Sunitinibimalaatti tai valproiinihappo metastaasien ehkäisyssä potilailla, joilla on korkean riskin uveaalinen melanooma
Satunnaistettu vaiheen 1 tutkimus adjuvantista sunitinibistä tai valproiinihaposta suuren riskin potilailla, joilla on uveaalinen melanooma
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
- Siliaarivartalon ja suonikalvon melanooma, keskikokoinen/suuri
- Siliaarivartalon ja suonikalvon melanooma, pieni koko
- Iris melanooma
- Vaihe IIIA silmänsisäinen melanooma
- Vaiheen IIIB silmänsisäinen melanooma
- Vaiheen IIIC silmänsisäinen melanooma
- I vaiheen silmänsisäinen melanooma
- IIA-vaiheen silmänsisäinen melanooma
- Vaiheen IIB silmänsisäinen melanooma
- I vaiheen uveaalinen melanooma AJCC V7
- Vaiheen II uveaalinen melanooma AJCC V7
- Vaiheen III uveaalinen melanooma AJCC V7
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida sunitinibimalataatin (sunitinibi) ja adjuvanttivalproiinihapon tehokkuutta 6 kuukauden ajan kokonaiseloonjäämisen (OS) parantamiseksi 2 vuoden kohdalla potilailla, joilla on korkea riski uveal melanooma. (Kohortti 1) II. Arvioida 12 kuukauden ajan käytetyn adjuvanttisunitinibin tehokkuuden parantamiseksi 1,5 vuoden relapsivapaata eloonjäämistä (RFS) potilailla, joilla on korkea riski uveal melanooma. (Kohortti 2) III. Arvioida, parantaako sunitinibin ja valproiinihapon yhdistelmä 12 kuukauden ajan käytettynä 2 vuoden relapsivapaata eloonjäämistä (RFS) potilailla, joilla on korkea riski uveaalinen melanooma. (Kohortti 3)
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida adjuvanttisunitinibin tehokkuutta RFS:n ja adjuvanttivalproiinihapon suhteen, jota käytettiin 6 kuukauden ajan distaalisten etäpesäkkeiden kehittymisen estämisessä potilailla, joilla on korkea riski uveal-melanooma. (Kohortti 1) II. Arvioida adjuvanttisunitinibin tehokkuutta käyttöjärjestelmän suhteen 12 kuukauden ajan potilailla, joilla on korkea riski uveal melanooma. (Kohortti 2) III. Arvioida adjuvanttisunitinibin tehokkuutta yhdessä valproiinihapon kanssa OS:n suhteen potilailla, joilla on korkea riski uveal melanooma. (Kohortti 3) IV. Vahvistaakseen 6 kuukauden sunitinibin ja adjuvanttivalproiinihapon turvallisuuden ja siedettävyyden. (Kohortti 1) V. Vahvistaa 12 kuukauden sunitinibin adjuvanttihoidon turvallisuus ja siedettävyys. (Kohortti 2) VI. Vahvistaa 12 kuukauden sunitinibin ja valproiinihapon adjuvantin turvallisuuden ja siedettävyyden. (Kohortti 3)
KORKEAAIKAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää, korreloiko veren myeloidista peräisin olevien suppressorisolujen (MDSC) pitoisuus ja muut tulehdukselliset sytokiinit OS:n ja RFS:n kanssa.
YHTEENVETO: Potilaat jaetaan yhteen kolmesta kohortista.
KOHORTTI 1: Osallistujat satunnaistetaan yhteen kahdesta haarasta.
ARM I: Potilaat saavat sunitinibimalaattia suun kautta (PO) päivittäin 6 kuukauden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
ARM II: Potilaat saavat valproiinihappoa PO päivittäin 6 kuukauden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
KOHORTTI 2: Potilaat saavat sunitinibimalaattia PO päivittäin 12 kuukauden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
KOHORTTI 3: Potilaat saavat sunitinibimalaattia PO päivittäin ja valproiinihappoa PO päivittäin 12 kuukauden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan, 6 kuukauden välein 3 vuoden ajan ja sen jälkeen vuosittain.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
- Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä >= 18 vuotta
- Histologisesti vahvistettu primaarinen uveaalinen melanooma
- Primaarisen kasvaimen lopullinen paikallinen hoito, mukaan lukien kirurginen resektio (enukleaatio) tai sädehoito (radioaktiivinen plakki tai ulkoinen protonisäde)
- Suuri distaalisen uusiutumisen riski määritellään joksikin seuraavista tiloista: A) Vahvistettu sekä monosomian 3 että 8q vahvistus; B) Luokan II kasvain
- Alle 6 kuukautta siitä päivästä, jolloin primaarisen kasvaimen paikallinen hoito (kirurginen tai sädehoito) saatiin päätökseen
- Karnofskyn suorituskykytilan (PS) pisteet 70 tai enemmän
- Jos nainen, ei raskautta
- Hedelmällisessä iässä olevien (< vuosi vaihdevuosien jälkeen) on suostuttava tehokkaan raskauden välttämismenetelmän käyttämiseen (mukaan lukien suun kautta otettavat tai implantoidut ehkäisyvälineet, kohdunsisäinen laite, kondomi, pallea siittiöitä tappavalla aineella, kohdunkaulan korkki, raittius tai steriili seksikumppani) tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkestä (vain naiset) tai sunitinibin (sunitinibimalaatti) aloitushetkestä (vain miehet); sekä miesten että naisten on suostuttava jatkamaan tällaisten varotoimenpiteiden käyttöä sunitinibi- tai valproiinihapon käytön aikana ja 30 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3
