ou acide valproïque pour le mélanome uvéal
  • Traitement actif à l'acide valproïque pour les affections non oncologiques, s'il ne peut pas être remplacé en toute sécurité par un autre agent
  • Épilepsie active ou conditions convulsives nécessitant l'utilisation continue d'anticonvulsivants
  • Patients présentant des troubles connus du cycle de l'urée (c'est-à-dire : déficit en ornithine transcarbamylase)
  • Maladie cardiovasculaire grave dans les 6 mois, y compris infarctus du myocarde, angor grave/instable, pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, embolie pulmonaire, arythmies potentiellement mortelles, hypertension incontrôlable ou syndrome d'allongement de l'intervalle QT
  • Maladie hépatique active (c.-à-d. cirrhose, hépatite virale ou auto-immune, etc.)
  • Grossesse ou refus d'arrêter l'allaitement
  • Chimiothérapie myélosuppressive antérieure ou autre traitement médicamenteux expérimental au cours des 6 derniers mois précédant le début du sunitinib ou de l'acide valproïque
  • Preuve actuelle d'hématémèse, de méléna ou d'hématurie macroscopique
  • Antécédents ou présence de troubles hémorragiques importants
  • Utilisation concomitante d'un puissant inhibiteur ou inducteur du cytochrome P450 famille 3, sous-famille A, polypeptide 4 (CYP3A4); ces médicaments doivent être interrompus ou remplacés par un médicament différent avec une interaction CYP3A4 plus faible avant l'inscription à l'étude ; si les patients doivent continuer à prendre le(s) même(s) médicament(s), ils sont exclus de l'étude
  • Utilisation chronique d'aspirine supérieure à 81 mg/jour
  • Incapable de donner un consentement éclairé et de suivre les exigences du protocole
  • Toute autre condition médicale qui, à la discrétion de l'investigateur principal (IP), rendrait le patient inapproprié pour cette étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Sunitinib- (cohorte 1, bras I)

Les patients reçoivent quotidiennement du malate de sunitinib PO pendant 6 mois en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Évaluation de la qualité de vie – Études auxiliaires

- Analyse de Biomarqueurs en Laboratoire-Etudes Corrélatives
Médicament: Sunitinib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Sutent
  • SU11248
  • Malate de sunitinib
  • 341031-54-7 Acide butanedioïque
Expérimental: Acide valproïque - (Cohorte 1, Bras II)

Les patients reçoivent quotidiennement de l'acide valproïque PO pendant 6 mois en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Évaluation de la qualité de vie – Études auxiliaires

Analyse de biomarqueurs en laboratoire - Études corrélatives
Médicament: Acide valproïque
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Dépakoté
  • Valproate
  • APV
  • Epilim
  • Dépakene
  • Stavzor
  • Valproate de sodium
  • Valparine
  • Valpro
  • Acide di-n-propylacétique
Expérimental: Malate de sunitinib (cohorte 2)

Les patients reçoivent quotidiennement du malate de sunitinib PO pendant 12 mois en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Évaluation de la qualité de vie – Études auxiliaires

Analyse de biomarqueurs en laboratoire - Études corrélatives
Médicament: Malate de sunitinib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Sutent
  • SU011248
  • sunitinib
Comparateur actif: Malate de sunitinib + acide valproïque (cohorte 3)

Les patients reçoivent quotidiennement du malate de sunitinib PO et de l'acide valproïque PO quotidiennement pendant 12 mois en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Évaluation de la qualité de vie – Études auxiliaires

Analyse de biomarqueurs en laboratoire - Études corrélatives
Médicament: Malate de sunitinib + acide valproïque
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Sutent
  • Dépakoté
  • Valproate
  • SU011248
  • sunitinib
  • Malate de sunitinib
  • APV
  • Epilim
  • Dépakene
  • Stavzor
  • Valproate de sodium
  • Valparine
  • Valpro
  • Acide valproïque
  • Acide di-n-propylacétique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (cohorte 1)
Délai: Délai de traitement définitif de la tumeur primitive jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, évalué à 2 ans
La distribution de la SG sera résumée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier et le taux de SG sur 2 ans avec un intervalle de confiance (IC) bilatéral à 90 % sera fourni. Le système d'exploitation sera comparé au système d'exploitation historique à l'aide d'un test de log-rank à un échantillon.
Délai de traitement définitif de la tumeur primitive jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, évalué à 2 ans
Survie sans rechute (RFS) (Cohorte 2 et 3)
Délai: Délai de traitement définitif de la tumeur primaire jusqu'à la rechute métastatique confirmée ou le décès quelle qu'en soit la cause, évalué à 2 ans
La distribution RFS sera résumée en utilisant la méthode de Kaplan-Meier. Le taux de SSP sur 1,5 an et 2 ans sera calculé avec les intervalles de confiance bilatéraux à 90 % correspondants. OS et RFS seront comparés à l'hypothèse nulle OS ou RFS à l'aide d'un test de Brookmeyer-Crowley unilatéral à échantillon unique avec alpha 0,05
Délai de traitement définitif de la tumeur primaire jusqu'à la rechute métastatique confirmée ou le décès quelle qu'en soit la cause, évalué à 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans rechute (cohorte 1)
Délai: Délai de traitement définitif de la tumeur primaire jusqu'à la rechute métastatique confirmée ou le décès quelle qu'en soit la cause, évalué à 2 ans
La distribution RFS sera résumée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier, et un intervalle de confiance (IC) bilatéral à 90 % sera fourni.
Délai de traitement définitif de la tumeur primaire jusqu'à la rechute métastatique confirmée ou le décès quelle qu'en soit la cause, évalué à 2 ans
Survie globale (Cohorte 2)
Délai: Délai de traitement définitif de la tumeur primitive jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, évalué à 2 ans
La distribution de la SG sera résumée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier et le taux de SG sur 2 ans avec un intervalle de confiance (IC) bilatéral à 90 % sera fourni. Le système d'exploitation sera comparé au système d'exploitation historique à l'aide d'un test de log-rank à un échantillon.
Délai de traitement définitif de la tumeur primitive jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, évalué à 2 ans
La tolérance, définie comme la proportion de patients capables de terminer 6 mois de traitement, y compris ceux qui ont subi une réduction de dose
Délai: 6 mois
La proportion de patients ayant terminé six mois de traitement sera résumée à l'aide de statistiques descriptives.
6 mois
Incidence de la toxicité évaluée selon la version 4.0 des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables du National Institute of Health (NIH CTCAE)
Délai: Jusqu'à 5 ans
Le type et le degré de toxicité seront évalués à chaque visite programmée et enregistrés sur la base du système de notation NIH CTCAE 4.0. Des statistiques descriptives seront utilisées pour résumer le type et le degré de toxicité.
Jusqu'à 5 ans
Qualité de vie (QOL) évaluée par les questionnaires Functional Assessment of Cancer Therapy-General (FACT-G)
Délai: Jusqu'à 6 mois
Les questionnaires FACT-G seront notés au départ, 1 mois, 3 mois et 6 mois. La différence entre deux groupes de traitement sera analysée avec un test t standard à des points d'évaluation individuels. Les scores moyens de qualité de vie au cours de l'étude seront calculés et comparés entre les groupes de traitement. Pour estimer l'ampleur de la différence entre les groupes de traitement, la taille d'effet standardisée et la différence minimalement importante seront utilisées. Des modèles à effets mixtes à mesures répétées avec des interceptions et des pentes aléatoires seront utilisés pour évaluer les différences de traitement dans les mesures de la qualité de vie au fil du temps.
Jusqu'à 6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Collaborateurs

Pfizer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Takami Sato, MD, Thomas Jefferson University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 novembre 2014

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 février 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 février 2014

Première publication (Estimé)

21 février 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 13P.377
  • 2013-047 (Autre identifiant: CCRRC)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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