Sunitinib-malat eller valproinsyra för att förebygga metastaser hos patienter med högrisk Uveal melanom
En randomiserad fas II-studie av adjuvant sunitinib eller valproinsyra hos högriskpatienter med uvealt melanom
Studieöversikt
Status
Betingelser
- Ciliary Body och Choroid Melanom, Medium/Large Storlek
- Ciliarkropp och koroid melanom, liten storlek
- Iris melanom
- Steg IIIA Intraokulärt melanom
- Steg IIIB Intraokulärt melanom
- Steg IIIC Intraokulärt melanom
- Steg I Intraokulärt melanom
- Steg IIA Intraokulärt melanom
- Steg IIB Intraokulärt melanom
- Steg I Uveal Melanoma AJCC V7
- Steg II Uveal Melanoma AJCC V7
- Steg III Uveal Melanoma AJCC V7
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Att bedöma effekten av adjuvant sunitinibmalatat (sunitinib) och adjuvant valproinsyra som används i 6 månader för att förbättra den totala överlevnaden (OS) efter 2 år hos patienter med högrisk uvealt melanom. (Kohort 1) II. För att bedöma effekten av adjuvant sunitinib som använts i 12 månader för att förbättra 1,5-års återfallsfri överlevnad (RFS) hos patienter med högrisk uvealt melanom. (Kohort 2) III. För att bedöma om kombinationen av sunitinib och valproinsyra som används i 12 månader förbättrar den 2-åriga återfallsfria överlevnaden (RFS) hos patienter med högrisk uvealt melanom. (Kohort 3)
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Att bedöma effekten av adjuvant sunitinib, i termer av RFS och adjuvant valproinsyra som använts under 6 månader för att förhindra utvecklingen av distala metastaser hos patienter med högrisk uvealt melanom. (Kohort 1) II. För att bedöma effekten av adjuvant sunitinib, i termer av OS, använt i 12 månader hos patienter med högrisk uvealt melanom. (Kohort 2) III. Att bedöma effekten av adjuvant sunitinib i kombination med valproinsyra, vad gäller OS hos patienter med högrisk uvealt melanom. (Kohort 3) IV. För att bekräfta säkerheten och tolerabiliteten för 6 månaders adjuvant sunitinib och adjuvans valproinsyra. (Kohort 1) V. För att bekräfta säkerheten och toleransen för 12 månaders adjuvant sunitinib. (Kohort 2) VI. För att bekräfta säkerheten och tolerabiliteten för 12 månaders adjuvans av sunitinib och valproinsyra. (Kohort 3)
TERTIÄRA MÅL:
I. Att avgöra om blodmyeloid-härledda suppressorceller (MDSC) koncentration och andra inflammatoriska cytokiner korrelerar med OS och RFS.
DISPLAY: Patienter tilldelas 1 av 3 kohorter.
KOHORT 1: Deltagarna randomiseras till 1 av 2 armar.
ARM I: Patienter får sunitinibmalat oralt (PO) dagligen i 6 månader i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
ARM II: Patienter får valproinsyra PO dagligen i 6 månader i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
KOHORT 2: Patienter får sunitinibmalat PO dagligen i 12 månader i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
KOHORT 3: Patienter får sunitinibmalat PO dagligen och valproinsyra PO dagligen i 12 månader i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp var 3:e månad i 2 år, var 6:e månad i 3 år och sedan årligen därefter.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
- Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder >= 18 år gammal
- Histologiskt bekräftat primärt uvealt melanom
- Definitiv lokal behandling för primärtumör, inklusive kirurgisk resektion (enukleering) eller strålbehandling (radioaktiv plack eller extern protonstråle)
- Hög risk för distalt återfall definierat som något av följande tillstånd: A) Bekräftad både monosomi 3 och 8q amplifiering; B) Klass II tumör
- Mindre än 6 månader från det datum då lokal behandling (kirurgisk eller strålning) av primärtumören slutfördes
- Karnofsky prestationsstatus (PS) poäng på 70 eller mer
- Om kvinna, ingen graviditet
- Om i fertil ålder (< ett år efter klimakteriet), måste gå med på att utöva en effektiv metod för att undvika graviditet (inklusive orala eller implanterade preventivmedel, intrauterin enhet, kondom, diafragma med spermiedödande medel, livmoderhalscancer, abstinens eller steril sexpartner) från det att informerat samtycke undertecknas (endast kvinnor) eller tidpunkten för initiering av sunitinib (sunitinibmalat) (endast män); både män och kvinnor måste gå med på att fortsätta använda sådana försiktighetsåtgärder medan de får sunitinib eller valproinsyra och i 30 dagar efter den sista dosen
- Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/mm^3
- Blodplättar >= 100 000/mm^3
- Hemoglobin >= 8 g/dl
- Serumkreatinin < 1,5 gånger övre normalgräns (ULN) eller kreatininclearance >= 40 ml/min
- Serumbilirubin < 1,5 gånger ULN
- Serumalbumin > 2,0 g/dl
- Tillräcklig hjärtfunktion (ejektionsfraktion [EF] > 50%) baserat på multi-gated acquisition (MUGA) scan eller 2-dimensionellt ekokardiogram (2D-Echo)
- Förväntad livslängd på minst 5 år
Exklusions kriterier:
- Annan malignitet inom 5 år, förutom kurativt behandlad icke-melanomatös hudcancer, kurativt behandlad karcinom in situ i livmoderhalsen eller tidigt stadium (stadium I eller IIa) prostatacancer
- Metastaserande uvealt melanom
- Anamnes med allvarlig allergisk reaktion mot sunitinib eller valproinsyra; oförmåga att få sunitinib eller valproinsyra
- Tidigare behandling med sunitinib eller valproinsyra för uvealt melanom
- Aktiv behandling med valproinsyra för icke-onkologiska tillstånd, om detta inte säkert kan bytas till ett alternativt medel
- Aktiv epilepsi eller konvulsiva tillstånd som kräver kontinuerlig användning av antikonvulsiva medel
- Patienter med kända ureacykelstörningar (d.v.s. ornitin-transkarbamylasbrist)
- Allvarlig hjärt-kärlsjukdom inom 6 månader, inklusive hjärtinfarkt, svår/instabil angina, kranskärls/perifera artär-bypasstransplantat, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack, lungemboli, livshotande arytmier, okontrollerbar förlängd hypertension eller QT-hypertension
- Aktiv leversjukdom (d.v.s. skrumplever, viral eller autoimmun hepatit, etc.)
- Graviditet eller ovilja att sluta amma
- Tidigare myelosuppressiv kemoterapi eller annan läkemedelsbehandling under de senaste 6 månaderna före påbörjad behandling med sunitinib eller valproinsyra
- Aktuella tecken på hematemes, melena eller grov hematuri
- Historik eller förekomst av några betydande blödningsrubbningar
- Samtidig användning av en stark cytokrom P450 familj 3, underfamilj A, polypeptid 4 (CYP3A4) hämmare eller inducerare; dessa mediciner ska avbrytas eller byta till en annan medicin med en svagare CYP3A4-interaktion innan inskrivningen i studien; om patienter behöver fortsätta med samma medicin(er), exkluderas de från studien
- Kronisk användning av aspirin mer än 81 mg/dag
- Det går inte att ge informerat samtycke och följa protokollkrav
- Alla andra medicinska tillstånd som, enligt huvudutredarens (PI), skulle göra patienten olämplig för denna studie
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Sunitinib- (Kohort 1, arm I)
Patienter får sunitinib malat PO dagligen i 6 månader i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet Livskvalitetsbedömning-Samordnade studier - Laboratoriebiomarköranalys-Korrelativa studier |
Givet PO
Andra namn:
|
|
Experimentell: Valproinsyra- (Kohort 1, Arm II)
Patienter får valproinsyra PO dagligen i 6 månader i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet Livskvalitetsbedömning-Samordnade studier Laboratoriebiomarköranalys-Korrelativa studier |
Givet PO
Andra namn:
|
|
Experimentell: Sunitinib Malate (Kohort 2)
Patienter får sunitinib malat PO dagligen i 12 månader i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet Livskvalitetsbedömning-Samordnade studier Laboratoriebiomarköranalys-Korrelativa studier |
Givet PO
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Sunitinib-malat + valproinsyra (kohort 3)
Patienter får sunitinibmalat PO dagligen och valproinsyra PO dagligen i 12 månader i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Livskvalitetsbedömning-Samordnade studier Laboratoriebiomarköranalys-Korrelativa studier |
Givet PO
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad (kohort 1)
Tidsram: Tid för definitiv behandling av den primära tumören fram till döden oavsett orsak, bedömd till 2 år
|
OS-distribution kommer att sammanfattas med metoden från Kaplan-Meier och 2-års OS-frekvensen med dubbelsidigt 90 % konfidensintervall (CI) kommer att tillhandahållas.
OS kommer att jämföras med det historiska operativsystemet genom att använda ett log-rank-test med ett prov.
|
Tid för definitiv behandling av den primära tumören fram till döden oavsett orsak, bedömd till 2 år
|
|
Återfallsfri överlevnad (RFS) (Kohort 2 och 3)
Tidsram: Tid för definitiv behandling av primärtumören fram till bekräftat metastaserande återfall eller död av någon orsak, bedömd efter 2 år
|
RFS-distribution kommer att sammanfattas med metoden från Kaplan-Meier.
1,5-årig, 2-årig PFS-frekvens kommer att beräknas med motsvarande tvåsidiga 90 % konfidensintervall.
OS och RFS kommer att jämföras med nollhypotesen OS eller RFS med ett ensidigt ensidigt Brookmeyer-Crowley-test med alfa 0,05
|
Tid för definitiv behandling av primärtumören fram till bekräftat metastaserande återfall eller död av någon orsak, bedömd efter 2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Återfallsfri överlevnad (kohort 1)
Tidsram: Tid för definitiv behandling av primärtumören fram till bekräftat metastaserande återfall eller död av någon orsak, bedömd efter 2 år
|
RFS-distribution kommer att sammanfattas med metoden från Kaplan-Meier, och tvåsidigt 90 % konfidensintervall (CI) kommer att tillhandahållas.
|
Tid för definitiv behandling av primärtumören fram till bekräftat metastaserande återfall eller död av någon orsak, bedömd efter 2 år
|
|
Total överlevnad (kohort 2)
Tidsram: Tid för definitiv behandling av den primära tumören fram till döden oavsett orsak, bedömd till 2 år
|
OS-distribution kommer att sammanfattas med metoden från Kaplan-Meier och 2-års OS-frekvensen med dubbelsidigt 90 % konfidensintervall (CI) kommer att tillhandahållas.
OS kommer att jämföras med det historiska operativsystemet genom att använda ett log-rank-test med ett prov.
|
Tid för definitiv behandling av den primära tumören fram till döden oavsett orsak, bedömd till 2 år
|
|
Tolerabilitet, definieras som andelen patienter som kan fullfölja 6 månaders behandling, inklusive de som genomgått dosreduktion
Tidsram: 6 månader
|
Andelen patienter som slutför sex månaders behandling kommer att sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
|
6 månader
|
|
Incidensen av toxicitet bedömd enligt National Institute of Health Common Terminology Criteria for Adverse Events (NIH CTCAE) version 4.0
Tidsram: Upp till 5 år
|
Typ och grad av toxicitet kommer att bedömas vid varje schemabesök och registreras baserat på NIH CTCAE 4.0 graderingssystem.
Beskrivande statistik kommer att användas för att sammanfatta typ och grad av toxicitet.
|
Upp till 5 år
|
|
Livskvalitet (QOL) bedömd av Functional Assessment of Cancer Therapy-General (FACT-G) frågeformulär
Tidsram: Upp till 6 månader
|
FACT-G-enkäterna kommer att bedömas vid baslinjen, 1 månad, 3 månader och 6 månader.
Skillnaden mellan två behandlingsgrupper kommer att analyseras med standard t-test vid individuella utvärderingspunkter.
Genomsnittliga QOL-poäng under studien kommer att beräknas och jämföras mellan behandlingsgrupperna.
För att uppskatta storleken på skillnaden mellan behandlingsgrupper kommer den standardiserade effektstorleken och den minimalt viktiga skillnaden att användas.
Modeller med blandade effekter med upprepade åtgärder med slumpmässiga avlyssningar och lutningar kommer att användas för att bedöma behandlingsskillnader i QOL-mått över tid.
|
Upp till 6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Takami Sato, MD, Thomas Jefferson University
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Ögonsjukdomar
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Neuroendokrina tumörer
- Nevi och melanom
- Ögonneoplasmer
- Uveal sjukdomar
- Melanom
- Uveal neoplasmer
- Uveal melanom
- Organiska kemikalier
- Heterocykliska föreningar, 1-ring
- Heterocykliska föreningar
- Heterocykliska föreningar, 2-ring
- Heterocykliska föreningar, smältring
- Fettsyror
- Lipider
- Azoler
- Syror, acykliska
- Karboxylsyror
- Förenad
- Pentanoinsyror
- Valerat
- Fettsyror, flyktiga
- Pyrrol
- Sunitinib
- Valproinsyra
- Epilim
Andra studie-ID-nummer
- 13P.377
- 2013-047 (Annan identifierare: CCRRC)
- JT 2437 (Annan identifierare: JeffTrial Number)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .