Dolutegravir + Rilpivirine 转换研究 (DORISS) (DORISS)
2015年8月27日 更新者：Nantes University Hospital
Dolutegravir + Rilpivirine 转换研究 (DORISS)：在血浆 HIV RNA ≤ 50 拷贝/mL 至少 2 年的患者中比较 Dolutegravir + Rilpivirine 与持续 HAART（高效抗逆转录病毒疗法）的试点和非劣效性试验
该研究的主要目的是评估 Dolutegravir + Rilpivirine 与持续三联组合 HAART 在血浆 HIV RNA ≤ 50 拷贝/mL 至少 2 年的患者中，在 24 周内维持血浆 HIV RNA ≤ 50 拷贝/mL 的能力在常规 HAART 下（2 NNRTI + 第 3 剂）。
主要的次要目标如下：
- 第 24 周和第 48 周病毒学成功百分比（血浆病毒载量≤ 50 拷贝/mL）
- 从 D0 到 W48 保持血浆病毒载量≤ 50 拷贝/毫升的患者百分比
- 由连续两次血浆病毒载量 > 50 拷贝/mL 定义的病毒学失败百分比
- 病毒学失败时的基因型耐药概况。
试验将根据以下设计进行，分为 3 个步骤：
- 第 1 步：招募 80 名患者（每组 40 名）
- 第 2 步：暂停登记，直到分析了干预组登记的 40 名患者的第 16 周数据。
- 第 3 步：如果满足第 2 步结束时恢复入组的条件，即如果从 D0 到 W16 血浆病毒载量≤ 50 拷贝/mL 的随机分配到干预组的患者百分比显着增加，则恢复并完成入组> 70%，这意味着最多 6 次病毒学失败。
研究概览
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Besançon、法国、25030
- Chu Jean Minjoz
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Bobigny、法国、93000
- Hopital Avicenne
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Bondy、法国、93140
- Hôpital Jean Verdier
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Bordeaux、法国、33076
- CHU de Bordeaux
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Dijon、法国、21079
- CHU de Dijon
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La Roche sur Yon、法国、85925
- CHD La Roche Sur YON
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Le Kremlin Bicetre、法国、94275
- CHU Kremlin Bicetre
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Levallois-perret、法国、92300
- Hopital Perpetuel Secours
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Nantes、法国、44093
- CHU de Nantes
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Paris、法国、75015
- Hopital Necker - Enfants Malades
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Paris、法国、75908
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
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Paris、法国、75013
- Hôpital La Pitié Salpêtrière
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Paris、法国、75004
- CHU Hôtel Dieu PARIS
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Paris Cedex 10、法国、75475
- Hopital Saint Louis
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Paris cedex 18、法国、75877
- CHU BICHAT - Claude Bernard
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Rennes、法国、35000
- CHU De Rennes - Hôpital Pontchaillou
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Saint Denis、法国、93200
- Ch Delafontaine
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Saint Etienne、法国、42055
- CHU Saint Etienne
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Strasbourg、法国、67091
- CHU de Strasbourg
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Suresnes、法国、92150
- Hôpital Foch
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Toulouse、法国、31059
- CHU Toulouse
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Tours Cedex 09、法国、37044
- CHRU de Tours
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VANDOEUVRE LES NANCY cedex、法国、54511
- CHU de Nancy
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Guadeloupe
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Point-a-pitre、Guadeloupe、法国、97159
- CHU Guadeloupe
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Martinique
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Fort de France、Martinique、法国、87261
- CHU de Fort de France
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄 ≥ 18 岁
- HIV-1感染
- 抑制性三重 HAART 治疗（2 NRTI + 1 PI/r，或 1 NNRTI，或 INI），> 6 个月不变，过去 6 个月内的类内替代不被视为治疗变化。
- 血浆 HIV-RNA ≤ 50 拷贝/mL > 2 年
- CD4 细胞计数 > 350/mm3 持续 > 6 个月
- 在包含 NNRTI 或包含 INSTI 的 ART 方案下没有先前的病毒学失败
- pre-ART 基因型无 NNRTI 突变（如果没有可用的 pre-ART 基因型：筛选时 DNA 基因型无 NNRTI 突变）如下：K101E/P、E138A/G/K/Q/R/S、V179L、Y181C/ I/V，Y188L，H221Y，M230I/L/V，L100I + K103N/S，L100I +K103R +V179D。
- 以下无突变（ART 前基因型或筛选时 DNA 基因型）：T66K、G118R、V151L、S153F/Y、R263K、T66K + L74M、E92Q + N155H、Q148R +N155H、Q148H/K/R 和L74I 或 E138A/K/T 或 G140A/C/S 的至少一个突变
- HBs 抗原阴性
- 患者和研究者签署的知情同意书
- 试验试验阶段的 10 名患者将签署药代动力学子研究的具体同意书，他们将被随机分配到 Dolutegravir + Rilpivirine 组，并将自愿参加该 PK 研究
- 有健康保险的患者
- 有效避孕
排除标准：
- HIV-2感染
- 透析或严重肾功能衰竭（肌酐清除率 < 30 毫升/分钟）
- 失代偿性肝病史
- HIV 相关神经认知障碍史
- AST 或 ALT > 5 x ULN
- HBc Ac 阳性和 HBs Ac 阴性
- 接受质子泵抑制剂且不能换用另一种抗分泌药物的患者
- 目前怀孕或哺乳
- 参与另一项研究的患者无法参加另一项试验
- 受监护或被法院或行政决定剥夺自由的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组（干预）
Dolutegravir 50 mg/d + Rilpivirine 25 mg/d qd 口服（进餐时服用）
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Dolutegravir 50 mg/j + Rilpivirine 25 mg/j qd 口服（进餐时服用）
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有源比较器：手臂 2（控制）
在随机化时继续现有的 HAART
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在随机化时继续现有的 HAART
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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试点阶段：从 D0（第 0 天）到 W16（第 16 周）血浆病毒载量≤ 50 拷贝 HIV-RNA/ml 的患者百分比
大体时间：第 16 周
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第 16 周
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非劣效期：血浆 HIV RNA 在 24 周内保持≤ 50 拷贝/mL 的患者百分比
大体时间：第 24 周
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第 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 24 周和第 48 周血浆病毒载量≤50 HIV RNA 拷贝/mL 的患者百分比
大体时间：第 48 周
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第 48 周
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从第 0 天到第 48 周血浆病毒载量≤50 HIV RNA 拷贝/mL 的患者百分比
大体时间：第 48 周
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第 48 周
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病毒学失败的百分比，定义为连续 2 次血浆 HIV RNA > 50 拷贝/mL
大体时间：第 48 周
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第 48 周
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在病毒学失败的情况下测量血浆中的基因型抗性概况
大体时间：第 48 周
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第 48 周
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停止或改变研究策略的患者百分比
大体时间：第 48 周
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第 48 周
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第 0 天和第 48 周之间的 HIV-DNA 测量
大体时间：W48
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第 0 天和第 48 周之间 HIV-DNA 的演变
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W48
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与第 0 天相比，第 24 周时 CD4 淋巴细胞的测量
大体时间：第 24 周
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与第 0 天相比，第 24 周 CD4 淋巴细胞（平均）的演变
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第 24 周
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与第 0 天相比，第 48 周时 CD4 淋巴细胞的测量
大体时间：第 48 周
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与第 0 天相比，第 48 周时 CD4 淋巴细胞（平均）的演变
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第 48 周
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发生 2 至 4 级不良事件的患者人数
大体时间：第 48 周
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不良事件：2 至 4 级事件的所有不良事件的发生率、等级和与研究药物的关系
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第 48 周
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与第 0 天相比，第 24 周时血清血浆脂质参数变化的测量
大体时间：第 24 周
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与第 0 天相比，第 24 周血清血浆脂质参数的平均变化
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第 24 周
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第 48 周至第 0 天血清脂质参数变化的测量
大体时间：第 48 周
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与第 0 天相比，第 48 周血清血浆脂质参数的平均变化
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第 48 周
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与第 0 天相比，第 24 周脂肪量分布变化的测量
大体时间：第 24 周
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与第 0 天相比，第 24 周脂肪量分布的变化
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第 24 周
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与第 0 天相比，第 48 周脂肪量分布变化的测量
大体时间：第 48 周
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与第 0 天相比，第 48 周脂肪量分布的变化
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第 48 周
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与第 0 天相比，第 24 周的治疗依从性测量
大体时间：第 24 周
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通过经过验证的问卷评估与第 0 天相比，第 24 周治疗依从性的演变
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第 24 周
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与第 0 天相比，第 48 周的治疗依从性测量
大体时间：第 48 周
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通过经过验证的问卷评估与第 0 天相比，第 48 周治疗依从性的演变
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第 48 周
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第 0 天患者对治疗的满意度测量
大体时间：第 0 天
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通过问卷调查评估 D0 时患者对治疗的满意度
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第 0 天
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第 24 周患者对治疗的满意度测量
大体时间：第 24 周
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通过问卷调查评估患者对第 24 周治疗的满意度
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第 24 周
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第 48 周患者对治疗的满意度测量
大体时间：第 48 周
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通过问卷调查评估患者对第 48 周治疗的满意度
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第 48 周
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与第 0 天相比，测量第 24 周时炎症（hs-CRP 和 IL-6）和免疫激活（sCD14、MCP -1、IP10）的血浆生物标志物的变化。
大体时间：第 24 周
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与第 0 天相比，第 24 周血浆炎症生物标志物（hs-CRP 和 IL-6）和免疫激活（sCD14、MCP -1、IP10）的变化。
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第 24 周
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与第 0 天相比，第 48 周血浆炎症生物标志物（hs-CRP 和 IL-6）和免疫激活（sCD14、MCP -1、IP10）变化的测量。
大体时间：第 48 周
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与第 0 天相比，第 48 周血浆炎症生物标志物（hs-CRP 和 IL-6）和免疫激活（sCD14、MCP -1、IP10）的变化。
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第 48 周
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第 4 周测量的多替拉韦和利匹韦林的血浆浓度测量
大体时间：第四周
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第 4 周测量的多替拉韦和利匹韦林血浆浓度的分析 PK（药代动力学）/PD（药效学）
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第四周
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测量第 24 周时测得的多替拉韦和利匹韦林的血浆浓度
大体时间：第 24 周
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第 24 周测量的多替拉韦和利匹韦林血浆浓度的分析 PK/PD
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第 24 周
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在病毒学失败的情况下测量血浆中的基因型抗性概况
大体时间：第 24 周
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第 24 周
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病毒学失败的百分比，定义为连续 2 次血浆 HIV RNA > 50 拷贝/mL
大体时间：第 24 周
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第 24 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年5月1日
初级完成 (预期的)
2017年10月1日
研究完成 (预期的)
2017年10月1日
研究注册日期
首次提交
2014年2月18日
首先提交符合 QC 标准的
2014年2月20日
首次发布 (估计)
2014年2月24日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年8月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年8月27日
最后验证
2015年8月1日
更多信息
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