Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dolutegravir + Rilpivirine Switch-onderzoek (DORISS) (DORISS)

27 augustus 2015 bijgewerkt door: Nantes University Hospital

Dolutegravir + Rilpivirine Switch Study (DORISS): pilot- en non-inferioriteitsonderzoek waarin dolutegravir + rilpivirine wordt vergeleken met voortgezette HAART (zeer actieve antiretrovirale therapie) bij patiënten met hiv-RNA in het plasma ≤ 50 kopieën/ml gedurende ten minste 2 jaar

Het primaire doel van de studie is het evalueren van het vermogen van dolutegravir + rilpivirine vs. voortgezette drievoudige combinatie-HAART om hiv-RNA in plasma ≤ 50 kopieën/ml gedurende 24 weken te handhaven bij patiënten met hiv-RNA in plasma ≤ 50 kopieën/ml gedurende ten minste 2 jaar onder conventionele HAART (2 NNRTI + 3e middel).

De belangrijkste secundaire doelstellingen zijn de volgende:

  • % virologisch succes (virale belasting in plasma ≤ 50 kopieën/ml) in W24 en W48
  • % patiënten dat een virale lading in het plasma behoudt van ≤ 50 kopieën/ml van D0 tot W48
  • % virologisch falen gedefinieerd door twee opeenvolgende virale belasting in plasma > 50 kopieën/ml
  • Profiel van genotypische resistentie in geval van virologisch falen.

De proef wordt uitgevoerd volgens onderstaand ontwerp, in 3 stappen:

  • Stap 1: inschrijving van 80 patiënten (40 in elke arm)
  • Stap 2: inschrijving opgeschort totdat W16-gegevens van de 40 patiënten die zijn ingeschreven in de interventie-arm zijn geanalyseerd.
  • Stap 3: hervatting en voltooiing van de inschrijving als aan de voorwaarden voor hervatting van de inschrijving aan het einde van stap 2 is voldaan, d.w.z. als het percentage patiënten dat is gerandomiseerd naar de interventie-arm met een plasma viral load ≤ 50 kopieën/ml van D0 tot W16 significant is > 70%, wat zich vertaalt in maximaal 6 virologische mislukkingen.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Besançon, Frankrijk, 25030
        • CHU Jean Minjoz
      • Bobigny, Frankrijk, 93000
        • Hôpital Avicenne
      • Bondy, Frankrijk, 93140
        • Hôpital Jean Verdier
      • Bordeaux, Frankrijk, 33076
        • CHU de Bordeaux
      • Dijon, Frankrijk, 21079
        • CHU de Dijon
      • La Roche sur Yon, Frankrijk, 85925
        • CHD La Roche sur Yon
      • Le Kremlin Bicetre, Frankrijk, 94275
        • CHU Kremlin Bicêtre
      • Levallois-perret, Frankrijk, 92300
        • Hopital Perpetuel Secours
      • Nantes, Frankrijk, 44093
        • CHU de Nantes
      • Paris, Frankrijk, 75015
        • Hôpital Necker - Enfants Malades
      • Paris, Frankrijk, 75908
        • Hopital Europeen Georges Pompidou
      • Paris, Frankrijk, 75013
        • Hôpital La Pitié Salpêtrière
      • Paris, Frankrijk, 75004
        • CHU Hôtel Dieu PARIS
      • Paris Cedex 10, Frankrijk, 75475
        • Hôpital Saint louis
      • Paris cedex 18, Frankrijk, 75877
        • CHU BICHAT - Claude Bernard
      • Rennes, Frankrijk, 35000
        • CHU de Rennes - Hôpital Pontchaillou
      • Saint Denis, Frankrijk, 93200
        • Ch Delafontaine
      • Saint Etienne, Frankrijk, 42055
        • CHU Saint Etienne
      • Strasbourg, Frankrijk, 67091
        • CHU de Strasbourg
      • Suresnes, Frankrijk, 92150
        • Hôpital FOCH
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • CHU Toulouse
      • Tours Cedex 09, Frankrijk, 37044
        • CHRU De Tours
      • VANDOEUVRE LES NANCY cedex, Frankrijk, 54511
        • Chu de Nancy
    • Guadeloupe
      • Point-a-pitre, Guadeloupe, Frankrijk, 97159
        • CHU Guadeloupe
    • Martinique
      • Fort de France, Martinique, Frankrijk, 87261
        • CHU de Fort de France

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • HIV-1-infectie
  • Behandeling met suppressieve triple HAART (2 NRTI + ofwel 1 PI/r, of 1 NNRTI, of INI), onveranderd gedurende > 6 maanden. Intra-class substitutie in de afgelopen 6 maanden wordt niet beschouwd als een verandering van behandeling.
  • Plasma hiv-RNA ≤ 50 kopieën/ml gedurende > 2 jaar
  • Aantal CD4-cellen > 350/mm3 gedurende > 6 maanden
  • Geen eerder virologisch falen onder een NNRTI-bevattend of een INSTI-bevattend ART-regime
  • Geen NNRTI-mutatie op pre-ART-genotype (indien geen pre-ART-genotype beschikbaar: geen NNRTI-mutatie op DNA-genotype bij screening) onder de volgende: K101E/P, E138A/G/K/Q/R/S, V179L, Y181C/ I/V, Y188L, H221Y, M230I/L/V, L100I + K103N/S, L100I +K103R +V179D.
  • Geen mutatie (op pre-ART genotype of op DNA genotype bij screening) onder de volgende: T66K, G118R, V151L, S153F/Y, R263K, T66K + L74M, E92Q + N155H, Q148R +N155H, Q148H/K/R met ten minste één mutatie van L74I of E138A/K/T of G140A/C/S
  • Negatieve HBs Ag
  • Geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekend door patiënt en onderzoeker
  • Een specifieke toestemming voor de farmacokinetische substudie zal worden ondertekend door de 10 patiënten van de pilotfase van de studie die zullen worden gerandomiseerd naar de Dolutegravir + Rilpivirine-arm en zich vrijwillig zullen aanmelden voor deze PK-studie
  • Patiënt gedekt door een ziektekostenverzekering
  • Effectieve anticonceptie

Uitsluitingscriteria:

  • HIV-2-infectie
  • Dialyse of ernstig nierfalen (creatinineklaring < 30 ml/min)
  • Geschiedenis van gedecompenseerde leverziekte
  • Geschiedenis van HIV-geassocieerde neurocognitieve stoornissen
  • AST of ALT > 5 x ULN
  • Positief HBc Ac en negatief HBs Ac
  • Patiënt die een protonpompremmer krijgt die niet kan worden overgeschakeld op een ander secretieremmend geneesmiddel
  • Huidige zwangerschap of borstvoeding
  • Patiënt betrokken bij een ander onderzoek dat deelname aan een ander onderzoek uitsluit
  • Patiënt onder curatele of van vrijheid beroofd door een rechterlijke of administratieve beslissing.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm 1 (interventie)
Dolutegravir 50 mg/d + Rilpivirine 25 mg/d qd oraal (inname tijdens een maaltijd)
Geneesmiddel: Arm 1 (interventie)
Dolutegravir 50 mg/j + Rilpivirine 25 mg/j qd oraal (inname tijdens de maaltijd)
Actieve vergelijker: Arm 2 (besturing)
Voortzetting van bestaande HAART op het moment van randomisatie
Geneesmiddel: Arm 2 (besturing)
Voortzetting van bestaande HAART op het moment van randomisatie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Pilotfase: Percentage patiënten met plasma viral load ≤ 50 kopieën hiv-RNA/ml van D0 (dag 0) tot W16 (week 16)
Tijdsspanne: Week 16
Week 16
Non-inferioriteitsfase: Percentage patiënten met hiv-RNA in het plasma behield ≤ 50 kopieën/ml gedurende 24 weken
Tijdsspanne: Week 24
Week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met virale belasting in plasma ≤50 hiv-RNA-kopieën/ml in week 24 en week 48
Tijdsspanne: Week 48
Week 48
Percentage patiënten met virale belasting in plasma ≤50 hiv-RNA-kopieën/ml van dag 0 tot week 48
Tijdsspanne: Week 48
Week 48
Percentage virologisch falen, gedefinieerd als 2 opeenvolgende plasma HIV RNA > 50 kopieën/ml
Tijdsspanne: Week 48
Week 48
Meting van het profiel van genotypische resistentie in plasma in geval van virologisch falen
Tijdsspanne: Week 48
Week 48
Percentage patiënten dat stopte of de strategie van het onderzoek veranderde
Tijdsspanne: Week 48
Week 48
Meting van het HIV-DNA tussen dag 0 en week 48
Tijdsspanne: W48
Evolutie van het hiv-DNA tussen dag 0 en week 48
W48
Meting van CD4-lymfocyten in week 24 vergeleken met dag 0
Tijdsspanne: Week 24
Evolutie van CD4-lymfocyten (gemiddeld) in week 24 in vergelijking met dag 0
Week 24
Meting van CD4-lymfocyten in week 48 vergeleken met dag 0
Tijdsspanne: Week 48
Evolutie van CD4-lymfocyten (gemiddeld) in week 48 vergeleken met dag 0
Week 48
Aantal patiënten met bijwerkingen van graad 2 tot 4
Tijdsspanne: Week 48
Bijwerkingen: incidentie, graad en relatie tot studiemedicatie van alle bijwerkingen, van graad 2 tot 4 gebeurtenissen
Week 48
Meting van veranderingen in serumplasmalipidenparameters in week 24 in vergelijking met dag 0
Tijdsspanne: Week 24
Gemiddelde veranderingen in serumplasmalipidenparameters in week 24 in vergelijking met dag 0
Week 24
Meting van veranderingen in serumlipidenparameters in week 48 tot dag 0
Tijdsspanne: Week 48
Gemiddelde veranderingen in serumplasmalipidenparameters in week 48 in vergelijking met dag 0
Week 48
Meting van veranderingen in vetmassaverdeling in week 24 in vergelijking met dag 0
Tijdsspanne: Week 24
Veranderingen in vetmassaverdeling in week 24 in vergelijking met dag 0
Week 24
Meting van veranderingen in vetmassaverdeling in week 48 in vergelijking met dag 0
Tijdsspanne: Week 48
Veranderingen in vetmassaverdeling in week 48 in vergelijking met dag 0
Week 48
Maatstaf voor therapietrouw in week 24 in vergelijking met dag 0
Tijdsspanne: Week 24
Evolutie van therapietrouw in week 24 in vergelijking met dag 0 beoordeeld door een gevalideerde vragenlijst
Week 24
Maatstaf voor therapietrouw in week 48 in vergelijking met dag 0
Tijdsspanne: Week 48
Evolutie van therapietrouw in week 48 in vergelijking met dag 0 beoordeeld door een gevalideerde vragenlijst
Week 48
Maatstaf voor patiënttevredenheid voor hun behandeling op dag 0
Tijdsspanne: Dag 0
Beoordeling van de tevredenheid van de patiënt over hun behandeling bij D0 door middel van een vragenlijst
Dag 0
Maatstaf voor patiënttevredenheid voor hun behandeling in week 24
Tijdsspanne: Week 24
Beoordeling van de tevredenheid van de patiënt over hun behandeling in week 24 door middel van een vragenlijst
Week 24
Maatstaf voor patiënttevredenheid voor hun behandeling in week 48
Tijdsspanne: Week 48
Beoordeling van de tevredenheid van de patiënt over hun behandeling in week 48 door middel van een vragenlijst
Week 48
Maat voor veranderingen in plasmabiomarkers van ontsteking (hs-CRP en IL-6) en immuunactivatie (sCD14, MCP-1, IP10) in week 24 vergeleken met dag 0.
Tijdsspanne: Week 24
Veranderingen in plasmabiomarkers van ontsteking (hs-CRP en IL-6) en immuunactivering (sCD14, MCP-1, IP10) in week 24 in vergelijking met dag 0.
Week 24
Meting van veranderingen in plasmabiomarkers van ontsteking (hs-CRP en IL-6) en immuunactivatie (sCD14, MCP-1, IP10) in week 48 vergeleken met dag 0.
Tijdsspanne: Week 48
Veranderingen in plasmabiomarkers van ontsteking (hs-CRP en IL-6) en immuunactivatie (sCD14, MCP-1, IP10) in week 48 vergeleken met dag 0.
Week 48
Meting van plasmaconcentraties van dolutegravir en rilpivirine gemeten in week 4
Tijdsspanne: Week 4
Analyse PK (PharmacoKinetic) / PD (Farmodynamisch) van plasmaconcentraties van dolutegravir en rilpivirine gemeten in week 4
Week 4
Meting van plasmaconcentraties van dolutegravir en rilpivirine gemeten in week 24
Tijdsspanne: Week 24
Analyse PK/PD van plasmaconcentraties van dolutegravir en rilpivirine gemeten in week 24
Week 24
Meting van het profiel van genotypische resistentie in plasma in geval van virologisch falen
Tijdsspanne: Week 24
Week 24
Percentage virologisch falen, gedefinieerd als 2 opeenvolgende plasma HIV RNA > 50 kopieën/ml
Tijdsspanne: Week 24
Week 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Nantes University Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2014

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 oktober 2017

Studie voltooiing (Verwacht)

1 oktober 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 februari 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 februari 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

24 februari 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

28 augustus 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 augustus 2015

Laatst geverifieerd

1 augustus 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RC13_0322
  • 2013-003344-23 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op HIV-infectie

Klinische onderzoeken op Arm 1 (interventie)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren