Estudio de cambio de dolutegravir + rilpivirina (DORISS) (DORISS)
27 de agosto de 2015 actualizado por: Nantes University Hospital
Estudio de cambio de dolutegravir + rilpivirina (DORISS): ensayo piloto y de no inferioridad que compara dolutegravir + rilpivirina frente a TARGA continua (terapia antirretroviral de gran actividad) en pacientes con ARN del VIH en plasma ≤ 50 copias/ml durante al menos 2 años
El objetivo principal del estudio es evaluar la capacidad de dolutegravir + rilpivirina frente a la combinación triple continua de TARGA para mantener el ARN del VIH en plasma ≤ 50 copias/ml durante 24 semanas en pacientes con ARN del VIH en plasma ≤ 50 copias/ml durante al menos 2 años. bajo TARGA convencional (2 NNRTI + 3er agente).
Los principales objetivos secundarios son los siguientes:
- % de éxito virológico (carga viral en plasma ≤ 50 copias/mL) en S24 y S48
- % de pacientes que mantienen una carga viral plasmática ≤ 50 copias/ml de D0 a S48
- % de fracaso virológico definido por dos cargas virales plasmáticas consecutivas > 50 copias/mL
- Perfil de resistencia genotípica en caso de fracaso virológico.
El ensayo se llevará a cabo de acuerdo con el diseño a continuación, en 3 pasos:
- Paso 1: inscripción de 80 pacientes (40 en cada brazo)
- Paso 2: Inscripción en espera hasta que se hayan analizado los datos de S16 de los 40 pacientes inscritos en el brazo de intervención.
- Paso 3: reanudación y finalización de la inscripción si se cumplen las condiciones para reanudar la inscripción al final del paso 2, es decir, si el porcentaje de pacientes aleatorizados al brazo de intervención que tienen una carga viral en plasma ≤ 50 copias/mL desde D0 a S16 es significativamente > 70%, lo que se traduce en un máximo de 6 fracasos virológicos.
Descripción general del estudio
Estado
Retirado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Besançon, Francia, 25030
- CHU Jean Minjoz
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Bobigny, Francia, 93000
- Hopital Avicenne
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Bondy, Francia, 93140
- Hôpital Jean Verdier
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Bordeaux, Francia, 33076
- CHU de Bordeaux
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Dijon, Francia, 21079
- CHU de Dijon
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La Roche sur Yon, Francia, 85925
- CHD La Roche sur Yon
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Le Kremlin Bicetre, Francia, 94275
- CHU Kremlin Bicetre
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Levallois-perret, Francia, 92300
- Hopital Perpetuel Secours
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Nantes, Francia, 44093
- CHU de Nantes
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Paris, Francia, 75015
- Hopital Necker - Enfants Malades
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Paris, Francia, 75908
- Hôpital Européen Georges Pompidou
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Paris, Francia, 75013
- Hopital La Pitie Salpetriere
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Paris, Francia, 75004
- CHU Hôtel Dieu PARIS
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Paris Cedex 10, Francia, 75475
- Hopital Saint Louis
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Paris cedex 18, Francia, 75877
- CHU BICHAT - Claude Bernard
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Rennes, Francia, 35000
- CHU de Rennes - Hopital Pontchaillou
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Saint Denis, Francia, 93200
- Ch Delafontaine
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Saint Etienne, Francia, 42055
- CHU Saint Etienne
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Strasbourg, Francia, 67091
- CHU de Strasbourg
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Suresnes, Francia, 92150
- Hopital Foch
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Toulouse, Francia, 31059
- Chu Toulouse
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Tours Cedex 09, Francia, 37044
- CHRU de Tours
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VANDOEUVRE LES NANCY cedex, Francia, 54511
- CHU de Nancy
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Guadeloupe
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Point-a-pitre, Guadeloupe, Francia, 97159
- CHU Guadeloupe
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Martinique
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Fort de France, Martinique, Francia, 87261
- CHU de Fort de France
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años
- infección por VIH-1
- El tratamiento con TARGA triple supresor (2 NRTI + 1 PI/r, o 1 NNRTI, o INI), sin cambios durante > 6 meses, la sustitución intraclase en los últimos 6 meses no se considera un cambio de tratamiento.
