Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование замены долутегравир + рилпивирин (DORISS) (DORISS)

27 августа 2015 г. обновлено: Nantes University Hospital

Исследование смены долутегравира + рилпивирина (DORISS): пилотное исследование и исследование не меньшей эффективности, сравнивающее долутегравир + рилпивирин с продолжающейся ВААРТ (высокоактивной антиретровирусной терапией) у пациентов с РНК ВИЧ в плазме ≤ 50 копий/мл в течение как минимум 2 лет

Основная цель исследования — оценить способность долутегравира + рилпивирина по сравнению с продолжающейся тройной комбинированной ВААРТ поддерживать уровень РНК ВИЧ в плазме ≤ 50 копий/мл в течение 24 недель у пациентов с РНК ВИЧ в плазме ≤ 50 копий/мл в течение как минимум 2 лет. на фоне традиционной ВААРТ (2 ННИОТ + 3-й препарат).

Основными второстепенными целями являются следующие:

  • % вирусологического успеха (вирусная нагрузка плазмы ≤ 50 копий/мл) на Н24 и Н48
  • % пациентов, у которых вирусная нагрузка в плазме поддерживается на уровне ≤ 50 копий/мл с Д0 по Н48
  • % вирусологической неудачи, определяемой двумя последовательными вирусными нагрузками в плазме > 50 копий/мл
  • Профиль генотипической резистентности в случае вирусологической неудачи.

Испытание будет проводиться в соответствии со схемой, представленной ниже, в 3 этапа:

  • Шаг 1: набор 80 пациентов (по 40 в каждой группе)
  • Шаг 2: регистрация приостановлена ​​до тех пор, пока не будут проанализированы данные Н16 от 40 пациентов, включенных в группу вмешательства.
  • Этап 3: возобновление и завершение регистрации, если выполнены условия для возобновления регистрации в конце этапа 2, т. е. если процент пациентов, рандомизированных в группу вмешательства, у которых вирусная нагрузка в плазме ≤ 50 копий/мл в период с Д0 по Н16, значительно выше. > 70%, что соответствует максимум 6 вирусологическим неудачам.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Besançon, Франция, 25030
        • CHU Jean Minjoz
      • Bobigny, Франция, 93000
        • Hopital Avicenne
      • Bondy, Франция, 93140
        • Hôpital Jean Verdier
      • Bordeaux, Франция, 33076
        • CHU de Bordeaux
      • Dijon, Франция, 21079
        • CHU de Dijon
      • La Roche sur Yon, Франция, 85925
        • CHD La Roche sur Yon
      • Le Kremlin Bicetre, Франция, 94275
        • CHU Kremlin Bicetre
      • Levallois-perret, Франция, 92300
        • Hopital Perpetuel Secours
      • Nantes, Франция, 44093
        • CHU de Nantes
      • Paris, Франция, 75015
        • Hopital Necker - Enfants Malades
      • Paris, Франция, 75908
        • Hopital Europeen Georges Pompidou
      • Paris, Франция, 75013
        • Hopital La Pitie Salpetriere
      • Paris, Франция, 75004
        • CHU Hôtel Dieu PARIS
      • Paris Cedex 10, Франция, 75475
        • Hopital Saint Louis
      • Paris cedex 18, Франция, 75877
        • CHU BICHAT - Claude Bernard
      • Rennes, Франция, 35000
        • CHU De Rennes - Hôpital Pontchaillou
      • Saint Denis, Франция, 93200
        • Ch Delafontaine
      • Saint Etienne, Франция, 42055
        • CHU Saint Etienne
      • Strasbourg, Франция, 67091
        • CHU de Strasbourg
      • Suresnes, Франция, 92150
        • Hôpital Foch
      • Toulouse, Франция, 31059
        • CHU Toulouse
      • Tours Cedex 09, Франция, 37044
        • CHRU de Tours
      • VANDOEUVRE LES NANCY cedex, Франция, 54511
        • CHU de Nancy
    • Guadeloupe
      • Point-a-pitre, Guadeloupe, Франция, 97159
        • CHU Guadeloupe
    • Martinique
      • Fort de France, Martinique, Франция, 87261
        • CHU de Fort de France

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥ 18 лет
  • ВИЧ-1 инфекция
  • Терапия супрессивной тройной ВААРТ (2 НИОТ + либо 1 ИП/р, либо 1 ННИОТ, либо ИНИ), без изменений в течение > 6 месяцев, внутриклассовая замена в течение последних 6 месяцев не считается изменением лечения.
  • РНК ВИЧ в плазме ≤ 50 копий/мл в течение > 2 лет
  • Количество клеток CD4 > 350/мм3 в течение > 6 мес.
  • Отсутствие предшествующей вирусологической неудачи при схеме АРТ, содержащей ННИОТ или ИНСТИ
  • Нет мутации ННИОТ в генотипе до АРТ (если нет генотипа до АРТ: нет мутации ННИОТ в генотипе ДНК при скрининге) среди следующих: K101E/P, E138A/G/K/Q/R/S, V179L, Y181C/ И/В, И188Л, Х221И, М230И/Л/В, Л100И + К103Н/С, Л100И +К103Р +В179Д.
  • Отсутствие мутаций (как в генотипе до АРТ, так и в генотипе ДНК при скрининге) среди следующих: T66K, G118R, V151L, S153F/Y, R263K, T66K + L74M, E92Q + N155H, Q148R +N155H, Q148H/K/R с по крайней мере одна мутация L74I или E138A/K/T или G140A/C/S
  • Отрицательный HBs Ag
  • Форма информированного согласия, подписанная пациентом и исследователем
  • Конкретное согласие на фармакокинетическое субисследование будет подписано 10 пациентами пилотной фазы исследования, которые будут рандомизированы в группу долутегравир + рилпивирин и будут добровольно участвовать в этом фармакокинетическом исследовании.
  • Пациент застрахован от болезней
  • Эффективная контрацепция

Критерий исключения:

  • ВИЧ-2 инфекция
  • Диализ или тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин)
  • История декомпенсированного заболевания печени
  • История ВИЧ-ассоциированных нейрокогнитивных расстройств
  • АСТ или АЛТ > 5 х ВГН
  • Положительный HBc Ac и отрицательный HBs Ac
  • Пациент, получающий ингибитор протонной помпы, которого нельзя перевести на другой антисекреторный препарат
  • Текущая беременность или кормление грудью
  • Пациент, участвующий в другом исследовании, исключающем включение в другое исследование
  • Больной, находящийся под опекой или лишенный свободы по решению суда или административного органа.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 1 (вмешательство)
Долутегравир 50 мг/сутки + рилпивирин 25 мг/сутки 1 раз в сутки перорально (прием во время еды)
Лекарство: Группа 1 (вмешательство)
Долутегравир 50 мг/сут + рилпивирин 25 мг/сут внутрь (прием во время еды)
Активный компаратор: Рука 2 (управление)
Продолжение существующей ВААРТ на момент рандомизации
Лекарство: Рука 2 (управление)
Продолжение существующей ВААРТ на момент рандомизации

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Пилотная фаза: процент пациентов с вирусной нагрузкой в ​​плазме ≤ 50 копий РНК ВИЧ/мл с D0 (день 0) до Н16 (неделя 16)
Временное ограничение: Неделя 16
Неделя 16
Фаза не меньшей эффективности: процент пациентов с уровнем РНК ВИЧ в плазме, сохраняющимся на уровне ≤ 50 копий/мл в течение 24 недель.
Временное ограничение: Неделя 24
Неделя 24

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент пациентов с вирусной нагрузкой плазмы ≤50 копий РНК ВИЧ/мл на 24-й и 48-й неделе
Временное ограничение: Неделя 48
Неделя 48
Процент пациентов с вирусной нагрузкой плазмы ≤50 копий РНК ВИЧ/мл с 0-го дня до 48-й недели
Временное ограничение: Неделя 48
Неделя 48
Процент вирусологической неудачи, определяемый как 2 последовательных РНК ВИЧ в плазме > 50 копий/мл
Временное ограничение: Неделя 48
Неделя 48
Измерение профиля генотипической резистентности в плазме в случае вирусологической неудачи
Временное ограничение: Неделя 48
Неделя 48
Процент пациентов, которые прекратили или изменили стратегию исследования
Временное ограничение: Неделя 48
Неделя 48
Измерение ДНК ВИЧ между 0-м днем ​​и 48-й неделей
Временное ограничение: W48
Эволюция ДНК ВИЧ между 0-м днем ​​и 48-й неделей
W48
Измерение лимфоцитов CD4 на 24-й неделе по сравнению с 0-м днем
Временное ограничение: Неделя 24
Эволюция лимфоцитов CD4 (в среднем) на 24-й неделе по сравнению с 0-м днем
Неделя 24
Измерение лимфоцитов CD4 на неделе 48 по сравнению с днем ​​0
Временное ограничение: Неделя 48
Эволюция лимфоцитов CD4 (в среднем) на 48-й неделе по сравнению с днем ​​0
Неделя 48
Количество пациентов с нежелательными явлениями от 2 до 4 степени
Временное ограничение: Неделя 48
Нежелательные явления: частота, степень и отношение к исследуемому препарату всех нежелательных явлений, явлений 2–4 степени.
Неделя 48
Измерение изменений параметров липидов сыворотки плазмы на 24-й неделе по сравнению с 0-м днем.
Временное ограничение: Неделя 24
Средние изменения параметров липидов сыворотки плазмы на неделе 24 по сравнению с днем ​​0
Неделя 24
Измерение изменений параметров липидов в сыворотке крови с 48-й недели до 0-го дня.
Временное ограничение: Неделя 48
Средние изменения параметров липидов сыворотки плазмы на 48-й неделе по сравнению с 0-м днем
Неделя 48
Измерение изменений в распределении жировой массы на 24-й неделе по сравнению с 0-м днем.
Временное ограничение: Неделя 24
Изменения в распределении жировой массы на 24-й неделе по сравнению с 0-м днем
Неделя 24
Измерение изменений в распределении жировой массы на 48-й неделе по сравнению с 0-м днем.
Временное ограничение: Неделя 48
Изменения в распределении жировой массы на 48-й неделе по сравнению с 0-м днем
Неделя 48
Мера приверженности лечению на неделе 24 по сравнению с днем ​​0
Временное ограничение: Неделя 24
Эволюция приверженности лечению на 24-й неделе по сравнению с 0-м днем, оцениваемая с помощью валидированного вопросника.
Неделя 24
Мера приверженности лечению на 48-й неделе по сравнению с 0-м днем
Временное ограничение: Неделя 48
Эволюция приверженности лечению на 48-й неделе по сравнению с 0-м днем, оцениваемая с помощью валидированного вопросника.
Неделя 48
Мера удовлетворенности пациентов лечением в день 0
Временное ограничение: День 0
Оценка удовлетворенности пациентов лечением в D0 с помощью опросника
День 0
Мера удовлетворенности пациентов лечением на 24-й неделе
Временное ограничение: Неделя 24
Оценка удовлетворенности пациентов лечением на 24-й неделе с помощью анкеты
Неделя 24
Мера удовлетворенности пациентов лечением на 48-й неделе
Временное ограничение: Неделя 48
Оценка удовлетворенности пациентов лечением на 48-й неделе с помощью анкеты
Неделя 48
Измерение изменений биомаркеров воспаления в плазме (hs-CRP и IL-6) и иммунной активации (sCD14, MCP-1, IP10) на неделе 24 по сравнению с днем ​​0.
Временное ограничение: Неделя 24
Изменения биомаркеров воспаления в плазме (hs-CRP и IL-6) и иммунной активации (sCD14, MCP-1, IP10) на неделе 24 по сравнению с днем ​​0.
Неделя 24
Измерение изменений биомаркеров воспаления в плазме (hs-CRP и IL-6) и иммунной активации (sCD14, MCP-1, IP10) на неделе 48 по сравнению с днем ​​0.
Временное ограничение: Неделя 48
Изменения биомаркеров воспаления в плазме (hs-CRP и IL-6) и иммунной активации (sCD14, MCP-1, IP10) на 48-й неделе по сравнению с 0-м днем.
Неделя 48
Измерение концентраций долутегравира и рилпивирина в плазме, измеренное на 4-й неделе
Временное ограничение: Неделя 4
Анализ ФК (фармакокинетический)/ФД (фармаодинамический) концентраций долутегравира и рилпивирина в плазме, измеренных на 4-й неделе
Неделя 4
Измерение концентраций долутегравира и рилпивирина в плазме крови на 24-й неделе
Временное ограничение: Неделя 24
Анализ ФК/ФД концентраций долутегравира и рилпивирина в плазме, измеренных на 24-й неделе
Неделя 24
Измерение профиля генотипической резистентности в плазме в случае вирусологической неудачи
Временное ограничение: Неделя 24
Неделя 24
Процент вирусологической неудачи, определяемый как 2 последовательных РНК ВИЧ в плазме > 50 копий/мл
Временное ограничение: Неделя 24
Неделя 24

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Nantes University Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2014 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 октября 2017 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 октября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 февраля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 февраля 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

24 февраля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

28 августа 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 августа 2015 г.

Последняя проверка

1 августа 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RC13_0322
  • 2013-003344-23 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться