Malato de sunitinibe ou ácido valpróico na prevenção de metástase em pacientes com melanoma uveal de alto risco

Critério de inclusão:

• Idade >= 18 anos
• Melanoma uveal primário confirmado histologicamente
• Tratamento local definitivo para tumor primário, incluindo ressecção cirúrgica (enucleação) ou radioterapia (placa radioativa ou feixe de prótons externo)
• Alto risco de recorrência distal definido como qualquer uma das seguintes condições: A) Confirmada monossomia 3 e amplificação 8q; B) Tumor de classe II
• Menos de 6 meses a partir da data em que o tratamento local (cirúrgico ou radioterapia) do tumor primário foi finalizado
• Pontuações de status de desempenho (PS) de Karnofsky de 70 ou mais
• Se mulher, sem gravidez
• Se tiver potencial para engravidar (< um ano após a menopausa), deve concordar em praticar um método eficaz para evitar a gravidez (incluindo contraceptivos orais ou implantados, dispositivo intrauterino, preservativo, diafragma com espermicida, capuz cervical, abstinência ou parceiro sexual estéril) a partir do momento em que o consentimento informado é assinado (somente mulheres) ou no momento do início do sunitinibe (sunitinibe malato) (somente homens); homens e mulheres devem concordar em continuar usando tais precauções enquanto estiverem recebendo sunitinibe ou ácido valpróico e por 30 dias após a dose final
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/mm^3
• Plaquetas >= 100.000/mm^3
• Hemoglobina >= 8 g/dl
• Creatinina sérica < 1,5 vezes o limite superior da faixa normal (ULN) ou depuração de creatinina >= 40 ml/min
• Bilirrubina sérica < 1,5 vezes LSN
• Albumina sérica > 2,0 g/dl
• Função cardíaca adequada (fração de ejeção [EF] > 50%) com base na varredura de aquisição múltipla (MUGA) ou ecocardiograma bidimensional (2D-Echo)
• Esperança de vida de pelo menos 5 anos

Critério de exclusão:

• Outra malignidade dentro de 5 anos, exceto câncer de pele não melanoma tratado curativamente, carcinoma in situ do colo uterino tratado curativamente ou câncer de próstata em estágio inicial (estágio I ou IIa)
• Melanoma uveal metastático
• História de reação alérgica grave ao sunitinibe ou ácido valpróico; incapacidade de receber sunitinibe ou ácido valpróico
• Tratamento prévio com sunitinibe ou ácido valpróico para melanoma uveal
• Tratamento ativo com ácido valpróico para condições não oncológicas, se não for possível trocá-lo com segurança por um agente alternativo
• Epilepsia ativa ou condições convulsivas que requerem uso contínuo de anticonvulsivantes
• Pacientes com distúrbios conhecidos do ciclo da ureia (ou seja, deficiência de ornitina transcarbamilase)
• Doença cardiovascular grave dentro de 6 meses, incluindo infarto do miocárdio, angina grave/instável, cirurgia de revascularização do miocárdio/periférica, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, embolia pulmonar, arritmias com risco de vida, hipertensão incontrolável ou síndrome de prolongamento do intervalo QT
• Doença hepática ativa (ou seja, cirrose, hepatite viral ou autoimune, etc.)
• Gravidez ou falta de vontade de parar de amamentar
• Quimioterapia mielossupressora anterior ou outra terapia medicamentosa em investigação nos últimos 6 meses antes do início de sunitinibe ou ácido valpróico
• Evidência atual de hematêmese, melena ou hematúria macroscópica
• História ou presença de quaisquer distúrbios hemorrágicos significativos
• Uso concomitante de um forte inibidor ou indutor do citocromo P450 família 3, subfamília A, polipeptídeo 4 (CYP3A4); esses medicamentos devem ser descontinuados ou trocados por um medicamento diferente com uma interação CYP3A4 mais fraca antes da inclusão no estudo; se os pacientes precisarem continuar com o(s) mesmo(s) medicamento(s), eles serão excluídos do estudo
• Uso crônico de aspirina maior que 81 mg/dia
• Incapaz de fornecer consentimento informado e seguir os requisitos do protocolo
• Qualquer outra condição médica que, a critério do investigador principal (PI), tornaria o paciente inadequado para este estudo