- Verihiutaleet >= 100 000/mm^3
- Hemoglobiini >= 8 g/dl
- Seerumin kreatiniini < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma >= 40 ml/min
- Seerumin bilirubiini < 1,5 kertaa ULN
- Seerumin albumiini > 2,0 g/dl
- Riittävä sydämen toiminta (ejektiofraktio [EF] > 50 %) perustuen moniporttikuvaukseen (MUGA) tai 2-ulotteiseen kaikukuvaukseen (2D-Echo)
- Elinajanodote vähintään 5 vuotta
Poissulkemiskriteerit:
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden sisällä, paitsi parantavasti hoidettu ei-melanomatoottinen ihosyöpä, parantavasti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ tai varhaisen vaiheen (vaihe I tai IIa) eturauhassyöpä
- Metastaattinen uveaalinen melanooma
- Aiempi vakava allerginen reaktio sunitinibille tai valproiinihapolle; kyvyttömyys saada sunitinibia tai valproiinihappoa
- Aiempi hoito sunitinibillä tai valproiinihapolla uveaalisen melanooman hoitoon
- Aktiivinen hoito valproiinihapolla ei-onkologisten sairauksien hoitoon, jos tätä ei voida turvallisesti vaihtaa vaihtoehtoiseen lääkeaineeseen
- Aktiivinen epilepsia tai kouristukset, jotka edellyttävät jatkuvaa antikonvulsanttien käyttöä
- Potilaat, joilla on tunnettuja ureakiertohäiriöitä (eli ornitiinitranskarbamylaasin puutos)
- Vaikea sydän- ja verisuonisairaus 6 kuukauden sisällä, mukaan lukien sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, sepel-/äärivaltimon ohitusleikkaus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverisuonihäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, keuhkoembolia, henkeä uhkaavat rytmihäiriöt, hallitsematon hypertensio QT
- Aktiivinen maksasairaus (eli kirroosi, virus- tai autoimmuunihepatiitti jne.)
- Raskaus tai haluttomuus lopettaa imetys
- Aiempi myelosuppressiivinen kemoterapia tai muu tutkittava lääkehoito viimeisten 6 kuukauden aikana ennen sunitinibi- tai valproiinihappohoidon aloittamista
- Nykyiset todisteet hematemeesista, melenasta tai karkeasta hematuriasta
- Merkittäviä verenvuotohäiriöitä historiassa tai olemassaolossa
- Vahvan sytokromi P450-perheen 3, alaryhmän A, polypeptidi 4:n (CYP3A4) estäjän tai indusoijan samanaikainen käyttö; näiden lääkkeiden käyttö tulee lopettaa tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen, jolla on heikompi CYP3A4-vuorovaikutus ennen tutkimukseen ilmoittautumista; Jos potilaiden on jatkettava samaa lääkitystä, heidät suljetaan pois tutkimuksesta
- Aspiriinin jatkuva käyttö yli 81 mg/vrk
- Ei pysty antamaan tietoon perustuvaa suostumusta ja noudattamaan protokollavaatimuksia
- Kaikki muut sairaudet, jotka päätutkijan harkinnan mukaan tekisivät potilaan sopimattomaksi tähän tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sunitinibi – (kohortti 1, käsivarsi I)
Potilaat saavat sunitinibimalaattia PO päivittäin 6 kuukauden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta Elämänlaadun arviointi-Lisätutkimukset - Laboratoriobiomarkkerianalyysi-korrelatiiviset tutkimukset |
Annettu PO
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Valproiinihappo – (kohortti 1, osa II)
Potilaat saavat valproiinihappoa PO päivittäin 6 kuukauden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta Elämänlaadun arviointi-Lisätutkimukset Laboratoriobiomarkkerianalyysi-korrelatiiviset tutkimukset |
Annettu PO
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Sunitinibimalaatti (kohortti 2)
Potilaat saavat sunitinibimalaattia PO päivittäin 12 kuukauden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta Elämänlaadun arviointi-Lisätutkimukset Laboratoriobiomarkkerianalyysi-korrelatiiviset tutkimukset |
Annettu PO
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Sunitinibimalaatti + valproiinihappo (kohortti 3)
Potilaat saavat sunitinibimalaattia PO päivittäin ja valproiinihappoa PO päivittäin 12 kuukauden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Elämänlaadun arviointi-Lisätutkimukset Laboratoriobiomarkkerianalyysi-korrelatiiviset tutkimukset |
Annettu PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (kohortti 1)
Aikaikkuna: Primaarisen kasvaimen lopullisen hoidon aika mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna 2 vuotta
|
Käyttöjärjestelmän jakauma tehdään yhteenveto Kaplan-Meierin menetelmällä ja 2 vuoden käyttöjärjestelmäsuhde kaksipuolisella 90 %:n luottamusvälillä (CI) annetaan.
Käyttöjärjestelmää verrataan historialliseen käyttöjärjestelmään yhden näytteen log-rank-testillä.
|
Primaarisen kasvaimen lopullisen hoidon aika mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna 2 vuotta
|
|
Relapse-free survival (RFS) (kohortti 2 ja 3)
Aikaikkuna: Primaarisen kasvaimen lopullisen hoidon aika varmistettuun metastaattisen uusiutumisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman jälkeen, arvioituna 2 vuoden kohdalla
|
RFS-jakauma tehdään yhteenveto Kaplan-Meierin menetelmällä.
1,5 vuoden, 2 vuoden PFS-aste lasketaan vastaavilla kaksipuolisilla 90 %:n luottamusvälillä.
Käyttöjärjestelmää ja RFS:ää verrataan nollahypoteesiin OS tai RFS käyttämällä yksipuolista yksiotosta Brookmeyer-Crowley-testiä, jonka alfa-arvo on 0,05
|
Primaarisen kasvaimen lopullisen hoidon aika varmistettuun metastaattisen uusiutumisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman jälkeen, arvioituna 2 vuoden kohdalla
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Eloonjääminen ilman uusiutumista (kohortti 1)
Aikaikkuna: Primaarisen kasvaimen lopullisen hoidon aika varmistettuun metastaattisen uusiutumisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman jälkeen, arvioituna 2 vuoden kohdalla
|
RFS-jakauma tehdään yhteenveto Kaplan-Meierin menetelmällä ja kaksipuolinen 90 % luottamusväli (CI) tarjotaan.
|
Primaarisen kasvaimen lopullisen hoidon aika varmistettuun metastaattisen uusiutumisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman jälkeen, arvioituna 2 vuoden kohdalla
|
|
Kokonaiseloonjääminen (kohortti 2)
Aikaikkuna: Primaarisen kasvaimen lopullisen hoidon aika mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna 2 vuotta
|
Käyttöjärjestelmän jakauma tehdään yhteenveto Kaplan-Meierin menetelmällä ja 2 vuoden käyttöjärjestelmäsuhde kaksipuolisella 90 %:n luottamusvälillä (CI) annetaan.
Käyttöjärjestelmää verrataan historialliseen käyttöjärjestelmään yhden näytteen log-rank-testillä.
|
Primaarisen kasvaimen lopullisen hoidon aika mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna 2 vuotta
|
|
Siedevyys, joka määritellään niiden potilaiden osuutena, jotka pystyivät saamaan 6 kuukauden hoidon loppuun, mukaan lukien ne, joille annosta pienennettiin
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Kuuden kuukauden hoidon saaneiden potilaiden osuus lasketaan yhteen kuvaavien tilastojen avulla.
|
6 kuukautta
|
|
Myrkyllisyyden ilmaantuvuus arvioitu National Institute of Health Common Terminology Criteria for Adverse Events (NIH CTCAE) -version 4.0 mukaisesti
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Toksisuuden tyyppi ja aste arvioidaan jokaisella aikataululla ja kirjataan NIH CTCAE 4.0 -luokitusjärjestelmän perusteella.
Kuvaavia tilastoja käytetään myrkyllisyyden tyypin ja asteen yhteenvetoon.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Elämänlaatu (QOL) arvioitu syöpähoidon yleisen toiminnallisen arvioinnin (FACT-G) kyselylomakkeilla
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
FACT-G-kyselylomakkeet pisteytetään lähtötilanteessa, 1 kuukausi, 3 kuukautta ja 6 kuukautta.
Kahden hoitoryhmän välinen ero analysoidaan tavallisella t-testillä yksittäisissä arviointipisteissä.
Keskimääräiset QOL-pisteet tutkimuksen aikana lasketaan ja niitä verrataan hoitoryhmien välillä.
Hoitoryhmien välisen eron suuruuden arvioimiseksi käytetään standardoitua vaikutuksen kokoa ja minimaalisen tärkeää eroa.
Toistuvien mittausten sekavaikutusmalleja, joissa on satunnaisia leikkauspisteitä ja kulmat, käytetään arvioimaan hoitoerot elämänlaatumittauksissa ajan mittaan.
|
Jopa 6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Takami Sato, MD, Thomas Jefferson University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Silmäsairaudet
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Silmän kasvaimet
- Uvealin sairaudet
- Melanooma
- Uveaalin kasvaimet
- Uveaalinen melanooma
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Rasvahapot
- Lipidit
- Atsolit
- Hapot, asyklinen
- Karboksyylihapot
- Indolit
- Pentanoehapot
- Valeraatit
- Rasvahapot, haihtuvat
- Pyrrolit
- Sunitinib
- Valproiinihappo
- Epilim
Muut tutkimustunnusnumerot
- 13P.377
- 2013-047 (Muu tunniste: CCRRC)
- JT 2437 (Muu tunniste: JeffTrial Number)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .