Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dolutegravir + Rilpivirine Switch Study (DORISS) (DORISS)

27. august 2015 oppdatert av: Nantes University Hospital

Dolutegravir + Rilpivirin Switch Study (DORISS): Pilot- og noninferioritetsstudie som sammenligner dolutegravir + rilpivirin vs. fortsatt HAART (Highly Active Antiretroviral Therapy) hos pasienter med plasma HIV RNA ≤ 50 kopier/ml i minst 2 år

Hovedmålet med studien er å evaluere kapasiteten til Dolutegravir + Rilpivirin vs. fortsatt trippelkombinasjon HAART for å opprettholde plasma HIV RNA ≤ 50 kopier/ml gjennom 24 uker hos pasienter med plasma HIV RNA ≤ 50 kopier/ml i minst 2 år under konvensjonell HAART (2 NNRTI + 3. middel).

De viktigste sekundære målene er følgende:

  • % av virologisk suksess (plasma viral belastning ≤ 50 kopier/ml) ved W24 og W48
  • % av pasientene som opprettholder en plasmavirusmengde ≤ 50 kopier/ml fra D0 til W48
  • % av virologisk svikt definert av to påfølgende plasmavirusmengde > 50 kopier/ml
  • Profil av genotypisk resistens ved virologisk svikt.

Forsøket vil bli utført i henhold til designet nedenfor, i 3 trinn:

  • Trinn 1: registrering av 80 pasienter (40 i hver arm)
  • Trinn 2: påmelding på vent til W16-data fra de 40 pasientene som er registrert i intervensjonsarmen er analysert.
  • Trinn 3: gjenopptakelse og fullføring av registrering dersom betingelsene for å gjenoppta registrering ved slutten av trinn 2 er oppfylt, dvs. hvis prosentandelen av pasienter randomisert til intervensjonsarmen som har en plasmavirusmengde ≤ 50 kopier/ml fra D0 til W16 er signifikant > 70 %, som gir maksimalt 6 virologiske feil.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Besançon, Frankrike, 25030
        • CHU Jean Minjoz
      • Bobigny, Frankrike, 93000
        • Hopital Avicenne
      • Bondy, Frankrike, 93140
        • Hôpital Jean Verdier
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • CHU de Bordeaux
      • Dijon, Frankrike, 21079
        • CHU de Dijon
      • La Roche sur Yon, Frankrike, 85925
        • CHD La Roche sur Yon
      • Le Kremlin Bicetre, Frankrike, 94275
        • CHU Kremlin Bicetre
      • Levallois-perret, Frankrike, 92300
        • Hopital Perpetuel Secours
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • CHU de Nantes
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Hôpital Necker - Enfants Malades
      • Paris, Frankrike, 75908
        • Hopital Europeen Georges Pompidou
      • Paris, Frankrike, 75013
        • Hôpital La Pitié Salpêtrière
      • Paris, Frankrike, 75004
        • CHU Hôtel Dieu PARIS
      • Paris Cedex 10, Frankrike, 75475
        • Hôpital Saint Louis
      • Paris cedex 18, Frankrike, 75877
        • CHU BICHAT - Claude Bernard
      • Rennes, Frankrike, 35000
        • CHU de Rennes - Hôpital Pontchaillou
      • Saint Denis, Frankrike, 93200
        • Ch Delafontaine
      • Saint Etienne, Frankrike, 42055
        • CHU Saint Etienne
      • Strasbourg, Frankrike, 67091
        • CHU de Strasbourg
      • Suresnes, Frankrike, 92150
        • Hopital Foch
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • CHU Toulouse
      • Tours Cedex 09, Frankrike, 37044
        • CHRU de Tours
      • VANDOEUVRE LES NANCY cedex, Frankrike, 54511
        • CHU de nancy
    • Guadeloupe
      • Point-a-pitre, Guadeloupe, Frankrike, 97159
        • CHU Guadeloupe
    • Martinique
      • Fort de France, Martinique, Frankrike, 87261
        • CHU de Fort de France

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 18 år
  • HIV-1 infeksjon
  • Behandling med suppressiv trippel HAART (2 NRTI + enten 1 PI/r, eller 1 NNRTI eller INI), uendret i > 6 måneder, Intra-klasse substitusjon i løpet av de siste 6 månedene anses ikke som en behandlingsendring.
  • Plasma HIV-RNA ≤ 50 kopier/ml i > 2 år
  • CD4-celletall > 350/mm3 i > 6 måneder
  • Ingen tidligere virologisk svikt under et NNRTI-holdig eller et INSTI-holdig ART-regime
  • Ingen NNRTI-mutasjon på pre-ART-genotype (hvis ingen pre-ART-genotype tilgjengelig: ingen NNRTI-mutasjon på DNA-genotype ved screening) blant følgende: K101E/P, E138A/G/K/Q/R/S, V179L, Y181C/ I/V, Y188L, H221Y, M230I/L/V, L100I + K103N/S, L100I +K103R +V179D.
  • Ingen mutasjon (verken på pre-ART genotype eller på DNA genotype ved screening) blant følgende: T66K, G118R, V151L, S153F/Y, R263K, T66K + L74M, E92Q + N155H, Q148R +N155H/K/R148H med minst én mutasjon av L74I eller E138A/K/T eller G140A/C/S
  • Negative HBs Ag
  • Skjema for informert samtykke signert av pasient og utreder
  • Et spesifikt samtykke for den farmakokinetiske substudien vil bli signert av de 10 pasientene i pilotfasen av studien som vil bli randomisert til Dolutegravir + Rilpivirine-armen og vil være frivillig for denne PK-studien
  • Pasient dekket med helseforsikring
  • Effektiv prevensjon

Ekskluderingskriterier:

  • HIV-2 infeksjon
  • Dialyse eller alvorlig nyresvikt (kreatininclearance < 30 ml/min)
  • Historie med dekompensert leversykdom
  • Historie om HIV-assosierte nevrokognitive lidelser
  • AST eller ALT > 5 x ULN
  • Positiv HBc Ac og negativ HBs Ac
  • Pasient som får en protonpumpehemmer som ikke kan byttes til et annet antisekretorisk medikament
  • Nåværende graviditet eller amming
  • Pasient involvert i en annen forskning som utelukker registrering i en annen studie
  • Pasient under vergemål, eller frihetsberøvet ved domstol eller administrativ avgjørelse.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm 1 (intervensjon)
Dolutegravir 50 mg/d + Rilpivirin 25 mg/d qd oralt (inntak under et måltid)
Legemiddel: Arm 1 (intervensjon)
Dolutegravir 50 mg/j + Rilpivirin 25 mg/j qd oralt (inntak under måltid)
Aktiv komparator: Arm 2 (kontroll)
Fortsettelse av eksisterende HAART ved randomiseringstidspunktet
Legemiddel: Arm 2 (kontroll)
Fortsettelse av eksisterende HAART ved randomiseringstidspunktet

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Pilotfase: Andel pasienter med plasmavirusmengde ≤ 50 kopier HIV-RNA/ml fra D0 (dag 0) til W16 (uke 16)
Tidsramme: Uke 16
Uke 16
Non-inferioritetsfase: Andel pasienter med plasma HIV RNA holdt ≤ 50 kopier/ml gjennom 24 uker
Tidsramme: Uke 24
Uke 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av pasienter med plasma viral belastning ≤50 HIV RNA kopier/ml ved uke 24 og uke 48
Tidsramme: Uke 48
Uke 48
Prosentandel av pasienter med plasma viral belastning ≤50 HIV RNA kopier/ml fra dag 0 til uke 48
Tidsramme: Uke 48
Uke 48
Prosentandel virologisk svikt, definert som 2 påfølgende plasma HIV RNA > 50 kopier/ml
Tidsramme: Uke 48
Uke 48
Mål for profilen til genotypisk resistens i plasma ved virologisk svikt
Tidsramme: Uke 48
Uke 48
Andel pasienter som avbrøt eller endret strategien for studien
Tidsramme: Uke 48
Uke 48
Mål for HIV-DNA mellom dag 0 og uke 48
Tidsramme: W48
Evolusjon av HIV-DNA mellom dag 0 og uke 48
W48
Mål for CD4-lymfocytter ved uke 24 sammenlignet med dag 0
Tidsramme: Uke 24
Evolusjon av CD4-lymfocytter (gjennomsnitt) ved uke 24 sammenlignet med dag 0
Uke 24
Mål for CD4-lymfocytter ved uke 48 sammenlignet med dag 0
Tidsramme: Uke 48
Evolusjon av CD4-lymfocytter (gjennomsnitt) ved uke 48 sammenlignet med dag0
Uke 48
Antall pasienter med bivirkninger av grad 2 til 4
Tidsramme: Uke 48
Bivirkninger: forekomst, grad og relasjon til studiemedisinering av alle uønskede hendelser, av grad 2 til 4 hendelser
Uke 48
Mål for endringer i serumplasmalipidparametre ved uke 24 sammenlignet med dag 0
Tidsramme: Uke 24
Gjennomsnittlige endringer i serumplasmalipidparametre ved uke 24 sammenlignet med dag 0
Uke 24
Mål for endringer i serumlipidparametre ved uke 48 til dag 0
Tidsramme: Uke 48
Gjennomsnittlige endringer i serumplasmalipidparametre ved uke 48 sammenlignet med dag 0
Uke 48
Mål for endringer i fettmassefordeling ved uke 24 sammenlignet med dag 0
Tidsramme: Uke 24
Endringer i fettmassefordelingen ved uke 24 sammenlignet med dag 0
Uke 24
Mål for endringer i fettmassefordeling ved uke 48 sammenlignet med dag 0
Tidsramme: Uke 48
Endringer i fettmassefordeling ved uke 48 sammenlignet med dag 0
Uke 48
Mål for overholdelse av behandling ved uke 24 sammenlignet med dag 0
Tidsramme: Uke 24
Utvikling av overholdelse av behandling ved uke 24 sammenlignet med dag 0 vurdert av et validert spørreskjema
Uke 24
Mål på overholdelse av behandling ved uke 48 sammenlignet med dag 0
Tidsramme: Uke 48
Utvikling av overholdelse av behandling ved uke 48 sammenlignet med dag 0 vurdert av et validert spørreskjema
Uke 48
Mål for pasienttilfredshet for behandlingen på dag 0
Tidsramme: Dag 0
Vurdering av pasienttilfredshet for deres behandling ved D0 ved spørreskjema
Dag 0
Mål for pasienttilfredshet for behandlingen i uke 24
Tidsramme: Uke 24
Vurdering av pasienttilfredshet for deres behandling i uke 24 ved spørreskjema
Uke 24
Mål for pasienttilfredshet for behandlingen i uke 48
Tidsramme: Uke 48
Vurdering av pasienttilfredshet for deres behandling i uke 48 ved spørreskjema
Uke 48
Mål for endringer i plasmabiomarkører for inflammasjon (hs-CRP og IL-6) og immunaktivering (sCD14, MCP-1, IP10) ved uke 24 sammenlignet med dag 0.
Tidsramme: Uke 24
Endringer i plasmabiomarkører for betennelse (hs-CRP og IL-6) og immunaktivering (sCD14, MCP-1, IP10) ved uke 24 sammenlignet med dag 0.
Uke 24
Mål for endringer i plasmabiomarkører for inflammasjon (hs-CRP og IL-6) og immunaktivering (sCD14, MCP-1, IP10) ved uke 48 sammenlignet med dag 0.
Tidsramme: Uke 48
Endringer i plasmabiomarkører for inflammasjon (hs-CRP og IL-6) og immunaktivering (sCD14, MCP-1, IP10) ved uke 48 sammenlignet med dag 0.
Uke 48
Mål for plasmakonsentrasjoner av dolutegravir og rilpivirin målt ved uke 4
Tidsramme: Uke 4
Analyse PK (PharmacoKinetic) / PD (farmaodynamisk) av plasmakonsentrasjoner av Dolutegravir og Rilpivirin målt ved uke 4
Uke 4
Mål for plasmakonsentrasjoner av dolutegravir og rilpivirin målt ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
Analyse PK/PD av plasmakonsentrasjoner av dolutegravir og rilpivirin målt ved uke 24
Uke 24
Mål for profilen til genotypisk resistens i plasma ved virologisk svikt
Tidsramme: Uke 24
Uke 24
Prosentandel virologisk svikt, definert som 2 påfølgende plasma HIV RNA > 50 kopier/ml
Tidsramme: Uke 24
Uke 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Nantes University Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2014

Primær fullføring (Forventet)

1. oktober 2017

Studiet fullført (Forventet)

1. oktober 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. februar 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. februar 2014

Først lagt ut (Anslag)

24. februar 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

28. august 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. august 2015

Sist bekreftet

1. august 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RC13_0322
  • 2013-003344-23 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HIV-infeksjon

Kliniske studier på Arm 1 (intervensjon)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Slovakia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere