Сунитиниб малат или вальпроевая кислота в профилактике метастазирования у пациентов с увеальной меланомой высокого риска
Рандомизированное исследование II фазы адъювантной терапии сунитинибом или вальпроевой кислотой у пациентов с увеальной меланомой из группы высокого риска
Обзор исследования
Статус
Условия
- Меланома цилиарного тела и хориоидеи, средний/большой размер
- Меланома цилиарного тела и хориоидеи, маленький размер
- Ирис Меланома
- Стадия IIIA Внутриглазная меланома
- Внутриглазная меланома стадии IIIB
- Внутриглазная меланома стадии IIIC
- Внутриглазная меланома I стадии
- Стадия IIA Внутриглазная меланома
- Внутриглазная меланома IIB стадии
- I стадия увеальной меланомы AJCC V7
- Стадия II Увеальная меланома AJCC V7
- Увеальная меланома III стадии AJCC V7
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить эффективность адъювантного применения сунитиниба малатата (сунитиниба) и адъювантной терапии вальпроевой кислотой в течение 6 месяцев для улучшения общей выживаемости (ОВ) через 2 года у пациентов с увеальной меланомой высокого риска. (Когорта 1) II. Оценить эффективность адъювантного применения сунитиниба в течение 12 месяцев для улучшения 1,5-летней безрецидивной выживаемости (БРВ) у пациентов с увеальной меланомой высокого риска. (Когорта 2) III. Оценить, улучшает ли комбинация сунитиниба и вальпроевой кислоты, используемая в течение 12 месяцев, 2-летнюю безрецидивную выживаемость (БРВ) у пациентов с увеальной меланомой высокого риска. (Когорта 3)
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить эффективность адъювантной терапии сунитинибом с точки зрения РФС и адъювантной терапии вальпроевой кислотой в течение 6 месяцев для предотвращения развития дистальных метастазов у пациентов с увеальной меланомой высокого риска. (Когорта 1) II. Оценить эффективность адъювантного сунитиниба с точки зрения ОВ, применяемого в течение 12 месяцев у пациентов с увеальной меланомой высокого риска. (Когорта 2) III. Оценить эффективность адъювантной терапии сунитинибом в комбинации с вальпроевой кислотой в отношении ОВ у пациентов с увеальной меланомой высокого риска. (Когорта 3) IV. Подтвердить безопасность и переносимость 6 месяцев адъювантной терапии сунитинибом и адъювантной терапией вальпроевой кислотой. (Когорта 1) V. Подтвердить безопасность и переносимость 12-месячного адъювантного лечения сунитинибом. (Когорта 2) VI. Подтвердить безопасность и переносимость 12-месячного адъювантного лечения сунитинибом и вальпроевой кислотой. (Когорта 3)
ТРЕТИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Определить, коррелирует ли концентрация супрессорных клеток миелоидного происхождения (MDSC) в крови и других воспалительных цитокинов с OS и RFS.
СХЕМА: Пациенты распределены по 1 из 3 когорт.
КОГОРТА 1: участники рандомизированы в 1 из 2 групп.
ARM I: пациенты получают сунитиниба малат перорально ежедневно в течение 6 месяцев при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
ARM II: пациенты получают вальпроевую кислоту перорально ежедневно в течение 6 месяцев при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
КОГОРДА 2: Пациенты получают сунитиниб малат перорально ежедневно в течение 12 месяцев при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
КОГОРДА 3: Пациенты получают сунитиниб малат перорально ежедневно и вальпроевую кислоту перорально ежедневно в течение 12 месяцев при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают каждые 3 месяца в течение 2 лет, каждые 6 месяцев в течение 3 лет, а затем ежегодно.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
- Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст >= 18 лет
- Гистологически подтвержденная первичная увеальная меланома
- Окончательное местное лечение первичной опухоли, включая хирургическую резекцию (энуклеацию) или лучевую терапию (радиоактивная бляшка или внешний протонный пучок)
- Высокий риск дистального рецидива определяется как любое из следующих состояний: A) Подтвержденная моносомия 3 и амплификация 8q; Б) опухоль II класса
- Менее 6 месяцев с момента завершения местного лечения (хирургического или лучевого) первичной опухоли
- Функциональный статус Карновски (PS) 70 или выше
- Если женщина, то беременности нет.
- Если у вас есть детородный потенциал (менее одного года после менопаузы), должны согласиться практиковать эффективный метод предотвращения беременности (включая оральные или имплантированные контрацептивы, внутриматочную спираль, презерватив, диафрагму со спермицидом, цервикальный колпачок, воздержание или бесплодие полового партнера) с момента подписания информированного согласия (только для женщин) или с момента начала приема сунитиниба (сунитиниба малата) (только для мужчин); как мужчины, так и женщины должны согласиться продолжать использовать такие меры предосторожности во время приема сунитиниба или вальпроевой кислоты и в течение 30 дней после последней дозы.
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3
- Тромбоциты >= 100 000/мм^3
- Гемоглобин >= 8 г/дл
- Креатинин сыворотки <1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) или клиренс креатинина >= 40 мл/мин
- Билирубин сыворотки < 1,5 раза выше ВГН
- Сывороточный альбумин > 2,0 г/дл
- Адекватная сердечная функция (фракция выброса [ФВ]> 50%) на основании сканирования с множественным стробированием (MUGA) или двумерной эхокардиограммы (2D-Эхо)
- Ожидаемая продолжительность жизни не менее 5 лет
Критерий исключения:
- Другие злокачественные новообразования в течение 5 лет, за исключением радикально леченного немеланомного рака кожи, радикально леченной карциномы in situ шейки матки или ранней стадии (стадия I или IIa) рака предстательной железы
- Метастатическая увеальная меланома
- Тяжелая аллергическая реакция на сунитиниб или вальпроевую кислоту в анамнезе; невозможность приема сунитиниба или вальпроевой кислоты
- Предшествующее лечение сунитинибом или вальпроевой кислотой по поводу увеальной меланомы
- Активное лечение вальпроевой кислотой при неонкологических состояниях, если его нельзя безопасно перевести на альтернативный препарат
- Активная эпилепсия или судорожные состояния, требующие постоянного применения противосудорожных препаратов.
- Пациенты с известными нарушениями цикла мочевины (например, дефицит орнитинтранскарбамилазы)
- Тяжелое сердечно-сосудистое заболевание в течение 6 месяцев, включая инфаркт миокарда, тяжелую/нестабильную стенокардию, коронарное/периферическое шунтирование, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нарушение мозгового кровообращения или транзиторную ишемическую атаку, легочную эмболию, опасные для жизни аритмии, неконтролируемую гипертензию или синдром удлинения интервала QT
- Активное заболевание печени (например, цирроз, вирусный или аутоиммунный гепатит и т. д.)
- Беременность или нежелание прекратить грудное вскармливание
- Предшествующая миелосупрессивная химиотерапия или другая исследуемая лекарственная терапия в течение последних 6 месяцев до начала лечения сунитинибом или вальпроевой кислотой
- Текущие признаки кровавой рвоты, мелены или макрогематурии
- История или наличие каких-либо значительных нарушений свертываемости крови
- Одновременное использование сильного цитохрома P450 семейства 3, подсемейства A, ингибитора или индуктора полипептида 4 (CYP3A4); прием этих препаратов следует прекратить или заменить на другой препарат с более слабым взаимодействием с CYP3A4 до включения в исследование; если пациенты должны продолжать принимать те же препараты, они исключаются из исследования.
- Хроническое употребление аспирина более 81 мг/день
- Невозможно дать информированное согласие и следовать требованиям протокола
- Любые другие медицинские состояния, которые, по усмотрению главного исследователя (PI), могут сделать пациента непригодным для данного исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Сунитиниб – (когорта 1, группа I)
Пациенты получают сунитиниба малат перорально ежедневно в течение 6 месяцев при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Оценка качества жизни – дополнительные исследования - Лабораторный анализ биомаркеров-корреляционные исследования |
Данный заказ на поставку
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Вальпроевая кислота – (группа 1, группа II)
Пациенты получают вальпроевую кислоту перорально ежедневно в течение 6 месяцев при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Оценка качества жизни – дополнительные исследования Лабораторный анализ биомаркеров – корреляционные исследования |
Данный заказ на поставку
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Сунитиниба малат (группа 2)
Пациенты получают сунитиниба малат перорально ежедневно в течение 12 месяцев при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Оценка качества жизни – дополнительные исследования Лабораторный анализ биомаркеров – корреляционные исследования |
Данный заказ на поставку
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Сунитиниба малат + вальпроевая кислота (группа 3)
Пациенты получают сунитиниба малат перорально ежедневно и вальпроевую кислоту перорально ежедневно в течение 12 месяцев при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Оценка качества жизни – дополнительные исследования Лабораторный анализ биомаркеров – корреляционные исследования |
Данный заказ на поставку
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (когорта 1)
Временное ограничение: Время окончательного лечения первичной опухоли до смерти от любой причины оценивается в 2 года.
|
Распределение ОС будет суммировано с использованием метода Каплана-Мейера, и будет предоставлен двухлетний уровень ОС с двусторонним 90% доверительным интервалом (ДИ).
ОС будет сравниваться с предыдущей ОС с использованием логарифмического рангового теста с одной выборкой.
|
Время окончательного лечения первичной опухоли до смерти от любой причины оценивается в 2 года.
|
|
Безрецидивная выживаемость (БРВ) (группа 2 и 3)
Временное ограничение: Время радикального лечения первичной опухоли до подтвержденного метастатического рецидива или смерти от любой причины, оцениваемое через 2 года.
|
Распределение RFS будет обобщено с использованием метода Каплана-Мейера.
1,5-летняя и 2-летняя ВБП будет рассчитываться с соответствующими двусторонними 90% доверительными интервалами.
OS и RFS будут сравниваться с OS или RFS нулевой гипотезы с использованием одностороннего одновыборочного теста Брукмейера-Кроули с альфа 0,05.
|
Время радикального лечения первичной опухоли до подтвержденного метастатического рецидива или смерти от любой причины, оцениваемое через 2 года.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безрецидивная выживаемость (группа 1)
Временное ограничение: Время радикального лечения первичной опухоли до подтвержденного метастатического рецидива или смерти от любой причины, оцениваемое через 2 года.
|
Распределение RFS будет обобщено с использованием метода Каплана-Мейера, и будет предоставлен двусторонний 90% доверительный интервал (ДИ).
|
Время радикального лечения первичной опухоли до подтвержденного метастатического рецидива или смерти от любой причины, оцениваемое через 2 года.
|
|
Общая выживаемость (когорта 2)
Временное ограничение: Время окончательного лечения первичной опухоли до смерти от любой причины оценивается в 2 года.
|
Распределение ОС будет суммировано с использованием метода Каплана-Мейера, и будет предоставлен двухлетний уровень ОС с двусторонним 90% доверительным интервалом (ДИ).
ОС будет сравниваться с предыдущей ОС с использованием логарифмического рангового теста с одной выборкой.
|
Время окончательного лечения первичной опухоли до смерти от любой причины оценивается в 2 года.
|
|
Переносимость, определяемая как доля пациентов, способных пройти курс лечения в течение 6 месяцев, включая тех, кому была снижена доза.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Доля пациентов, завершивших шестимесячный курс лечения, будет суммирована с использованием описательной статистики.
|
6 месяцев
|
|
Частота токсичности оценивалась в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института здравоохранения (NIH CTCAE), версия 4.0.
Временное ограничение: До 5 лет
|
Тип и степень токсичности будут оцениваться при каждом плановом посещении и регистрироваться на основе системы оценок NIH CTCAE 4.0.
Описательная статистика будет использоваться для обобщения типа и степени токсичности.
|
До 5 лет
|
|
Качество жизни (КЖ), оцененное с помощью вопросников функциональной оценки общей терапии рака (FACT-G)
Временное ограничение: До 6 месяцев
|
Опросники FACT-G будут оцениваться на исходном уровне, через 1 месяц, 3 месяца и 6 месяцев.
Разница между двумя группами лечения будет проанализирована с помощью стандартного t-критерия в отдельных точках оценки.
Средние баллы QOL во время исследования будут рассчитаны и сравнены между группами лечения.
Для оценки величины разницы между группами лечения будут использоваться стандартизированная величина эффекта и минимально важная разница.
Модели смешанных эффектов с повторными измерениями со случайными пересечениями и наклонами будут использоваться для оценки различий лечения в показателях качества жизни с течением времени.
|
До 6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Takami Sato, MD, Thomas Jefferson University
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Глазные болезни
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Нейроэндокринные опухоли
- Невусы и меланомы
- Новообразования глаз
- Увеальные болезни
- Меланома
- Увеальные новообразования
- Увеальная меланома
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Гетероциклические соединения, 2-кольцо
- Гетероциклические соединения, слитое кольцо
- Жирные кислоты
- Липиды
- Азолы
- Кислоты, ациклические
- Карбоновые кислоты
- Индолы
- Пентановые кислоты
- Валераты
- Жирные кислоты, летучие
- Пирролы
- Сунитиниб
- Вальпроевая кислота
- Эпилим
Другие идентификационные номера исследования
- 13P.377
- 2013-047 (Другой идентификатор: CCRRC)
- JT 2437 (Другой идентификатор: JeffTrial Number)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .