Sunitinib-malaat of valproïnezuur bij het voorkomen van metastase bij patiënten met een hoog risico oogmelanoom
Een gerandomiseerde fase II-studie van adjuvans sunitinib of valproïnezuur bij hoogrisicopatiënten met oogmelanoom
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
- Ciliair lichaam en choroïde melanoom, middelgroot / groot formaat
- Ciliair lichaam en choroïde melanoom, klein formaat
- Iris melanoom
- Stadium IIIA intraoculair melanoom
- Stadium IIIB intraoculair melanoom
- Stadium IIIC intraoculair melanoom
- Stadium I intraoculair melanoom
- Stadium IIA intraoculair melanoom
- Stadium IIB intraoculair melanoom
- Stadium I oogmelanoom AJCC V7
- Stadium II oogmelanoom AJCC V7
- Stadium III oogmelanoom AJCC V7
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Om de werkzaamheid te beoordelen van adjuvant sunitinibmalataat (sunitinib) en adjuvant valproïnezuur gebruikt gedurende 6 maanden om de algehele overleving (OS) na 2 jaar te verbeteren bij patiënten met oogmelanoom met een hoog risico. (Cohort 1) II. Om de werkzaamheid te beoordelen van adjuvante sunitinib die gedurende 12 maanden werd gebruikt om de 1,5-jaars terugvalvrije overleving (RFS) te verbeteren bij patiënten met een hoog-risico oogmelanoom. (Cohort 2) III. Om te beoordelen of de combinatie van sunitinib en valproïnezuur gedurende 12 maanden de 2-jaars terugvalvrije overleving (RFS) verbetert bij patiënten met een hoog-risico oogmelanoom. (Cohort 3)
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Om de werkzaamheid te beoordelen van adjuvans sunitinib, in termen van RFS en adjuvans valproïnezuur gebruikt gedurende 6 maanden bij het voorkomen van de ontwikkeling van distale metastasen bij patiënten met oogmelanoom met een hoog risico. (Cohort 1) II. Om de werkzaamheid te beoordelen van adjuvante sunitinib, in termen van OS, gebruikt gedurende 12 maanden bij patiënten met oogmelanoom met een hoog risico. (Cohort 2) III. Om de werkzaamheid te beoordelen van adjuvans sunitinib in combinatie met valproïnezuur, in termen van OS bij patiënten met een hoog risico oogmelanoom. (Cohort 3) IV. Om de veiligheid en verdraagbaarheid van 6 maanden adjuvans sunitinib en adjuvans valproïnezuur te bevestigen. (Cohort 1) V. Om de veiligheid en verdraagbaarheid van 12 maanden adjuvans sunitinib te bevestigen. (Cohort 2) VI. Om de veiligheid en verdraagbaarheid van 12 maanden adjuvans sunitinib en valproïnezuur te bevestigen. (Cohort 3)
TERTIAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Om te bepalen of de concentratie van bloedmyeloïde-afgeleide suppressorcellen (MDSC's) en andere inflammatoire cytokines correleert met OS en RFS.
OVERZICHT: Patiënten worden toegewezen aan 1 van de 3 cohorten.
COHORT 1: Deelnemers worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 armen.
ARM I: Patiënten krijgen sunitinibmalaat dagelijks oraal (PO) gedurende 6 maanden bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
ARM II: Patiënten krijgen dagelijks valproïnezuur oraal toegediend gedurende 6 maanden bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
COHORT 2: Patiënten krijgen dagelijks sunitinibmalaat oraal toegediend gedurende 12 maanden bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
COHORT 3: Patiënten krijgen dagelijks sunitinibmalaat oraal toegediend en oraal valproïnezuur dagelijks gedurende 12 maanden bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 2 jaar elke 3 maanden gevolgd, gedurende 3 jaar elke 6 maanden en daarna jaarlijks.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
- Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd >= 18 jaar
- Histologisch bevestigd primair oogmelanoom
- Definitieve lokale behandeling van de primaire tumor, inclusief chirurgische resectie (enucleatie) of bestralingstherapie (radioactieve plaque of externe protonenbundel)
- Hoog risico op distaal recidief gedefinieerd als een van de volgende aandoeningen: A) bevestigde zowel monosomie 3- als 8q-amplificatie; B) Klasse II-tumor
- Minder dan 6 maanden na de datum waarop de lokale behandeling (chirurgisch of bestraling) van de primaire tumor is afgerond
- Karnofsky-scores voor prestatiestatus (PS) van 70 of hoger
- Indien vrouwelijk, geen zwangerschap
- Als u zwanger kunt worden (< één jaar na de menopauze), moet u ermee instemmen een effectieve methode toe te passen om zwangerschap te voorkomen (inclusief orale of geïmplanteerde anticonceptiva, spiraaltje, condoom, pessarium met zaaddodend middel, pessarium, onthouding of steriele sekspartner) vanaf het moment dat de geïnformeerde toestemming is ondertekend (alleen vrouwen) of het moment waarop sunitinib (sunitinibmalaat) wordt gestart (alleen mannen); zowel mannen als vrouwen moeten ermee instemmen dergelijke voorzorgsmaatregelen te blijven gebruiken tijdens de behandeling met sunitinib of valproïnezuur en gedurende 30 dagen na de laatste dosis
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm^3
- Bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
- Hemoglobine >= 8 g/dl
- Serumcreatinine < 1,5 keer de bovengrens van het normale bereik (ULN) of creatinineklaring >= 40 ml/min
- Serumbilirubine < 1,5 keer ULN
- Serumalbumine > 2,0 g/dl
- Adequate hartfunctie (ejectiefractie [EF] > 50%) op basis van multi gated acquisitie (MUGA) scan of 2 dimensionaal echocardiogram (2D-Echo)
- Levensverwachting van minimaal 5 jaar
Uitsluitingscriteria:
- Andere maligniteiten binnen 5 jaar, behalve curatief behandelde niet-melanomateuze huidkanker, curatief behandeld carcinoma in situ van de baarmoederhals of prostaatkanker in een vroeg stadium (stadium I of IIa)
- Gemetastaseerd oogmelanoom
- Voorgeschiedenis van ernstige allergische reactie op sunitinib of valproïnezuur; onvermogen om sunitinib of valproïnezuur te krijgen
- Eerdere behandeling met sunitinib of valproïnezuur voor oogmelanoom
- Actieve behandeling met valproïnezuur voor niet-oncologische aandoeningen, als dit niet veilig kan worden overgezet op een alternatief middel
- Actieve epilepsie of convulsieve aandoeningen die continu gebruik van anticonvulsiva vereisen
- Patiënten met bekende ureumcyclusstoornissen (d.w.z.: ornithine-transcarbamylasedeficiëntie)
- Ernstige hart- en vaatziekten binnen 6 maanden, waaronder myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, longembolie, levensbedreigende aritmieën, oncontroleerbare hypertensie of QT-verlengingssyndroom
- Actieve leverziekte (d.w.z. cirrose, virale of auto-immuunhepatitis, enz.)
- Zwangerschap of onwil om te stoppen met borstvoeding
- Voorafgaande myelosuppressieve chemotherapie of andere experimentele medicamenteuze behandeling in de laatste 6 maanden voorafgaand aan de start van sunitinib of valproïnezuur
- Huidig bewijs van hematemesis, melena of grove hematurie
- Geschiedenis of aanwezigheid van significante bloedingsstoornissen
- Gelijktijdig gebruik van een sterke cytochroom P450 familie 3, subfamilie A, polypeptide 4 (CYP3A4)-remmer of -inductor; deze medicijnen moeten worden gestaakt of worden overgeschakeld op een ander medicijn met een zwakkere CYP3A4-interactie voorafgaand aan deelname aan het onderzoek; als patiënten dezelfde medicatie(s) moeten voortzetten, worden ze uitgesloten van de studie
- Chronisch gebruik van aspirine van meer dan 81 mg/dag
- Kan geen geïnformeerde toestemming geven en protocolvereisten volgen
- Elke andere medische aandoening die, naar het oordeel van de hoofdonderzoeker (PI), de patiënt ongeschikt zou maken voor dit onderzoek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Sunitinib- (Cohort 1, Arm I)
Patiënten krijgen gedurende 6 maanden dagelijks sunitinibmalaat PO toegediend zonder ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit Beoordeling van de kwaliteit van leven - Aanvullende onderzoeken - Laboratoriumbiomarkeranalyse-correlatieve onderzoeken |
Gegeven PO
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Valproïnezuur- (Cohort 1, Arm II)
Patiënten krijgen gedurende 6 maanden dagelijks valproïnezuur PO toegediend zonder ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit Beoordeling van de kwaliteit van leven - Aanvullende onderzoeken Laboratoriumbiomarkeranalyse-correlatieve onderzoeken |
Gegeven PO
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Sunitinibmalaat (cohort 2)
Patiënten krijgen gedurende 12 maanden dagelijks sunitinibmalaat PO toegediend zonder ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit Beoordeling van de kwaliteit van leven - Aanvullende onderzoeken Laboratoriumbiomarkeranalyse-correlatieve onderzoeken |
Gegeven PO
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Sunitinibmalaat + valproïnezuur (cohort 3)
Patiënten krijgen gedurende 12 maanden dagelijks sunitinibmalaat PO en valproïnezuur PO dagelijks gedurende 12 maanden, in afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Beoordeling van de kwaliteit van leven - Aanvullende onderzoeken Laboratoriumbiomarkeranalyse-correlatieve onderzoeken |
Gegeven PO
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totale overleving (cohort 1)
Tijdsspanne: Tijdstip van definitieve behandeling van de primaire tumor tot overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat op 2 jaar
|
OS-distributie zal worden samengevat met behulp van de methode van Kaplan-Meier en het 2-jaars OS-percentage met tweezijdig 90% betrouwbaarheidsinterval (BI) zal worden verstrekt.
Het besturingssysteem wordt vergeleken met het historische besturingssysteem met behulp van een log-ranktest van één steekproef.
|
Tijdstip van definitieve behandeling van de primaire tumor tot overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat op 2 jaar
|
|
Terugvalvrije overleving (RFS) (Cohort 2 en 3)
Tijdsspanne: Tijd van definitieve behandeling van de primaire tumor tot bevestigde gemetastaseerde terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld op 2 jaar
|
RFS-distributie zal worden samengevat met behulp van de methode van Kaplan-Meier.
Het PFS-percentage van 1,5 jaar en 2 jaar wordt berekend met de overeenkomstige tweezijdige betrouwbaarheidsintervallen van 90%.
OS en RFS worden vergeleken met de nulhypothese OS of RFS met behulp van een eenzijdige één-steekproef Brookmeyer-Crowley-test met alfa 0,05
|
Tijd van definitieve behandeling van de primaire tumor tot bevestigde gemetastaseerde terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld op 2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Terugvalvrije overleving (cohort 1)
Tijdsspanne: Tijd van definitieve behandeling van de primaire tumor tot bevestigde gemetastaseerde terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld op 2 jaar
|
RFS-distributie zal worden samengevat met behulp van de methode van Kaplan-Meier, en er zal een tweezijdig 90% betrouwbaarheidsinterval (BI) worden verstrekt.
|
Tijd van definitieve behandeling van de primaire tumor tot bevestigde gemetastaseerde terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld op 2 jaar
|
|
Totale overleving (cohort 2)
Tijdsspanne: Tijdstip van definitieve behandeling van de primaire tumor tot overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat op 2 jaar
|
OS-distributie zal worden samengevat met behulp van de methode van Kaplan-Meier en het 2-jaars OS-percentage met tweezijdig 90% betrouwbaarheidsinterval (BI) zal worden verstrekt.
Het besturingssysteem wordt vergeleken met het historische besturingssysteem met behulp van een log-ranktest van één steekproef.
|
Tijdstip van definitieve behandeling van de primaire tumor tot overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat op 2 jaar
|
|
Verdraagbaarheid, gedefinieerd als het percentage patiënten dat in staat is om 6 maanden behandeling af te ronden, inclusief degenen die een dosisverlaging ondergingen
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Percentage patiënten dat zes maanden behandeling voltooit, zal worden samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
|
6 maanden
|
|
Incidentie van toxiciteit beoordeeld volgens de National Institute of Health Common Terminology Criteria for Adverse Events (NIH CTCAE) versie 4.0
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
Type en graad van toxiciteit worden beoordeeld bij elk gepland bezoek en geregistreerd op basis van het NIH CTCAE 4.0-beoordelingssysteem.
Beschrijvende statistieken zullen worden gebruikt om het type en de graad van toxiciteit samen te vatten.
|
Tot 5 jaar
|
|
Kwaliteit van leven (QOL) beoordeeld door Functional Assessment of Cancer Therapy-General (FACT-G) vragenlijsten
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
|
De FACT-G-vragenlijsten worden gescoord bij baseline, 1 maand, 3 maanden en 6 maanden.
Het verschil tussen twee behandelingsgroepen zal worden geanalyseerd met standaard t-test op individuele evaluatiepunten.
Gemiddelde QOL-scores tijdens het onderzoek zullen worden berekend en vergeleken tussen de behandelingsgroepen.
Om de grootte van het verschil tussen behandelingsgroepen te schatten, zullen de gestandaardiseerde effectgrootte en het minimaal belangrijke verschil worden gebruikt.
Mixed-effects-modellen met herhaalde metingen met willekeurige onderscheppingen en hellingen zullen worden gebruikt om behandelingsverschillen in QOL-metingen in de loop van de tijd te beoordelen.
|
Tot 6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Takami Sato, MD, Thomas Jefferson University
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Neoplasmata per histologisch type
- Oogziekten
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Neuro-endocriene tumoren
- Nevi en melanomen
- Oog neoplasmata
- Uveale ziekten
- Melanoma
- Uveale neoplasmata
- Uveal melanoom
- Organische chemicaliën
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Heterocyclische verbindingen, 2-ring
- Heterocyclische verbindingen, gefuseerd ring
- Vetzuren
- Lipiden
- Azoles
- Zuren, acyclisch
- Carbonzuren
- Indolen
- Pentaanzuren
- Valereren
- Vetzuren, vluchtig
- Pyrroles
- Sunitinib
- Valproïnezuur
- Epilim
Andere studie-ID-nummers
- 13P.377
- 2013-047 (Andere identificatie: CCRRC)
- JT 2437 (Andere identificatie: JeffTrial Number)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .