Malato de sunitinib o ácido valproico en la prevención de metástasis en pacientes con melanoma uveal de alto riesgo
Un estudio aleatorizado de fase II de sunitinib adyuvante o ácido valproico en pacientes de alto riesgo con melanoma uveal
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
- Melanoma de cuerpo ciliar y coroides, tamaño mediano/grande
- Melanoma de Cuerpo Ciliar y Coroides, Tamaño Pequeño
- Iris Melanoma
- Melanoma intraocular en estadio IIIA
- Melanoma intraocular en estadio IIIB
- Melanoma intraocular en estadio IIIC
- Melanoma intraocular en estadio I
- Melanoma intraocular en estadio IIA
- Melanoma intraocular en estadio IIB
- Melanoma uveal en estadio I AJCC V7
- Melanoma uveal en estadio II AJCC V7
- Melanoma uveal en estadio III AJCC V7
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Evaluar la eficacia del malato de sunitinib adyuvante (sunitinib) y el ácido valproico adyuvante utilizados durante 6 meses para mejorar la supervivencia general (SG) a los 2 años en pacientes con melanoma uveal de alto riesgo. (Cohorte 1) II. Evaluar la eficacia del sunitinib adyuvante utilizado durante 12 meses para mejorar la supervivencia libre de recaída (SSR) de 1,5 años en pacientes con melanoma uveal de alto riesgo. (Cohorte 2) III. Evaluar si la combinación de sunitinib y ácido valproico utilizada durante 12 meses mejora la supervivencia libre de recaída (SSR) a los 2 años en pacientes con melanoma uveal de alto riesgo. (Cohorte 3)
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Evaluar la eficacia del sunitinib adyuvante, en términos de RFS y ácido valproico adyuvante utilizado durante 6 meses en la prevención del desarrollo de metástasis distales en pacientes con melanoma uveal de alto riesgo. (Cohorte 1) II. Evaluar la eficacia del sunitinib adyuvante, en términos de SG, utilizado durante 12 meses en pacientes con melanoma uveal de alto riesgo. (Cohorte 2) III. Evaluar la eficacia del sunitinib adyuvante en combinación con ácido valproico, en términos de SG en pacientes con melanoma uveal de alto riesgo. (Cohorte 3) IV. Confirmar la seguridad y tolerabilidad de 6 meses de sunitinib adyuvante y ácido valproico adyuvante. (Cohorte 1) V. Confirmar la seguridad y tolerabilidad de 12 meses de sunitinib adyuvante. (Cohorte 2) VI. Confirmar la seguridad y tolerabilidad de 12 meses de sunitinib y ácido valproico adyuvantes. (Cohorte 3)
OBJETIVOS TERCIARIOS:
I. Determinar si la concentración de células supresoras derivadas de mieloides en sangre (MDSC) y otras citoquinas inflamatorias se correlacionan con OS y RFS.
ESQUEMA: Los pacientes se asignan a 1 de 3 cohortes.
COHORTE 1: Los participantes se asignan al azar a 1 de 2 brazos.
BRAZO I: Los pacientes reciben sunitinib malato por vía oral (PO) diariamente durante 6 meses en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
BRAZO II: Los pacientes reciben ácido valproico por vía oral diariamente durante 6 meses en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
COHORTE 2: Los pacientes reciben sunitinib malato PO diariamente durante 12 meses en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
COHORTE 3: Los pacientes reciben sunitinib malato VO diariamente y ácido valproico VO diariamente durante 12 meses en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 meses durante 2 años, cada 6 meses durante 3 años y luego anualmente.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad >= 18 años
- Melanoma uveal primario confirmado histológicamente
- Tratamiento local definitivo del tumor primario, incluida la resección quirúrgica (enucleación) o la radioterapia (placa radiactiva o haz de protones externo)
- Alto riesgo de recurrencia distal definida como cualquiera de las siguientes condiciones: A) Monosomía 3 y amplificación 8q confirmadas; B) Tumor clase II
- Menos de 6 meses a partir de la fecha en que finalizó el tratamiento local (quirúrgico o de radiación) del tumor primario
- Puntuaciones de estado funcional (PS) de Karnofsky de 70 o más
- Si es mujer, no hay embarazo
- Si está en edad fértil (< un año después de la menopausia), debe aceptar practicar un método eficaz para evitar el embarazo (incluidos anticonceptivos orales o implantados, dispositivo intrauterino, condón, diafragma con espermicida, capuchón cervical, abstinencia o pareja sexual estéril) desde el momento en que se firma el consentimiento informado (solo mujeres) o el momento de inicio de sunitinib (malato de sunitinib) (solo hombres); tanto hombres como mujeres deben estar de acuerdo en continuar usando tales precauciones mientras reciben sunitinib o ácido valproico y durante 30 días después de la dosis final
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3
- Plaquetas >= 100.000/mm^3
- Hemoglobina >= 8 g/dl
- Creatinina sérica < 1,5 veces el límite superior del rango normal (LSN) o aclaramiento de creatinina >= 40 ml/min
- Bilirrubina sérica < 1,5 veces ULN
- Albúmina sérica > 2,0 g/dl
- Función cardíaca adecuada (fracción de eyección [EF] > 50 %) basada en exploración de adquisición multigated (MUGA) o ecocardiograma bidimensional (2D-Echo)
- Esperanza de vida de al menos 5 años.
Criterio de exclusión:
- Otras neoplasias malignas dentro de los 5 años, excepto cáncer de piel no melanomatoso tratado curativamente, carcinoma in situ del cuello uterino tratado curativamente o cáncer de próstata en estadio temprano (estadio I o IIa)
- Melanoma uveal metastásico
- Antecedentes de reacción alérgica grave a sunitinib o ácido valproico; incapacidad para recibir sunitinib o ácido valproico
- Tratamiento previo con sunitinib o ácido valproico para melanoma uveal
- Tratamiento activo con ácido valproico para afecciones no oncológicas, si no se puede cambiar de manera segura a un agente alternativo
- Epilepsia activa o condiciones convulsivas que requieren el uso continuo de anticonvulsivos
- Pacientes con trastornos conocidos del ciclo de la urea (es decir, deficiencia de ornitina transcarbamilasa)
- Enfermedad cardiovascular grave dentro de los 6 meses, incluido infarto de miocardio, angina grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, embolia pulmonar, arritmias potencialmente mortales, hipertensión incontrolable o síndrome de prolongación QT
- Enfermedad hepática activa (es decir, cirrosis, hepatitis viral o autoinmune, etc.)
- Embarazo o falta de voluntad para dejar de amamantar
- Quimioterapia mielosupresora previa u otra terapia farmacológica en investigación en los últimos 6 meses antes del inicio de sunitinib o ácido valproico
- Evidencia actual de hematemesis, melena o hematuria macroscópica
- Antecedentes o presencia de cualquier trastorno hemorrágico significativo
- Uso concomitante de un potente inhibidor o inductor del polipéptido 4 (CYP3A4) de la familia 3, subfamilia A del citocromo P450; estos medicamentos deben suspenderse o cambiarse a un medicamento diferente con una interacción CYP3A4 más débil antes de la inscripción en el estudio; si los pacientes necesitan continuar con los mismos medicamentos, se los excluye del estudio
- Uso crónico de aspirina superior a 81 mg/día
- Incapaz de dar consentimiento informado y seguir los requisitos del protocolo
- Cualquier otra condición médica que, a discreción del investigador principal (PI), haría que el paciente no fuera apropiado para este estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Sunitinib- (Cohorte 1, Grupo I)
Los pacientes reciben malato de sunitinib VO diariamente durante 6 meses en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Evaluación de la calidad de vida-Estudios auxiliares - Análisis de Biomarcadores de Laboratorio-Estudios correlativos |
Orden de compra dada
Otros nombres:
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Experimental: Ácido valproico- (Cohorte 1, Grupo II)
Los pacientes reciben ácido valproico VO diariamente durante 6 meses en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Evaluación de la calidad de vida-Estudios auxiliares Análisis de biomarcadores de laboratorio-Estudios correlativos |
Orden de compra dada
Otros nombres:
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Experimental: Malato de sunitinib (cohorte 2)
Los pacientes reciben malato de sunitinib VO diariamente durante 12 meses en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Evaluación de la calidad de vida-Estudios auxiliares Análisis de biomarcadores de laboratorio-Estudios correlativos |
Orden de compra dada
Otros nombres:
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Comparador activo: Malato de sunitinib + ácido valproico (cohorte 3)
Los pacientes reciben malato de sunitinib VO diariamente y ácido valproico VO diariamente durante 12 meses en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Evaluación de la calidad de vida-Estudios auxiliares Análisis de biomarcadores de laboratorio-Estudios correlativos |
Orden de compra dada
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia global (Cohorte 1)
Periodo de tiempo: Tiempo de tratamiento definitivo del tumor primario hasta la muerte por cualquier causa, valorado a los 2 años
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La distribución de OS se resumirá utilizando el método de Kaplan-Meier y se proporcionará la tasa de OS de 2 años con un intervalo de confianza (IC) del 90 % bilateral.
El sistema operativo se comparará con el sistema operativo histórico mediante una prueba de rango logarítmico de una muestra.
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Tiempo de tratamiento definitivo del tumor primario hasta la muerte por cualquier causa, valorado a los 2 años
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Supervivencia libre de recaídas (SLR) (Cohorte 2 y 3)
Periodo de tiempo: Tiempo de tratamiento definitivo del tumor primario hasta confirmación de recidiva metastásica o muerte por cualquier causa, valorado a los 2 años
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La distribución de RFS se resumirá utilizando el método de Kaplan-Meier.
La tasa de SLP de 1,5 años y 2 años se calculará con los correspondientes intervalos de confianza bilaterales del 90 %.
OS y RFS se compararán con la hipótesis nula OS o RFS usando una prueba de Brookmeyer-Crowley unilateral de una muestra con alfa 0.05
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Tiempo de tratamiento definitivo del tumor primario hasta confirmación de recidiva metastásica o muerte por cualquier causa, valorado a los 2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de recaídas (Cohorte 1)
Periodo de tiempo: Tiempo de tratamiento definitivo del tumor primario hasta confirmación de recidiva metastásica o muerte por cualquier causa, valorado a los 2 años
|
La distribución de RFS se resumirá utilizando el método de Kaplan-Meier y se proporcionará un intervalo de confianza (IC) del 90% bilateral.
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Tiempo de tratamiento definitivo del tumor primario hasta confirmación de recidiva metastásica o muerte por cualquier causa, valorado a los 2 años
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Supervivencia global (Cohorte 2)
Periodo de tiempo: Tiempo de tratamiento definitivo del tumor primario hasta la muerte por cualquier causa, valorado a los 2 años
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La distribución de OS se resumirá utilizando el método de Kaplan-Meier y se proporcionará la tasa de OS de 2 años con un intervalo de confianza (IC) del 90 % bilateral.
El sistema operativo se comparará con el sistema operativo histórico mediante una prueba de rango logarítmico de una muestra.
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Tiempo de tratamiento definitivo del tumor primario hasta la muerte por cualquier causa, valorado a los 2 años
|
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Tolerabilidad, definida como la proporción de pacientes capaces de completar 6 meses de tratamiento, incluidos aquellos a los que se les redujo la dosis
Periodo de tiempo: 6 meses
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La proporción de pacientes que completaron seis meses de tratamiento se resumirá mediante estadísticas descriptivas.
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6 meses
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Incidencia de toxicidad evaluada de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional de Salud (NIH CTCAE) versión 4.0
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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El tipo y el grado de toxicidad se evaluarán en cada visita programada y se registrarán según el sistema de clasificación NIH CTCAE 4.0.
Se utilizarán estadísticas descriptivas para resumir el tipo y grado de toxicidad.
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Hasta 5 años
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Calidad de vida (QOL) evaluada mediante cuestionarios de Evaluación funcional de la terapia del cáncer general (FACT-G)
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
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Los cuestionarios FACT-G se calificarán al inicio, 1 mes, 3 meses y 6 meses.
La diferencia entre dos grupos de tratamiento se analizará con la prueba t estándar en puntos de evaluación individuales.
Se calcularán y compararán las puntuaciones medias de calidad de vida durante el estudio entre los grupos de tratamiento.
Para estimar la magnitud de la diferencia entre los grupos de tratamiento, se utilizará el tamaño del efecto estandarizado y la diferencia mínimamente importante.
Se utilizarán modelos de efectos mixtos de medidas repetidas con intersecciones aleatorias y pendientes para evaluar las diferencias de tratamiento en las medidas de calidad de vida a lo largo del tiempo.
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Hasta 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Takami Sato, MD, Thomas Jefferson University
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
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- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Agentes GABA
- Anticonvulsivos
- Agentes antimaníacos
- Sunitinib
- Ácido valproico
Otros números de identificación del estudio
- 13P.377
- 2013-047 (Otro identificador: CCRRC)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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