- ARN-VIH en plasma ≤ 50 copias/ml durante > 2 años
- Recuento de células CD4 > 350/mm3 durante > 6 meses
- Sin fracaso virológico previo bajo un régimen de TAR que contiene NNRTI o INSTI
- Sin mutación de NNRTI en el genotipo pre-ART (si no hay genotipo pre-ART disponible: sin mutación de NNRTI en el genotipo de ADN en la selección) entre los siguientes: K101E/P, E138A/G/K/Q/R/S, V179L, Y181C/ I/V, Y188L, H221Y, M230I/L/V, L100I + K103N/S, L100I +K103R +V179D.
- Ninguna mutación (ya sea en el genotipo pre-ART o en el genotipo de ADN en la selección) entre los siguientes: T66K, G118R, V151L, S153F/Y, R263K, T66K + L74M, E92Q + N155H, Q148R +N155H, Q148H/K/R con al menos una mutación de L74I o E138A/K/T o G140A/C/S
- Ag HBs negativo
- Formulario de consentimiento informado firmado por el paciente y el investigador
- Los 10 pacientes de la fase piloto del ensayo firmarán un consentimiento específico para el subestudio farmacocinético que serán aleatorizados al brazo de dolutegravir + rilpivirina y se ofrecerán como voluntarios para este estudio farmacocinético.
- Paciente cubierto con seguro de salud
- Anticoncepción eficaz
Criterio de exclusión:
- infección por VIH-2
- Diálisis o insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min)
- Antecedentes de enfermedad hepática descompensada
- Antecedentes de trastornos neurocognitivos asociados al VIH
- AST o ALT > 5 x LSN
- HBc Ac positivo y HBs Ac negativo
- Paciente que recibe un inhibidor de la bomba de protones que no se puede cambiar a otro fármaco antisecretor
- Embarazo o lactancia actual
- Paciente involucrado en otra investigación que impide la inscripción en otro ensayo
- Paciente bajo tutela, o privado de libertad por decisión judicial o administrativa.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo 1 (intervención)
Dolutegravir 50 mg/d + Rilpivirine 25 mg/d qd por vía oral (ingesta durante una comida)
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Dolutegravir 50 mg/j + Rilpivirina 25 mg/j qd por vía oral (ingesta durante la comida)
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Comparador activo: Brazo 2 (control)
Continuación del TARGA existente en el momento de la aleatorización
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Continuación del TARGA existente en el momento de la aleatorización
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Fase piloto: Porcentaje de pacientes con carga viral plasmática ≤ 50 copias ARN-VIH/ml desde D0 (Día 0) hasta S16 (Semana 16)
Periodo de tiempo: Semana 16
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Semana 16
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Fase de no inferioridad: Porcentaje de pacientes con ARN del VIH en plasma mantenido ≤ 50 copias/ml durante 24 semanas
Periodo de tiempo: Semana 24
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Semana 24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de pacientes con carga viral en plasma ≤50 copias de ARN del VIH/ml en la semana 24 y la semana 48
Periodo de tiempo: Semana 48
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Semana 48
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Porcentaje de pacientes con carga viral en plasma ≤50 copias de ARN del VIH/ml desde el día 0 hasta la semana 48
Periodo de tiempo: Semana 48
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Semana 48
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Porcentaje de fracaso virológico, definido como 2 ARN del VIH en plasma consecutivos > 50 copias/mL
Periodo de tiempo: Semana 48
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Semana 48
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Medida del perfil de resistencia genotípica en plasma en caso de fracaso virológico
Periodo de tiempo: Semana 48
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Semana 48
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Porcentaje de pacientes que abandonaron o cambiaron la estrategia del estudio
Periodo de tiempo: Semana 48
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Semana 48
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Medida del ADN-VIH entre el día 0 y la semana 48
Periodo de tiempo: W48
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Evolución del ADN-VIH entre el día 0 y la semana 48
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W48
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Medida de linfocitos CD4 en la semana 24 en comparación con el día 0
Periodo de tiempo: Semana 24
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Evolución de los linfocitos CD4 (promedio) en la semana 24 en comparación con el día 0
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Semana 24
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Medida de linfocitos CD4 en la semana 48 en comparación con el día 0
Periodo de tiempo: Semana 48
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Evolución de los linfocitos CD4 (promedio) en la semana 48 en comparación con el día 0
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Semana 48
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Número de pacientes con eventos adversos de grado 2 a 4
Periodo de tiempo: Semana 48
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Eventos adversos: incidencia, grado y relación con la medicación del estudio de todos los eventos adversos, de grado 2 a 4
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Semana 48
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Medida de los cambios en los parámetros de lípidos plasmáticos en suero en la semana 24 en comparación con el día 0
Periodo de tiempo: Semana 24
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Cambios medios en los parámetros de lípidos plasmáticos en suero en la semana 24 en comparación con el día 0
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Semana 24
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Medida de cambios en los parámetros de lípidos séricos en la semana 48 al día 0
Periodo de tiempo: Semana 48
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Cambios medios en los parámetros de lípidos en plasma sérico en la semana 48 en comparación con el día 0
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Semana 48
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Medida de los cambios en la distribución de la masa grasa en la semana 24 en comparación con el día 0
Periodo de tiempo: Semana 24
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Cambios en la distribución de la masa grasa en la semana 24 en comparación con el día 0
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Semana 24
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Medida de los cambios en la distribución de la masa grasa en la semana 48 en comparación con el día 0
Periodo de tiempo: Semana 48
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Cambios en la distribución de la masa grasa en la semana 48 en comparación con el día 0
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Semana 48
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Medida de adherencia al tratamiento en la semana 24 en comparación con el día 0
Periodo de tiempo: Semana 24
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Evolución de la adherencia al tratamiento en la semana 24 en comparación con el día 0 evaluada mediante un cuestionario validado
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Semana 24
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Medida de adherencia al tratamiento en la semana 48 en comparación con el día 0
Periodo de tiempo: Semana 48
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Evolución de la adherencia al tratamiento en la semana 48 en comparación con el día 0 evaluada mediante un cuestionario validado
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Semana 48
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Medida de satisfacción del paciente por su tratamiento en el día 0
Periodo de tiempo: Día 0
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Valoración de la satisfacción del paciente por su tratamiento en D0 mediante cuestionario
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Día 0
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Medida de satisfacción del paciente por su tratamiento en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
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Valoración de la satisfacción del paciente por su tratamiento en la semana 24 mediante cuestionario
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Semana 24
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Medida de satisfacción del paciente por su tratamiento en la semana 48
Periodo de tiempo: Semana 48
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Valoración de la satisfacción del paciente por su tratamiento en la semana 48 mediante cuestionario
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Semana 48
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Medida de los cambios en los biomarcadores plasmáticos de inflamación (hs-CRP e IL-6) y activación inmunitaria (sCD14, MCP-1, IP10) en la semana 24 en comparación con el día 0.
Periodo de tiempo: Semana 24
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Cambios en los biomarcadores plasmáticos de inflamación (hs-CRP e IL-6) y activación inmunitaria (sCD14, MCP-1, IP10) en la semana 24 en comparación con el día 0.
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Semana 24
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Medida de los cambios en los biomarcadores plasmáticos de inflamación (hs-CRP e IL-6) y activación inmunitaria (sCD14, MCP-1, IP10) en la semana 48 en comparación con el día 0.
Periodo de tiempo: Semana 48
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Cambios en los biomarcadores plasmáticos de inflamación (hs-CRP e IL-6) y activación inmunitaria (sCD14, MCP-1, IP10) en la semana 48 en comparación con el día 0.
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Semana 48
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Medida de las concentraciones plasmáticas de dolutegravir y rilpivirina medidas en la semana 4
Periodo de tiempo: Semana 4
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Análisis PK (PharmacoKinetic) / PD (Pharmaodynamic) de las concentraciones plasmáticas de dolutegravir y rilpivirina medidas en la semana 4
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Semana 4
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Medida de las concentraciones plasmáticas de dolutegravir y rilpivirina medidas en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
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Análisis PK/PD de las concentraciones plasmáticas de Dolutegravir y Rilpivirina medidas en la Semana 24
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Semana 24
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Medida del perfil de resistencia genotípica en plasma en caso de fracaso virológico
Periodo de tiempo: Semana 24
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Semana 24
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Porcentaje de fracaso virológico, definido como 2 ARN del VIH en plasma consecutivos > 50 copias/mL
Periodo de tiempo: Semana 24
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Semana 24
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de mayo de 2014
Finalización primaria (Anticipado)
1 de octubre de 2017
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de octubre de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de febrero de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de febrero de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
24 de febrero de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
28 de agosto de 2015
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de agosto de 2015
Última verificación
1 de agosto de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infecciones por VIH
Otros números de identificación del estudio
- RC13_0322
- 2013-003344-23 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .