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Étude de commutation dolutégravir + rilpivirine (DORISS) (DORISS)

27 août 2015 mis à jour par: Nantes University Hospital

Dolutegravir + Rilpivirine Switch Study (DORISS) : essai pilote et de non-infériorité comparant le dolutégravir + la rilpivirine à la poursuite d'un HAART (traitement antirétroviral hautement actif) chez des patients présentant un taux plasmatique d'ARN du VIH ≤ 50 copies/mL pendant au moins 2 ans

L'objectif principal de l'étude est d'évaluer la capacité du dolutégravir + rilpivirine par rapport à la poursuite de la trithérapie HAART à maintenir l'ARN VIH plasmatique ≤ 50 copies/ml pendant 24 semaines chez les patients ayant un ARN VIH plasmatique ≤ 50 copies/ml pendant au moins 2 ans sous HAART conventionnel (2 INNTI + 3ème agent).

Les principaux objectifs secondaires sont les suivants :

  • % de succès virologique (charge virale plasmatique ≤ 50 copies/mL) à S24 et S48
  • % de patients qui maintiennent une charge virale plasmatique ≤ 50 copies/ml de J0 à S48
  • % d'échec virologique défini par deux charges virales plasmatiques consécutives > 50 copies/mL
  • Profil de résistance génotypique en cas d'échec virologique.

L'essai se déroulera selon le schéma ci-dessous, en 3 étapes :

  • Étape 1 : recrutement de 80 patients (40 dans chaque bras)
  • Étape 2 : recrutement suspendu jusqu'à ce que les données de S16 des 40 patients recrutés dans le bras d'intervention aient été analysées.
  • Étape 3 : reprise et fin du recrutement si les conditions de reprise du recrutement à la fin de l'étape 2 sont remplies, c'est-à-dire si le pourcentage de patients randomisés dans le bras d'intervention ayant une charge virale plasmatique ≤ 50 copies/mL de J0 à S16 est significativement > 70%, ce qui se traduit par un maximum de 6 échecs virologiques.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Besançon, France, 25030
        • CHU Jean Minjoz
      • Bobigny, France, 93000
        • Hôpital Avicenne
      • Bondy, France, 93140
        • Hôpital Jean Verdier
      • Bordeaux, France, 33076
        • CHU de Bordeaux
      • Dijon, France, 21079
        • Chu de Dijon
      • La Roche sur Yon, France, 85925
        • CHD La Roche sur Yon
      • Le Kremlin Bicetre, France, 94275
        • CHU Kremlin Bicêtre
      • Levallois-perret, France, 92300
        • Hopital Perpetuel Secours
      • Nantes, France, 44093
        • CHU de Nantes
      • Paris, France, 75015
        • Hôpital Necker - Enfants Malades
      • Paris, France, 75908
        • Hôpital Européen Georges Pompidou
      • Paris, France, 75013
        • Hôpital La Pitié Salpêtrière
      • Paris, France, 75004
        • CHU Hôtel Dieu PARIS
      • Paris Cedex 10, France, 75475
        • Hopital Saint Louis
      • Paris cedex 18, France, 75877
        • CHU BICHAT - Claude Bernard
      • Rennes, France, 35000
        • CHU de Rennes - Hôpital Pontchaillou
      • Saint Denis, France, 93200
        • Ch Delafontaine
      • Saint Etienne, France, 42055
        • CHU Saint Etienne
      • Strasbourg, France, 67091
        • CHU de Strasbourg
      • Suresnes, France, 92150
        • Hôpital FOCH
      • Toulouse, France, 31059
        • CHU Toulouse
      • Tours Cedex 09, France, 37044
        • CHRU De Tours
      • VANDOEUVRE LES NANCY cedex, France, 54511
        • Chu de Nancy
    • Guadeloupe
      • Point-a-pitre, Guadeloupe, France, 97159
        • CHU Guadeloupe
    • Martinique
      • Fort de France, Martinique, France, 87261
        • CHU de Fort de France

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥ 18 ans
  • Infection par le VIH-1
  • Traitement par trithérapie antirétrovirale suppressive (2 INTI + soit 1 IP/r, soit 1 INNTI, soit INI), inchangé depuis > 6 mois, la substitution intraclasse au cours des 6 derniers mois n'est pas considérée comme un changement de traitement.
  • ARN VIH plasmatique ≤ 50 copies/mL pendant > 2 ans
  • Numération des cellules CD4 > 350/mm3 pendant > 6 mois
  • Aucun échec virologique antérieur sous un régime de TAR contenant des INNTI ou contenant des INSTI
  • Pas de mutation INNTI sur le génotype pré-TAR (si pas de génotype pré-TAR disponible : pas de mutation INNTI sur le génotype ADN au dépistage) parmi les suivants : K101E/P, E138A/G/K/Q/R/S, V179L, Y181C/ I/V, Y188L, H221Y, M230I/L/V, L100I + K103N/S, L100I +K103R +V179D.
  • Aucune mutation (que ce soit sur le génotype pré-ART ou sur le génotype ADN lors du dépistage) parmi les suivantes : T66K, G118R, V151L, S153F/Y, R263K, T66K + L74M, E92Q + N155H, Q148R +N155H, Q148H/K/R avec au moins une mutation de L74I ou E138A/K/T ou G140A/C/S
  • Ag HBs négatif
  • Formulaire de consentement éclairé signé par le patient et l'investigateur
  • Un consentement spécifique pour la sous-étude pharmacocinétique sera signé par les 10 patients de la phase pilote de l'essai qui seront randomisés dans le bras Dolutegravir + Rilpivirine et se porteront volontaires pour cette étude PK
  • Patient couvert par une assurance maladie
  • Contraception efficace

Critère d'exclusion:

  • Infection par le VIH-2
  • Dialyse ou insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min)
  • Antécédents de maladie hépatique décompensée
  • Antécédents de troubles neurocognitifs associés au VIH
  • AST ou ALT > 5 x LSN
  • HBc Ac positif et HBs Ac négatif
  • Patient recevant un inhibiteur de la pompe à protons qui ne peut pas être remplacé par un autre médicament antisécrétoire
  • Grossesse ou allaitement en cours
  • Patient impliqué dans une autre recherche qui exclut l'inscription à un autre essai
  • Patient sous tutelle ou privé de liberté par décision judiciaire ou administrative.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras 1 (intervention)
Dolutégravir 50 mg/j + Rilpivirine 25 mg/j qd per os (prise au cours d'un repas)
Médicament: Bras 1 (intervention)
Dolutégravir 50 mg/j + Rilpivirine 25 mg/j qd per os (prise pendant le repas)
Comparateur actif: Bras 2 (contrôle)
Poursuite du HAART existant au moment de la randomisation
Médicament: Bras 2 (contrôle)
Poursuite du HAART existant au moment de la randomisation

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Phase pilote : Pourcentage de patients ayant une charge virale plasmatique ≤ 50 copies ARN-VIH/ml de J0 (Jour 0) à S16 (Semaine 16)
Délai: Semaine 16
Semaine 16
Phase de non-infériorité : pourcentage de patients dont l'ARN plasmatique du VIH est maintenu ≤ 50 copies/mL pendant 24 semaines
Délai: Semaine 24
Semaine 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de patients ayant une charge virale plasmatique ≤ 50 copies d'ARN du VIH/mL aux semaines 24 et 48
Délai: Semaine 48
Semaine 48
Pourcentage de patients ayant une charge virale plasmatique ≤ 50 copies d'ARN du VIH/mL du jour 0 à la semaine 48
Délai: Semaine 48
Semaine 48
Pourcentage d'échec virologique, défini comme 2 ARN VIH plasmatique consécutifs > 50 copies/mL
Délai: Semaine 48
Semaine 48
Mesure du profil de résistance génotypique dans le plasma en cas d'échec virologique
Délai: Semaine 48
Semaine 48
Pourcentage de patients ayant arrêté ou modifié la stratégie de l'étude
Délai: Semaine 48
Semaine 48
Mesure de l'ADN-VIH entre le jour 0 et la semaine 48
Délai: W48
Évolution de l'ADN-VIH entre le jour 0 et la semaine 48
W48
Mesure des lymphocytes CD4 à la semaine 24 par rapport au jour 0
Délai: Semaine 24
Évolution des lymphocytes CD4 (moyenne) à la semaine 24 par rapport au jour 0
Semaine 24
Mesure des lymphocytes CD4 à la semaine 48 par rapport au jour 0
Délai: Semaine 48
Évolution des lymphocytes CD4 (moyenne) à la semaine 48 par rapport au jour 0
Semaine 48
Nombre de patients présentant des événements indésirables de grade 2 à 4
Délai: Semaine 48
Événements indésirables : incidence, grade et relation avec le médicament à l'étude de tous les événements indésirables, des événements de grade 2 à 4
Semaine 48
Mesure des modifications des paramètres lipidiques plasmatiques sériques à la semaine 24 par rapport au jour 0
Délai: Semaine 24
Changements moyens des paramètres lipidiques plasmatiques sériques à la semaine 24 par rapport au jour 0
Semaine 24
Mesure des modifications des paramètres lipidiques sériques de la semaine 48 au jour 0
Délai: Semaine 48
Modifications moyennes des paramètres lipidiques plasmatiques sériques à la semaine 48 par rapport au jour 0
Semaine 48
Mesure des changements dans la répartition de la masse grasse à la semaine 24 par rapport au jour 0
Délai: Semaine 24
Changements dans la distribution de la masse grasse à la semaine 24 par rapport au jour 0
Semaine 24
Mesure des changements dans la distribution de la masse grasse à la semaine 48 par rapport au jour 0
Délai: Semaine 48
Changements dans la répartition de la masse grasse à la semaine 48 par rapport au jour 0
Semaine 48
Mesure de l'observance du traitement à la semaine 24 par rapport au jour 0
Délai: Semaine 24
Evolution de l'adhésion au traitement à la semaine 24 par rapport au jour 0 évaluée par un questionnaire validé
Semaine 24
Mesure de l'observance du traitement à la semaine 48 par rapport au jour 0
Délai: Semaine 48
Evolution de l'adhésion au traitement à la semaine 48 par rapport au jour 0 évaluée par un questionnaire validé
Semaine 48
Mesure de la satisfaction des patients pour leur traitement au jour 0
Délai: Jour 0
Évaluation de la satisfaction des patients pour leur traitement à J0 par questionnaire
Jour 0
Mesure de la satisfaction des patients pour leur traitement à la semaine 24
Délai: Semaine 24
Évaluation de la satisfaction des patients pour leur traitement à la semaine 24 par questionnaire
Semaine 24
Mesure de la satisfaction des patients pour leur traitement à la semaine 48
Délai: Semaine 48
Évaluation de la satisfaction des patients pour leur traitement à la semaine 48 par questionnaire
Semaine 48
Mesure des changements dans les biomarqueurs plasmatiques de l'inflammation (hs-CRP et IL-6) et de l'activation immunitaire (sCD14 , MCP -1, IP10 ) à la semaine 24 par rapport au jour 0 .
Délai: Semaine 24
Modifications des biomarqueurs plasmatiques de l'inflammation (hs-CRP et IL-6) et de l'activation immunitaire (sCD14 , MCP -1, IP10 ) à la semaine 24 par rapport au jour 0 .
Semaine 24
Mesure des changements dans les biomarqueurs plasmatiques de l'inflammation (hs-CRP et IL-6) et de l'activation immunitaire (sCD14 , MCP -1, IP10 ) à la semaine 48 par rapport au jour 0 .
Délai: Semaine 48
Modifications des biomarqueurs plasmatiques de l'inflammation (hs-CRP et IL-6) et de l'activation immunitaire (sCD14 , MCP -1, IP10 ) à la semaine 48 par rapport au jour 0 .
Semaine 48
Mesure des concentrations plasmatiques de Dolutégravir et de Rilpivirine mesurées à la Semaine 4
Délai: Semaine 4
Analyse PK (PharmacoKinetic) / PD (Pharmaodynamic) des concentrations plasmatiques de Dolutégravir et de Rilpivirine mesurées à la Semaine 4
Semaine 4
Mesure des concentrations plasmatiques de Dolutégravir et de Rilpivirine mesurées à la Semaine 24
Délai: Semaine 24
Analyse PK/PD des concentrations plasmatiques de Dolutégravir et de Rilpivirine mesurées à la Semaine 24
Semaine 24
Mesure du profil de résistance génotypique dans le plasma en cas d'échec virologique
Délai: Semaine 24
Semaine 24
Pourcentage d'échec virologique, défini comme 2 ARN VIH plasmatique consécutifs > 50 copies/mL
Délai: Semaine 24
Semaine 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Nantes University Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2014

Achèvement primaire (Anticipé)

1 octobre 2017

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 octobre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 février 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 février 2014

Première publication (Estimation)

24 février 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

28 août 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 août 2015

Dernière vérification

1 août 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RC13_0322
  • 2013-003344-23 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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