Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dolutegravir + Rilpivirine Switch Study (DORISS) (DORISS)

27. srpna 2015 aktualizováno: Nantes University Hospital

Dolutegravir + rilpivirin Switch Study (DORISS): Pilotní a noninferioritní studie srovnávající Dolutegravir + rilpivirin vs. pokračující HAART (vysoce aktivní antiretrovirová terapie) u pacientů s plazmatickou HIV RNA ≤ 50 kopií/ml po dobu nejméně 2 let

Primárním cílem studie je vyhodnotit schopnost Dolutegraviru + rilpivirinu vs. pokračující trojkombinace HAART udržet plazmatickou HIV RNA ≤ 50 kopií/ml po dobu 24 týdnů u pacientů s plazmatickou HIV RNA ≤ 50 kopií/ml po dobu alespoň 2 let pod konvenční HAART (2 NNRTI + 3. činidlo).

Hlavní vedlejší cíle jsou následující:

  • % virologického úspěchu (virová zátěž v plazmě ≤ 50 kopií/ml) ve 24. a 48. týdnu
  • % pacientů, kteří udržují plazmatickou virovou zátěž ≤ 50 kopií/ml od D0 do W48
  • % virologického selhání definovaného dvěma po sobě jdoucími plazmatickými virovými zátěžemi > 50 kopií/ml
  • Profil genotypové rezistence v případě virologického selhání.

Zkouška bude provedena podle níže uvedeného návrhu ve 3 krocích:

  • Krok 1: Zapsání 80 pacientů (40 v každé paži)
  • Krok 2: pozastavení zápisu, dokud nebudou analyzována data W16 od 40 pacientů zařazených do intervenční větve.
  • Krok 3: obnovení a dokončení registrace, pokud jsou splněny podmínky pro obnovení registrace na konci kroku 2, tj. pokud procento pacientů randomizovaných do intervenční větve, kteří mají plazmatickou virovou zátěž ≤ 50 kopií/ml od D0 do W16, je významně > 70 %, což znamená maximálně 6 virologických selhání.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Besançon, Francie, 25030
        • Chu Jean Minjoz
      • Bobigny, Francie, 93000
        • Hôpital Avicenne
      • Bondy, Francie, 93140
        • Hôpital Jean Verdier
      • Bordeaux, Francie, 33076
        • CHU de Bordeaux
      • Dijon, Francie, 21079
        • Chu de Dijon
      • La Roche sur Yon, Francie, 85925
        • CHD La Roche sur Yon
      • Le Kremlin Bicetre, Francie, 94275
        • CHU Kremlin Bicetre
      • Levallois-perret, Francie, 92300
        • Hopital Perpetuel Secours
      • Nantes, Francie, 44093
        • CHU de Nantes
      • Paris, Francie, 75015
        • Hôpital Necker - Enfants Malades
      • Paris, Francie, 75908
        • Hopital Europeen Georges Pompidou
      • Paris, Francie, 75013
        • Hôpital La Pitié Salpêtrière
      • Paris, Francie, 75004
        • CHU Hôtel Dieu PARIS
      • Paris Cedex 10, Francie, 75475
        • Hopital Saint Louis
      • Paris cedex 18, Francie, 75877
        • CHU BICHAT - Claude Bernard
      • Rennes, Francie, 35000
        • CHU de Rennes - Hôpital Pontchaillou
      • Saint Denis, Francie, 93200
        • Ch Delafontaine
      • Saint Etienne, Francie, 42055
        • Chu Saint Etienne
      • Strasbourg, Francie, 67091
        • CHU de Strasbourg
      • Suresnes, Francie, 92150
        • Hopital Foch
      • Toulouse, Francie, 31059
        • CHU Toulouse
      • Tours Cedex 09, Francie, 37044
        • Chru De Tours
      • VANDOEUVRE LES NANCY cedex, Francie, 54511
        • CHU de Nancy
    • Guadeloupe
      • Point-a-pitre, Guadeloupe, Francie, 97159
        • CHU Guadeloupe
    • Martinique
      • Fort de France, Martinique, Francie, 87261
        • CHU de Fort de France

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 18 let
  • HIV-1 infekce
  • Léčba supresivní trojitou HAART (2 NRTI + buď 1 PI/r, nebo 1 NNRTI nebo INI), nezměněná po dobu > 6 měsíců, substituce v rámci třídy během posledních 6 měsíců se nepovažuje za změnu léčby.
  • Plazmatická HIV-RNA ≤ 50 kopií/ml po dobu > 2 let
  • počet CD4 buněk > 350/mm3 po dobu > 6 měsíců
  • Žádné předchozí virologické selhání v režimu ART obsahujícím NNRTI nebo INSTI
  • Žádná mutace NNRTI na genotypu pre-ART (pokud není k dispozici žádný genotyp před ART: žádná mutace NNRTI na genotypu DNA při screeningu) z následujících: K101E/P, E138A/G/K/Q/R/S, V179L, Y181C/ I/V, Y188L, H221Y, M230I/L/V, L100I + K103N/S, L100I +K103R +V179D.
  • Žádná mutace (buď na pre-ART genotypu nebo na DNA genotypu při screeningu) mezi následujícími: T66K, G118R, V151L, S153F/Y, R263K, T66K + L74M, E92Q + N155H, Q148R +N155H, Q148H alespoň jedna mutace L74I nebo E138A/K/T nebo G140A/C/S
  • Negativní HBs Ag
  • Formulář informovaného souhlasu podepsaný pacientem a zkoušejícím
  • Specifický souhlas pro farmakokinetickou podstudii podepíše 10 pacientů pilotní fáze studie, kteří budou randomizováni do větve Dolutegravir + rilpivirin a dobrovolně se zúčastní této farmakokinetické studie
  • Pacient hrazený zdravotním pojištěním
  • Účinná antikoncepce

Kritéria vyloučení:

  • HIV-2 infekce
  • Dialýza nebo těžké selhání ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min)
  • Anamnéza dekompenzovaného onemocnění jater
  • Historie neurokognitivních poruch spojených s HIV
  • AST nebo ALT > 5 x ULN
  • Pozitivní HBc Ac a negativní HBs Ac
  • Pacient užívající inhibitor protonové pumpy, který nemůže být převeden na jiný antisekreční lék
  • Současné těhotenství nebo kojení
  • Pacient zapojený do jiného výzkumu, který vylučuje zařazení do jiné studie
  • Pacient pod opatrovnictvím nebo zbavený svobody soudním nebo správním rozhodnutím.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno 1 (zásah)
Dolutegravir 50 mg/d + rilpivirin 25 mg/d qd perorálně (užívaný během jídla)
Lék: Rameno 1 (zásah)
Dolutegravir 50 mg/j + rilpivirin 25 mg/j qd perorálně (užívaný během jídla)
Aktivní komparátor: Rameno 2 (ovládání)
Pokračování stávající HAART v době randomizace
Lék: Rameno 2 (ovládání)
Pokračování stávající HAART v době randomizace

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Pilotní fáze: Procento pacientů s plazmatickou virovou náloží ≤ 50 kopií HIV-RNA/ml od D0 (den 0) do W16 (16. týden)
Časové okno: 16. týden
16. týden
Fáze non-inferiority: Procento pacientů s plazmatickou HIV RNA udržovanou ≤ 50 kopií/ml po dobu 24 týdnů
Časové okno: 24. týden
24. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento pacientů s plazmatickou virovou zátěží ≤ 50 kopií HIV RNA/ml ve 24. a 48. týdnu
Časové okno: 48. týden
48. týden
Procento pacientů s plazmatickou virovou zátěží ≤ 50 kopií HIV RNA/ml od 0. dne do 48. týdne
Časové okno: 48. týden
48. týden
Procento virologického selhání, definované jako 2 po sobě jdoucí plazmatické HIV RNA > 50 kopií/ml
Časové okno: 48. týden
48. týden
Měření profilu genotypové rezistence v plazmě v případě virologického selhání
Časové okno: 48. týden
48. týden
Procento pacientů, kteří studii přerušili nebo změnili strategii
Časové okno: 48. týden
48. týden
Měření HIV-DNA mezi dnem 0 a týdnem 48
Časové okno: W48
Vývoj HIV-DNA mezi dnem 0 a týdnem 48
W48
Měření CD4 lymfocytů ve 24. týdnu ve srovnání se dnem 0
Časové okno: 24. týden
Evoluce CD4 lymfocytů (průměr) v týdnu 24 ve srovnání se dnem 0
24. týden
Měření CD4 lymfocytů v týdnu 48 ve srovnání se dnem 0
Časové okno: 48. týden
Evoluce CD4 lymfocytů (průměr) v týdnu 48 ve srovnání se dnem 0
48. týden
Počet pacientů s nežádoucími účinky 2. až 4. stupně
Časové okno: 48. týden
Nežádoucí příhody: výskyt, stupeň a vztah ke studované medikaci všech nežádoucích příhod, příhod 2. až 4. stupně
48. týden
Měření změn parametrů sérových plazmatických lipidů ve 24. týdnu ve srovnání se dnem 0
Časové okno: 24. týden
Průměrné změny parametrů sérových plazmatických lipidů ve 24. týdnu ve srovnání se dnem 0
24. týden
Měření změn parametrů sérových lipidů od 48. týdne do 0. dne
Časové okno: 48. týden
Průměrné změny parametrů sérových plazmatických lipidů ve 48. týdnu ve srovnání se dnem 0
48. týden
Měření změn v rozložení tukové hmoty ve 24. týdnu ve srovnání se dnem 0
Časové okno: 24. týden
Změny v rozložení tukové hmoty ve 24. týdnu ve srovnání se dnem 0
24. týden
Měření změn v rozložení tukové hmoty ve 48. týdnu ve srovnání se dnem 0
Časové okno: 48. týden
Změny distribuce tukové hmoty ve 48. týdnu ve srovnání se dnem 0
48. týden
Míra adherence k léčbě ve 24. týdnu ve srovnání se dnem 0
Časové okno: 24. týden
Vývoj adherence k léčbě v týdnu 24 ve srovnání se dnem 0 hodnocený validovaným dotazníkem
24. týden
Míra adherence k léčbě v týdnu 48 ve srovnání se dnem 0
Časové okno: 48. týden
Vývoj adherence k léčbě v týdnu 48 ve srovnání se dnem 0 hodnocený validovaným dotazníkem
48. týden
Míra spokojenosti pacientů s jejich léčbou v den 0
Časové okno: Den 0
Hodnocení spokojenosti pacientů s jejich léčbou v D0 dotazníkem
Den 0
Měření spokojenosti pacientů s jejich léčbou ve 24. týdnu
Časové okno: 24. týden
Hodnocení spokojenosti pacientů s léčbou ve 24. týdnu pomocí dotazníku
24. týden
Míra spokojenosti pacientů s jejich léčbou ve 48. týdnu
Časové okno: 48. týden
Hodnocení spokojenosti pacientů s léčbou ve 48. týdnu dotazníkem
48. týden
Měření změn plazmatických biomarkerů zánětu (hs-CRP a IL-6) a imunitní aktivace (sCD14, MCP-1, IP10) ve 24. týdnu ve srovnání se dnem 0.
Časové okno: 24. týden
Změny plazmatických biomarkerů zánětu (hs-CRP a IL-6) a imunitní aktivace (sCD14, MCP-1, IP10) ve 24. týdnu ve srovnání se dnem 0.
24. týden
Měření změn plazmatických biomarkerů zánětu (hs-CRP a IL-6) a imunitní aktivace (sCD14, MCP-1, IP10) v týdnu 48 ve srovnání se dnem 0.
Časové okno: 48. týden
Změny plazmatických biomarkerů zánětu (hs-CRP a IL-6) a imunitní aktivace (sCD14, MCP-1, IP10) v týdnu 48 ve srovnání se dnem 0.
48. týden
Měření plazmatických koncentrací dolutegraviru a rilpivirinu měřené v týdnu 4
Časové okno: 4. týden
Analýza PK (farmakokinetické) / PD (farmaodynamické) plazmatických koncentrací dolutegraviru a rilpivirinu měřené ve 4. týdnu
4. týden
Měření plazmatických koncentrací dolutegraviru a rilpivirinu měřené ve 24. týdnu
Časové okno: 24. týden
Analýza PK/PD plazmatických koncentrací dolutegraviru a rilpivirinu měřených ve 24. týdnu
24. týden
Měření profilu genotypové rezistence v plazmě v případě virologického selhání
Časové okno: 24. týden
24. týden
Procento virologického selhání, definované jako 2 po sobě jdoucí plazmatické HIV RNA > 50 kopií/ml
Časové okno: 24. týden
24. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Nantes University Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2014

Primární dokončení (Očekávaný)

1. října 2017

Dokončení studie (Očekávaný)

1. října 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. února 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. února 2014

První zveřejněno (Odhad)

24. února 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

28. srpna 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. srpna 2015

Naposledy ověřeno

1. srpna 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RC13_0322
  • 2013-003344-23 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Klinické studie na Rameno 1 (zásah)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahamas

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit