Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Sunitinib malato o acido valproico nella prevenzione delle metastasi nei pazienti con melanoma uveale ad alto rischio

13 marzo 2024 aggiornato da: Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Uno studio randomizzato di fase II sull'adiuvante Sunitinib o acido valproico in pazienti ad alto rischio con melanoma uveale

Questo studio randomizzato di fase II studia l'efficacia del sunitinib malato o dell'acido valproico nel prevenire la diffusione del melanoma uveale (oculare) ad alto rischio in altre parti del corpo. Sunitinib malato può interrompere la trasmissione dei segnali di crescita nelle cellule tumorali e impedisce a queste cellule di crescere. L'acido valproico può modificare l'espressione di alcuni geni nel melanoma uveale e sopprimere la crescita del tumore.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Valutare l'efficacia dell'adiuvante sunitinib malato (sunitinib) e dell'acido valproico adiuvante utilizzati per 6 mesi per migliorare la sopravvivenza globale (OS) a 2 anni in pazienti con melanoma uveale ad alto rischio. (Coorte 1) II. È stata valutata l'efficacia dell'adiuvante sunitinib utilizzato per 12 mesi per migliorare la sopravvivenza libera da recidiva (RFS) a 1,5 anni in pazienti con melanoma uveale ad alto rischio. (Coorte 2) III. Valutare se la combinazione di sunitinib e acido valproico utilizzata per 12 mesi migliora la sopravvivenza libera da recidiva (RFS) a 2 anni nei pazienti con melanoma uveale ad alto rischio. (Coorte 3)

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare l'efficacia dell'adiuvante sunitinib, in termini di RFS e dell'acido valproico adiuvante utilizzato per 6 mesi nella prevenzione dello sviluppo di metastasi distali in pazienti con melanoma uveale ad alto rischio. (Coorte 1) II. Valutare l'efficacia dell'adiuvante sunitinib, in termini di OS, utilizzato per 12 mesi in pazienti con melanoma uveale ad alto rischio. (Coorte 2) III. Valutare l'efficacia dell'adiuvante sunitinib in combinazione con acido valproico, in termini di OS in pazienti con melanoma uveale ad alto rischio. (Coorte 3) IV. Confermare la sicurezza e la tollerabilità di 6 mesi di sunitinib adiuvante e acido valproico adiuvante. (Coorte 1) V. Per confermare la sicurezza e la tollerabilità di 12 mesi di sunitinib adiuvante. (Coorte 2) VI. Per confermare la sicurezza e la tollerabilità di 12 mesi di adiuvante sunitinib e acido valproico. (Coorte 3)

OBIETTIVI TERZIARI:

I. Per determinare se la concentrazione di cellule soppressorie derivate da mieloidi del sangue (MDSC) e altre citochine infiammatorie correla con OS e RFS.

SCHEMA: I pazienti sono assegnati a 1 di 3 coorti.

COORTE 1: i partecipanti sono randomizzati a 1 braccio su 2.

ARM I: i pazienti ricevono sunitinib malato per via orale (PO) ogni giorno per 6 mesi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

ARM II: i pazienti ricevono acido valproico PO giornalmente per 6 mesi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

COORTE 2: I pazienti ricevono sunitinib malato PO giornalmente per 12 mesi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

COORTE 3: I pazienti ricevono giornalmente sunitinib malato PO e acido valproico PO giornalmente per 12 mesi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 2 anni, ogni 6 mesi per 3 anni e successivamente ogni anno.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

210

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età >= 18 anni
  • Melanoma uveale primario istologicamente confermato
  • Trattamento locale definitivo per il tumore primitivo, compresa la resezione chirurgica (enucleazione) o la radioterapia (placca radioattiva o fascio protonico esterno)
  • Alto rischio di recidiva distale definito come una qualsiasi delle seguenti condizioni: A) Confermata sia l'amplificazione della monosomia 3 che 8q; B) Tumore di classe II
  • Meno di 6 mesi dalla data in cui è stato finalizzato il trattamento locale (chirurgico o radioterapico) del tumore primario
  • Punteggi Karnofsky Performance Status (PS) di 70 o superiori
  • Se femmina, nessuna gravidanza
  • Se in età fertile (< un anno dopo la menopausa), deve accettare di praticare un metodo efficace per evitare la gravidanza (inclusi contraccettivi orali o impiantati, dispositivo intrauterino, preservativo, diaframma con spermicida, cappuccio cervicale, astinenza o partner sessuale sterile) dal momento della firma del consenso informato (solo donne) o dal momento dell'inizio di sunitinib (sunitinib malato) (solo uomini); sia gli uomini che le donne devono accettare di continuare a utilizzare tali precauzioni durante il trattamento con sunitinib o acido valproico e per 30 giorni dopo la dose finale
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3
  • Piastrine >= 100.000/mm^3
  • Emoglobina >= 8 g/dl
  • Creatinina sierica < 1,5 volte il limite superiore del range normale (ULN) o clearance della creatinina >= 40 ml/min
  • Bilirubina sierica < 1,5 volte ULN
  • Albumina sierica > 2,0 g/dl
  • Adeguata funzione cardiaca (frazione di eiezione [EF] > 50%) basata su scansione multi gated acquisition (MUGA) o ecocardiogramma bidimensionale (2D-Echo)
  • Aspettativa di vita di almeno 5 anni

Criteri di esclusione:

  • Altri tumori maligni entro 5 anni, ad eccezione del cancro della pelle non melanomatoso trattato in modo curativo, del carcinoma in situ della cervice uterina trattato in modo curativo o del cancro alla prostata in stadio iniziale (stadio I o IIa)
  • Melanoma uveale metastatico
  • Anamnesi di grave reazione allergica al sunitinib o all'acido valproico; incapacità di ricevere sunitinib o acido valproico
  • Precedente trattamento con sunitinib o acido valproico per il melanoma uveale
  • Trattamento attivo con acido valproico per condizioni non oncologiche, se questo non può essere trasferito in modo sicuro a un agente alternativo
  • Epilessia attiva o condizioni convulsive che richiedono l'uso continuo di anticonvulsivanti
  • Pazienti con disturbi noti del ciclo dell'urea (ad esempio: carenza di ornitina transcarbamilasi)
  • Grave malattia cardiovascolare entro 6 mesi, inclusi infarto miocardico, angina grave/instabile, bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, embolia polmonare, aritmie pericolose per la vita, ipertensione incontrollabile o sindrome da prolungamento dell'intervallo QT
  • Malattia epatica attiva (cioè cirrosi, epatite virale o autoimmune, ecc.)
  • Gravidanza o riluttanza a interrompere l'allattamento al seno
  • Precedente chemioterapia mielosoppressiva o altra terapia farmacologica sperimentale negli ultimi 6 mesi prima dell'inizio di sunitinib o acido valproico
  • Prove attuali di ematemesi, melena o macroematuria
  • Anamnesi o presenza di disturbi emorragici significativi
  • Uso concomitante di un forte inibitore o induttore del citocromo P450 famiglia 3, sottofamiglia A, polipeptide 4 (CYP3A4); questi farmaci devono essere interrotti o passati a un farmaco diverso con un'interazione CYP3A4 più debole prima dell'arruolamento nello studio; se i pazienti hanno bisogno di continuare gli stessi farmaci, sono esclusi dallo studio
  • Uso cronico di aspirina superiore a 81 mg/giorno
  • Incapace di fornire il consenso informato e di seguire i requisiti del protocollo
  • Qualsiasi altra condizione medica che, a discrezione del ricercatore principale (PI), renderebbe il paziente inappropriato per questo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Sunitinib- (Coorte 1, Braccio I)

I pazienti ricevono sunitinib malato PO ogni giorno per 6 mesi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile

Studi accessori sulla valutazione della qualità della vita

- Analisi di laboratorio di biomarcatori-Studi correlati
Droga: Sunitinib
Dato PO
Altri nomi:
  • Sutent
  • SU11248
  • Sunitinib malato
  • 341031-54-7 Acido butandioico
Sperimentale: Acido valproico- (Coorte 1, Braccio II)

I pazienti ricevono acido valproico PO ogni giorno per 6 mesi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile

Studi accessori sulla valutazione della qualità della vita

Analisi di laboratorio di biomarcatori-studi correlati
Droga: Acido valproico
Dato PO
Altri nomi:
  • Depakote
  • Valproato
  • VPA
  • Epilim
  • Depakene
  • Stavzor
  • Valproato sodico
  • Valparino
  • Valpro
  • Acido di-n-propilacetico
Sperimentale: Sunitinib Malato (Coorte 2)

I pazienti ricevono sunitinib malato PO ogni giorno per 12 mesi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile

Studi accessori sulla valutazione della qualità della vita

Analisi di laboratorio di biomarcatori-studi correlati
Droga: Sunitinib Malato
Dato PO
Altri nomi:
  • Sutent
  • SU011248
  • sunitinib
Comparatore attivo: Sunitinib malato + acido valproico (coorte 3)

I pazienti ricevono sunitinib malato PO ogni giorno e acido valproico PO ogni giorno per 12 mesi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Studi accessori sulla valutazione della qualità della vita

Analisi di laboratorio di biomarcatori-studi correlati
Droga: Sunitinib malato + acido valproico
Dato PO
Altri nomi:
  • Sutent
  • Depakote
  • Valproato
  • SU011248
  • sunitinib
  • Sunitinib Malato
  • VPA
  • Epilim
  • Depakene
  • Stavzor
  • Valproato sodico
  • Valparino
  • Valpro
  • Acido valproico
  • Acido di-n-propilacetico

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (Coorte 1)
Lasso di tempo: Tempo di trattamento definitivo del tumore primario fino alla morte per qualsiasi causa, valutato a 2 anni
La distribuzione del sistema operativo sarà riassunta utilizzando il metodo di Kaplan-Meier e verrà fornito il tasso di sistema operativo a 2 anni con intervallo di confidenza (CI) bilaterale al 90%. Il sistema operativo verrà confrontato con il sistema operativo storico utilizzando un test log-rank di un campione.
Tempo di trattamento definitivo del tumore primario fino alla morte per qualsiasi causa, valutato a 2 anni
Sopravvivenza libera da recidiva (RFS) (coorte 2 e 3)
Lasso di tempo: Tempo di trattamento definitivo del tumore primitivo fino a recidiva metastatica confermata o morte per qualsiasi causa, valutato a 2 anni
La distribuzione RFS sarà riassunta utilizzando il metodo di Kaplan-Meier. Il tasso di PFS a 1,5 anni ea 2 anni verrà calcolato con i corrispondenti intervalli di confidenza bilaterali al 90%. OS e RFS saranno confrontati con l'ipotesi nulla OS o RFS utilizzando un test Brookmeyer-Crowley a un campione unilaterale con alfa 0,05
Tempo di trattamento definitivo del tumore primitivo fino a recidiva metastatica confermata o morte per qualsiasi causa, valutato a 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da recidiva (Coorte 1)
Lasso di tempo: Tempo di trattamento definitivo del tumore primitivo fino a recidiva metastatica confermata o morte per qualsiasi causa, valutato a 2 anni
La distribuzione RFS sarà riassunta utilizzando il metodo di Kaplan-Meier e verrà fornito l'intervallo di confidenza (CI) bilaterale al 90%.
Tempo di trattamento definitivo del tumore primitivo fino a recidiva metastatica confermata o morte per qualsiasi causa, valutato a 2 anni
Sopravvivenza globale (Coorte 2)
Lasso di tempo: Tempo di trattamento definitivo del tumore primario fino alla morte per qualsiasi causa, valutato a 2 anni
La distribuzione del sistema operativo sarà riassunta utilizzando il metodo di Kaplan-Meier e verrà fornito il tasso di sistema operativo a 2 anni con intervallo di confidenza (CI) bilaterale al 90%. Il sistema operativo verrà confrontato con il sistema operativo storico utilizzando un test log-rank di un campione.
Tempo di trattamento definitivo del tumore primario fino alla morte per qualsiasi causa, valutato a 2 anni
Tollerabilità, definita come la percentuale di pazienti in grado di completare 6 mesi di trattamento, inclusi quelli sottoposti a riduzione della dose
Lasso di tempo: 6 mesi
La percentuale di pazienti che completano sei mesi di trattamento sarà riassunta utilizzando statistiche descrittive.
6 mesi
Incidenza della tossicità valutata secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NIH CTCAE) versione 4.0 del National Institute of Health
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Il tipo e il grado di tossicità saranno valutati ad ogni visita programmata e registrati in base al sistema di classificazione NIH CTCAE 4.0. Verranno utilizzate statistiche descrittive per riassumere il tipo e il grado di tossicità.
Fino a 5 anni
Qualità della vita (QOL) valutata mediante questionari di valutazione funzionale della terapia generale del cancro (FACT-G).
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
I questionari FACT-G verranno valutati al basale, 1 mese, 3 mesi e 6 mesi. La differenza tra due gruppi di trattamento sarà analizzata con test t standard nei singoli punti di valutazione. I punteggi medi di QOL durante lo studio saranno calcolati e confrontati tra i gruppi di trattamento. Per stimare l'entità della differenza tra i gruppi di trattamento, verranno utilizzate la dimensione dell'effetto standardizzata e la differenza minimamente importante. Verranno utilizzati modelli a effetti misti a misure ripetute con intercetta e pendenze casuali per valutare le differenze di trattamento nelle misure di qualità della vita nel tempo.
Fino a 6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Collaboratori

Pfizer

Investigatori

  • Investigatore principale: Takami Sato, MD, Thomas Jefferson University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 novembre 2014

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 febbraio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 febbraio 2014

Primo Inserito (Stimato)

21 febbraio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 marzo 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 13P.377
  • 2013-047 (Altro identificatore: CCRRC)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Sunitinib Malato

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi