Sunitinib-malat eller valproinsyre for å forhindre metastasering hos pasienter med høyrisiko uveal melanom
En randomisert fase II-studie av adjuvant sunitinib eller valproinsyre hos høyrisikopasienter med uveal melanom
Studieoversikt
Status
Forhold
- Ciliary Body og Choroid Melanom, Medium/Large Størrelse
- Ciliary Body og Choroid Melanom, liten størrelse
- Iris melanom
- Stadium IIIA Intraokulært melanom
- Stadium IIIB Intraokulært melanom
- Stage IIIC Intraokulært melanom
- Stage I Intraokulært melanom
- Stage IIA Intraokulært melanom
- Stadium IIB Intraokulært melanom
- Stage I Uveal Melanoma AJCC V7
- Stage II Uveal Melanoma AJCC V7
- Stage III Uveal Melanoma AJCC V7
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å vurdere effekten av adjuvant sunitinib malatat (sunitinib) og adjuvant valproinsyre brukt i 6 måneder for å forbedre total overlevelse (OS) etter 2 år hos pasienter med høyrisiko uveal melanom. (Kohort 1) II. For å vurdere effekten av adjuvant sunitinib brukt i 12 måneder for å forbedre 1,5 års tilbakefallsfri overlevelse (RFS) hos pasienter med uvealt melanom med høy risiko. (Kohort 2) III. For å vurdere om kombinasjonen av sunitinib og valproinsyre brukt i 12 måneder forbedrer 2-års tilbakefallsfri overlevelse (RFS) hos pasienter med uvealt melanom med høy risiko. (Kohort 3)
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å vurdere effekten av adjuvant sunitinib, i form av RFS og adjuvant valproinsyre brukt i 6 måneder for å forhindre utvikling av distale metastaser hos pasienter med høyrisiko uveal melanom. (Kohort 1) II. For å vurdere effekten av adjuvant sunitinib, i form av OS, brukt i 12 måneder hos pasienter med høyrisiko uveal melanom. (Kohort 2) III. For å vurdere effekten av adjuvant sunitinib i kombinasjon med valproinsyre, når det gjelder OS hos pasienter med høyrisiko uveal melanom. (Kohort 3) IV. For å bekrefte sikkerheten og toleransen til 6 måneders adjuvant sunitinib og adjuvant valproinsyre. (Kohort 1) V. For å bekrefte sikkerheten og toleransen til 12 måneder med adjuvans sunitinib. (Kohort 2) VI. For å bekrefte sikkerheten og toleransen til 12 måneder med adjuvans sunitinib og valproinsyre. (Kohort 3)
TERTIÆRE MÅL:
I. For å bestemme om blodmyeloid-avledede suppressorceller (MDSCs) konsentrasjon og andre inflammatoriske cytokiner korrelerer med OS og RFS.
OVERSIKT: Pasienter tildeles 1 av 3 kohorter.
KOHORT 1: Deltakerne blir randomisert til 1 av 2 armer.
ARM I: Pasienter får sunitinib malat oralt (PO) daglig i 6 måneder i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
ARM II: Pasienter får valproinsyre PO daglig i 6 måneder i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
KOHORT 2: Pasienter får sunitinib malat PO daglig i 12 måneder i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
KOHORT 3: Pasienter får sunitinibmalat PO daglig og valproinsyre PO daglig i 12 måneder i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 3. måned i 2 år, hver 6. måned i 3 år, og deretter årlig.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
- Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder >= 18 år gammel
- Histologisk bekreftet primært uvealt melanom
- Definitiv lokal behandling for primærtumor, inkludert kirurgisk reseksjon (enukleasjon) eller strålebehandling (radioaktiv plakk eller ekstern protonstråle)
- Høy risiko for distalt residiv definert som en av følgende tilstander: A) Bekreftet både monosomi 3 og 8q amplifikasjon; B) Klasse II svulst
- Mindre enn 6 måneder fra datoen da lokal behandling (kirurgisk eller stråling) av primærsvulsten ble avsluttet
- Karnofsky ytelsesstatus (PS) score på 70 eller høyere
- Hvis kvinne, ingen graviditet
- Hvis du er i fertil alder (< ett år post-menopausal), må du gå med på å praktisere en effektiv metode for å unngå graviditet (inkludert orale eller implanterte prevensjonsmidler, intrauterin enhet, kondom, diafragma med sæddrepende middel, livmorhalshette, avholdenhet eller steril sexpartner) fra tidspunktet informert samtykke er signert (kun kvinner) eller tidspunktet for oppstart av sunitinib (sunitinib malate) (kun menn); både menn og kvinner må godta å fortsette å bruke slike forholdsregler mens de får sunitinib eller valproinsyre og i 30 dager etter siste dose
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3
- Blodplater >= 100 000/mm^3
- Hemoglobin >= 8 g/dl
- Serumkreatinin < 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) eller kreatininclearance >= 40 ml/min.
- Serumbilirubin < 1,5 ganger ULN
- Serumalbumin > 2,0 g/dl
- Tilstrekkelig hjertefunksjon (ejeksjonsfraksjon [EF] > 50 %) basert på multi-gated acquisition (MUGA) skanning eller 2-dimensjonalt ekkokardiogram (2D-Echo)
- Forventet levetid på minst 5 år
Ekskluderingskriterier:
- Annen malignitet innen 5 år, unntatt kurativt behandlet ikke-melanomatøs hudkreft, kurativt behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, eller tidlig stadium (stadium I eller IIa) prostatakreft
- Metastatisk uveal melanom
- Anamnese med alvorlig allergisk reaksjon på sunitinib eller valproinsyre; manglende evne til å motta sunitinib eller valproinsyre
- Tidligere behandling med sunitinib eller valproinsyre for uveal melanom
- Aktiv behandling med valproinsyre for ikke-onkologiske tilstander, hvis dette ikke trygt kan byttes til et alternativt middel
- Aktiv epilepsi eller konvulsive tilstander som krever kontinuerlig bruk av antikonvulsiva
- Pasienter med kjente ureasyklusforstyrrelser (dvs.: ornitin-transkarbamylase-mangel)
- Alvorlig kardiovaskulær sykdom innen 6 måneder, inkludert hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, koronar/perifer arterie-bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, lungeemboli, livstruende arytmier, ukontrollerbar hypertensjon eller QT-forlengelsessyndrom
- Aktiv leversykdom (dvs. skrumplever, viral eller autoimmun hepatitt, etc.)
- Graviditet eller manglende vilje til å slutte å amme
- Tidligere myelosuppressiv kjemoterapi eller annen utprøvende medikamentell behandling innen de siste 6 månedene før oppstart av sunitinib eller valproinsyre
- Aktuelle tegn på hematemese, melena eller grov hematuri
- Historie eller tilstedeværelse av noen betydelige blødningsforstyrrelser
- Samtidig bruk av en sterk cytokrom P450 familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) hemmer eller induser; disse medikamentene bør seponeres eller byttes til en annen medikament med en svakere CYP3A4-interaksjon før opptak til studien; hvis pasienter må fortsette med samme medisin(er), ekskluderes de fra studien
- Kronisk bruk av aspirin over 81 mg/dag
- Kan ikke gi informert samtykke og følge protokollkrav
- Enhver annen(e) medisinsk(e) tilstand(er) som, etter hovedetterforskerens (PI), vil gjøre pasienten upassende for denne studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Sunitinib- (Kohort 1, Arm I)
Pasienter får sunitinib malat PO daglig i 6 måneder i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet Livskvalitetsvurdering-Hjelpestudier - Laboratoriebiomarkøranalyse-Korrelative studier |
Gitt PO
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Valproinsyre- (Kohort 1, Arm II)
Pasienter får valproinsyre PO daglig i 6 måneder i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet Livskvalitetsvurdering-Hjelpestudier Laboratoriebiomarkøranalyse-Korrelative studier |
Gitt PO
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Sunitinib Malate (Kohort 2)
Pasienter får sunitinib malat PO daglig i 12 måneder i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet Livskvalitetsvurdering-Hjelpestudier Laboratoriebiomarkøranalyse-Korrelative studier |
Gitt PO
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Sunitinib-malat + valproinsyre (kohort 3)
Pasienter får sunitinibmalat PO daglig og valproinsyre PO daglig i 12 måneder i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Livskvalitetsvurdering-Hjelpestudier Laboratoriebiomarkøranalyse-Korrelative studier |
Gitt PO
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (kohort 1)
Tidsramme: Tidspunkt for definitiv behandling av primærtumoren frem til død uansett årsak, vurdert til 2 år
|
OS-distribusjon vil bli oppsummert ved å bruke metoden til Kaplan-Meier, og 2-års OS-raten med tosidig 90 % konfidensintervall (CI) vil bli gitt.
OS vil bli sammenlignet med det historiske operativsystemet ved å bruke en en-prøve log-rank test.
|
Tidspunkt for definitiv behandling av primærtumoren frem til død uansett årsak, vurdert til 2 år
|
|
Tilbakefallsfri overlevelse (RFS) (Kohort 2 og 3)
Tidsramme: Tidspunkt for definitiv behandling av primærtumoren inntil bekreftet metastatisk tilbakefall eller død uansett årsak, vurdert til 2 år
|
RFS-distribusjon vil bli oppsummert ved hjelp av metoden til Kaplan-Meier.
1,5-års, 2-års PFS-rate vil bli beregnet med de tilsvarende tosidige 90 % konfidensintervallene.
OS og RFS vil bli sammenlignet med nullhypotesen OS eller RFS ved å bruke en ensidig en-prøve Brookmeyer-Crowley-test med alfa 0,05
|
Tidspunkt for definitiv behandling av primærtumoren inntil bekreftet metastatisk tilbakefall eller død uansett årsak, vurdert til 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tilbakefallsfri overlevelse (Kohort 1)
Tidsramme: Tidspunkt for definitiv behandling av primærtumoren inntil bekreftet metastatisk tilbakefall eller død uansett årsak, vurdert til 2 år
|
RFS-distribusjon vil bli oppsummert ved hjelp av metoden til Kaplan-Meier, og tosidig 90 % konfidensintervall (CI) vil bli gitt.
|
Tidspunkt for definitiv behandling av primærtumoren inntil bekreftet metastatisk tilbakefall eller død uansett årsak, vurdert til 2 år
|
|
Total overlevelse (Kohort 2)
Tidsramme: Tidspunkt for definitiv behandling av primærtumoren frem til død uansett årsak, vurdert til 2 år
|
OS-distribusjon vil bli oppsummert ved å bruke metoden til Kaplan-Meier, og 2-års OS-raten med tosidig 90 % konfidensintervall (CI) vil bli gitt.
OS vil bli sammenlignet med det historiske operativsystemet ved å bruke en en-prøve log-rank test.
|
Tidspunkt for definitiv behandling av primærtumoren frem til død uansett årsak, vurdert til 2 år
|
|
Tolerabilitet, definert som andelen pasienter som kan fullføre 6 måneders behandling, inkludert de som gjennomgikk dosereduksjon
Tidsramme: 6 måneder
|
Andel pasienter som fullfører seks måneders behandling vil bli oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
6 måneder
|
|
Forekomst av toksisitet vurdert i henhold til National Institute of Health Common Terminology Criteria for Adverse Events (NIH CTCAE) versjon 4.0
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Type og grad av toksisitet vil bli vurdert ved hvert tidsplanbesøk og registrert basert på NIH CTCAE 4.0 graderingssystem.
Beskrivende statistikk vil bli brukt for å oppsummere type og grad av toksisitet.
|
Inntil 5 år
|
|
Livskvalitet (QOL) vurdert av Functional Assessment of Cancer Therapy-General (FACT-G) spørreskjemaer
Tidsramme: Inntil 6 måneder
|
FACT-G spørreskjemaene vil bli skåret ved baseline, 1 måned, 3 måneder og 6 måneder.
Forskjellen mellom to behandlingsgrupper vil bli analysert med standard t-test ved individuelle evalueringspunkter.
Gjennomsnittlig QOL-score i løpet av studien vil bli beregnet og sammenlignet mellom behandlingsgruppene.
For å estimere størrelsen på forskjellen mellom behandlingsgruppene vil standardisert effektstørrelse og minimalt viktig forskjell benyttes.
Blandede effekter-modeller med gjentatte mål med tilfeldige avskjæringer og skråninger vil bli brukt for å vurdere behandlingsforskjeller i QOL-mål over tid.
|
Inntil 6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Takami Sato, MD, Thomas Jefferson University
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Øyesykdommer
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Nevroendokrine svulster
- Nevi og melanomer
- Øye neoplasmer
- Uveal sykdommer
- Melanom
- Uveal neoplasmer
- Uveal melanom
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ringen
- Fettsyrer
- Lipider
- Azoler
- Syrer, acyklisk
- Karboksylsyrer
- Indoler
- Pentansyrer
- Valerater
- Fettsyrer, flyktige
- Pyrroles
- Sunitinib
- Valproinsyre
- Epilim
Andre studie-ID-numre
- 13P.377
- 2013-047 (Annen identifikator: CCRRC)
- JT 2437 (Annen identifikator: JeffTrial Number)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .