Estudo de troca de dolutegravir + rilpivirina (DORISS) (DORISS)
27 de agosto de 2015 atualizado por: Nantes University Hospital
Dolutegravir + Rilpivirina Switch Study (DORISS): Estudo Piloto e de Não Inferioridade Comparando Dolutegravir + Rilpivirina vs. HAART Continuado (Terapia Antirretroviral Altamente Ativa) em Pacientes com Plasma HIV RNA ≤ 50 Cópias/mL por pelo menos 2 anos
O objetivo primário do estudo é avaliar a capacidade de Dolutegravir + Rilpivirina versus HAART de combinação tripla continuada para manter o RNA do HIV ≤ 50 cópias/ml no plasma ao longo de 24 semanas em pacientes com RNA do HIV no plasma ≤ 50 cópias/ml por pelo menos 2 anos sob HAART convencional (2 NNRTI + 3º agente).
Os principais objetivos secundários são os seguintes:
- % de sucesso virológico (carga viral plasmática ≤ 50 cópias/mL) na S24 e S48
- % de pacientes que mantêm carga viral plasmática ≤ 50 cópias/ml de D0 a S48
- % de falha virológica definida por duas cargas virais plasmáticas consecutivas > 50 cópias/mL
- Perfil de resistência genotípica em caso de falha virológica.
O ensaio será conduzido de acordo com o desenho abaixo, em 3 etapas:
- Etapa 1: inscrição de 80 pacientes (40 em cada braço)
- Etapa 2: inscrição suspensa até a S16, os dados dos 40 pacientes inscritos no braço de intervenção foram analisados.
- Etapa 3: retomada e conclusão da inscrição se as condições para retomar a inscrição no final da etapa 2 forem atendidas, ou seja, se a porcentagem de pacientes randomizados para o braço de intervenção com carga viral plasmática ≤ 50 cópias/mL de D0 a S16 for significativamente > 70%, o que se traduz num máximo de 6 falhas virológicas.
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Besançon, França, 25030
- CHU Jean Minjoz
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Bobigny, França, 93000
- Hopital Avicenne
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Bondy, França, 93140
- Hôpital Jean Verdier
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Bordeaux, França, 33076
- CHU de Bordeaux
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Dijon, França, 21079
- CHU de Dijon
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La Roche sur Yon, França, 85925
- CHD La Roche sur Yon
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Le Kremlin Bicetre, França, 94275
- CHU Kremlin Bicetre
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Levallois-perret, França, 92300
- Hopital Perpetuel Secours
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Nantes, França, 44093
- CHU de Nantes
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Paris, França, 75015
- Hopital Necker - Enfants Malades
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Paris, França, 75908
- Hôpital Européen Georges Pompidou
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Paris, França, 75013
- Hopital La Pitie Salpetriere
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Paris, França, 75004
- CHU Hôtel Dieu PARIS
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Paris Cedex 10, França, 75475
- Hopital Saint Louis
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Paris cedex 18, França, 75877
- CHU BICHAT - Claude Bernard
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Rennes, França, 35000
- CHU de Rennes - Hopital Pontchaillou
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Saint Denis, França, 93200
- Ch Delafontaine
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Saint Etienne, França, 42055
- CHU Saint Etienne
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Strasbourg, França, 67091
- CHU de Strasbourg
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Suresnes, França, 92150
- Hopital Foch
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Toulouse, França, 31059
- Chu Toulouse
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Tours Cedex 09, França, 37044
- CHRU de Tours
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VANDOEUVRE LES NANCY cedex, França, 54511
- CHU de Nancy
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Guadeloupe
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Point-a-pitre, Guadeloupe, França, 97159
- CHU Guadeloupe
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Martinique
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Fort de France, Martinique, França, 87261
- CHU de Fort de France
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos
- infecção por HIV-1
- Tratamento com HAART supressiva tripla (2 NRTI + 1 PI/r, ou 1 NNRTI, ou INI), inalterado por > 6 meses, a substituição intraclasse nos últimos 6 meses não é considerada uma mudança de tratamento.
- Plasma HIV-RNA ≤ 50 cópias/mL por > 2 anos
- Contagem de células CD4 > 350/mm3 por > 6 meses
- Nenhuma falha virológica anterior sob um regime de ART contendo NNRTI ou INSTI
- Nenhuma mutação NNRTI no genótipo pré-ART (se nenhum genótipo pré-ART disponível: nenhuma mutação NNRTI no genótipo DNA na triagem) entre os seguintes: K101E/P, E138A/G/K/Q/R/S, V179L, Y181C/ I/V, Y188L, H221Y, M230I/L/V, L100I + K103N/S, L100I +K103R +V179D.
- Nenhuma mutação (seja no genótipo pré-ART ou no genótipo de DNA na triagem) entre os seguintes: T66K, G118R, V151L, S153F/Y, R263K, T66K + L74M, E92Q + N155H, Q148R +N155H, Q148H/K/R com pelo menos uma mutação de L74I ou E138A/K/T ou G140A/C/S
- HBs Ag Negativo
- Termo de consentimento informado assinado pelo paciente e pelo investigador
- Um consentimento específico para o subestudo farmacocinético será assinado pelos 10 pacientes da fase piloto do estudo que serão randomizados para o braço Dolutegravir + Rilpivirina e serão voluntários para este estudo PK
- Paciente coberto por plano de saúde
- Contracepção eficaz
Critério de exclusão:
- infecção por HIV-2
- Diálise ou insuficiência renal grave (depuração de creatinina < 30 ml/min)
- História de doença hepática descompensada
- Histórico de distúrbios neurocognitivos associados ao HIV
- AST ou ALT > 5 x LSN
- HBc Ac positivo e HBs Ac negativo
- Paciente recebendo um inibidor da bomba de prótons que não pode ser trocado por outro medicamento antissecretor
- Gravidez atual ou amamentação
- Paciente envolvido em outra pesquisa que impede a inscrição em outro estudo
- Paciente sob tutela ou privado de liberdade por decisão judicial ou administrativa.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço 1 (intervenção)
Dolutegravir 50 mg/d + Rilpivirina 25 mg/d qd via oral (ingestão durante uma refeição)
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Dolutegravir 50 mg/j + Rilpivirina 25 mg/j qd VO (ingestão durante a refeição)
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Comparador Ativo: Braço 2 (controle)
Continuação da HAART existente no momento da randomização
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Continuação da HAART existente no momento da randomização
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Fase piloto: Porcentagem de pacientes com carga viral plasmática ≤ 50 cópias de HIV-RNA/ml de D0 (Dia 0) a S16 (Semana 16)
Prazo: Semana 16
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Semana 16
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Fase de não inferioridade: Percentagem de doentes com ARN do VIH no plasma mantida ≤ 50 cópias/mL ao longo de 24 semanas
Prazo: Semana 24
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Semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de pacientes com carga viral plasmática ≤50 cópias de RNA do HIV/mL na semana 24 e na semana 48
Prazo: Semana 48
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Semana 48
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Porcentagem de pacientes com carga viral plasmática ≤ 50 cópias de RNA do HIV/mL do Dia 0 à Semana 48
Prazo: Semana 48
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Semana 48
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Percentagem de falha virológica, definida como 2 ARN do VIH no plasma consecutivos > 50 cópias/mL
Prazo: Semana 48
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Semana 48
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Medida do perfil de resistência genotípica no plasma em caso de falha virológica
Prazo: Semana 48
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Semana 48
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Porcentagem de pacientes que descontinuaram ou mudaram a estratégia do estudo
Prazo: Semana 48
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Semana 48
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Medição do DNA do HIV entre o dia 0 e a semana 48
Prazo: W48
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Evolução do DNA do HIV entre o dia 0 e a semana 48
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W48
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Medição de linfócitos CD4 na semana 24 em comparação com o dia 0
Prazo: Semana 24
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Evolução de linfócitos CD4 (média) na Semana 24 em comparação com o Dia 0
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Semana 24
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Medição de linfócitos CD4 na Semana 48 em comparação com o Dia 0
Prazo: Semana 48
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Evolução de linfócitos CD4 (média) na Semana 48 em comparação com o Dia 0
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Semana 48
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Número de pacientes com eventos adversos de grau 2 a 4
Prazo: Semana 48
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Eventos adversos: incidência, grau e relação com a medicação do estudo de todos os eventos adversos, de eventos de grau 2 a 4
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Semana 48
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Medida das alterações nos parâmetros lipídicos do plasma sérico na semana 24 em comparação com o dia 0
Prazo: Semana 24
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Alterações médias nos parâmetros lipídicos plasmáticos séricos na Semana 24 em comparação com o Dia 0
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Semana 24
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Medida das alterações nos parâmetros lipídicos séricos na semana 48 até o dia 0
Prazo: Semana 48
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Alterações médias nos parâmetros lipídicos plasmáticos séricos na Semana 48 em comparação com o Dia 0
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Semana 48
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Medida das alterações na distribuição da massa gorda na semana 24 em comparação com o dia 0
Prazo: Semana 24
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Alterações na distribuição da massa gorda na Semana 24 em comparação com o Dia 0
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Semana 24
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Medida das alterações na distribuição da massa gorda na Semana 48 em comparação com o Dia 0
Prazo: Semana 48
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Alterações na distribuição da massa gorda na Semana 48 em comparação com o Dia 0
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Semana 48
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Medida de adesão ao tratamento na Semana 24 em comparação com o Dia 0
Prazo: Semana 24
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Evolução da adesão ao tratamento na semana 24 em comparação com o dia 0 avaliada por um questionário validado
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Semana 24
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Medida de adesão ao tratamento na Semana 48 em comparação com o Dia 0
Prazo: Semana 48
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Evolução da adesão ao tratamento na semana 48 em comparação com o dia 0 avaliada por um questionário validado
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Semana 48
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Medida da satisfação do paciente com o tratamento no Dia 0
Prazo: Dia 0
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Avaliação da satisfação do paciente pelo tratamento em D0 por questionário
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Dia 0
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Medida da satisfação do paciente com o tratamento na semana 24
Prazo: Semana 24
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Avaliação da satisfação do paciente pelo tratamento na semana 24 por questionário
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Semana 24
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Medida da satisfação do paciente com o tratamento na Semana 48
Prazo: Semana 48
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Avaliação da satisfação do paciente por seu tratamento na Semana 48 por questionário
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Semana 48
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Medida das alterações nos biomarcadores plasmáticos de inflamação (hs-CRP e IL-6) e ativação imune (sCD14, MCP-1, IP10) na Semana 24 em comparação com o Dia 0.
Prazo: Semana 24
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Alterações nos biomarcadores plasmáticos de inflamação (hs-CRP e IL-6) e ativação imune (sCD14, MCP-1, IP10) na Semana 24 em comparação com o Dia 0.
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Semana 24
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Medida das alterações nos biomarcadores plasmáticos de inflamação (hs-CRP e IL-6) e ativação imune (sCD14, MCP-1, IP10) na Semana 48 em comparação com o Dia 0.
Prazo: Semana 48
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Alterações nos biomarcadores plasmáticos de inflamação (hs-CRP e IL-6) e ativação imune (sCD14, MCP-1, IP10) na Semana 48 em comparação com o Dia 0.
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Semana 48
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Medida das concentrações plasmáticas de Dolutegravir e Rilpivirina medidas na Semana 4
Prazo: Semana 4
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Análise PK (farmacocinética) / PD (farmaodinâmica) das concentrações plasmáticas de Dolutegravir e Rilpivirina medidas na Semana 4
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Semana 4
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Medida das concentrações plasmáticas de Dolutegravir e Rilpivirina medidas na Semana 24
Prazo: Semana 24
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Análise PK/PD das concentrações plasmáticas de Dolutegravir e Rilpivirina medidos na Semana 24
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Semana 24
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Medida do perfil de resistência genotípica no plasma em caso de falha virológica
Prazo: Semana 24
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Semana 24
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Percentagem de falha virológica, definida como 2 ARN do VIH no plasma consecutivos > 50 cópias/mL
Prazo: Semana 24
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Semana 24
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de maio de 2014
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de outubro de 2017
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de outubro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de fevereiro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de fevereiro de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
24 de fevereiro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
28 de agosto de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de agosto de 2015
Última verificação
1 de agosto de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Infecções por HIV
Outros números de identificação do estudo
- RC13_0322
- 2013-003344-23 (Número EudraCT)
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