Dolutegravir + Rilpivirin Switch Study (DORISS) (DORISS)
27 augusti 2015 uppdaterad av: Nantes University Hospital
Dolutegravir + Rilpivirin Switch Study (DORISS): Pilot- och noninferioritetsförsök som jämför dolutegravir + rilpivirin vs. fortsatt HAART (högaktiv antiretroviral terapi) hos patienter med plasma HIV RNA ≤ 50 kopior/ml i minst 2 år
Det primära syftet med studien är att utvärdera kapaciteten hos Dolutegravir + Rilpivirin kontra fortsatt trippelkombination HAART att bibehålla plasma HIV RNA ≤ 50 kopior/ml under 24 veckor hos patienter med plasma HIV RNA ≤ 50 kopior/ml i minst 2 år under konventionell HAART (2 NNRTI + 3:e medel).
De viktigaste sekundära målen är följande:
- % av virologisk framgång (viral plasmabelastning ≤ 50 kopior/ml) vid W24 och W48
- % av patienterna som upprätthåller en viral plasmamängd ≤ 50 kopior/ml från D0 till W48
- % av virologiskt misslyckande definierat av två på varandra följande viral plasmamängd > 50 kopior/ml
- Profil för genotypisk resistens vid virologisk misslyckande.
Försöket kommer att genomföras enligt designen nedan, i 3 steg:
- Steg 1: inskrivning av 80 patienter (40 i varje arm)
- Steg 2: inskrivning i paus tills W16-data från de 40 patienter som inkluderades i interventionsarmen har analyserats.
- Steg 3: återupptagande och slutförande av inskrivningen om villkoren för att återuppta inskrivningen i slutet av steg 2 är uppfyllda, d.v.s. om andelen patienter randomiserade till interventionsarmen som har en plasmavirusmängd ≤ 50 kopior/ml från D0 till W16 är signifikant > 70 %, vilket innebär maximalt 6 virologiska misslyckanden.
Studieöversikt
Status
Indragen
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Besançon, Frankrike, 25030
- Chu Jean Minjoz
-
Bobigny, Frankrike, 93000
- Hopital Avicenne
-
Bondy, Frankrike, 93140
- Hôpital Jean Verdier
-
Bordeaux, Frankrike, 33076
- CHU de Bordeaux
-
Dijon, Frankrike, 21079
- CHU de Dijon
-
La Roche sur Yon, Frankrike, 85925
- CHD La Roche Sur YON
-
Le Kremlin Bicetre, Frankrike, 94275
- CHU Kremlin Bicetre
-
Levallois-perret, Frankrike, 92300
- Hopital Perpetuel Secours
-
Nantes, Frankrike, 44093
- CHU de Nantes
-
Paris, Frankrike, 75015
- Hopital Necker - Enfants Malades
-
Paris, Frankrike, 75908
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
-
Paris, Frankrike, 75013
- Hôpital La Pitié Salpêtrière
-
Paris, Frankrike, 75004
- CHU Hôtel Dieu PARIS
-
Paris Cedex 10, Frankrike, 75475
- Hopital Saint Louis
-
Paris cedex 18, Frankrike, 75877
- CHU BICHAT - Claude Bernard
-
Rennes, Frankrike, 35000
- CHU De Rennes - Hôpital Pontchaillou
-
Saint Denis, Frankrike, 93200
- Ch Delafontaine
-
Saint Etienne, Frankrike, 42055
- CHU Saint Etienne
-
Strasbourg, Frankrike, 67091
- CHU de Strasbourg
-
Suresnes, Frankrike, 92150
- Hôpital Foch
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- CHU Toulouse
-
Tours Cedex 09, Frankrike, 37044
- CHRU de Tours
-
VANDOEUVRE LES NANCY cedex, Frankrike, 54511
- CHU de Nancy
-
-
Guadeloupe
-
Point-a-pitre, Guadeloupe, Frankrike, 97159
- CHU Guadeloupe
-
-
Martinique
-
Fort de France, Martinique, Frankrike, 87261
- CHU de Fort de France
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥ 18 år
- HIV-1-infektion
- Behandling med suppressiv trippel HAART (2 NRTI + antingen 1 PI/r, eller 1 NNRTI eller INI), oförändrad i > 6 månader, intraklasssubstitution under de senaste 6 månaderna anses inte som en behandlingsförändring.
- Plasma HIV-RNA ≤ 50 kopior/ml i > 2 år
- CD4-cellantal > 350/mm3 i > 6 månader
- Inget tidigare virologiskt misslyckande under en NNRTI-innehållande eller en INSTI-innehållande ART-kur
- Ingen NNRTI-mutation på pre-ART-genotyp (om ingen pre-ART-genotyp tillgänglig: ingen NNRTI-mutation på DNA-genotyp vid screening) bland följande: K101E/P, E138A/G/K/Q/R/S, V179L, Y181C/ I/V, Y188L, H221Y, M230I/L/V, L100I + K103N/S, L100I +K103R +V179D.
- Ingen mutation (varken på pre-ART-genotyp eller på DNA-genotyp vid screening) bland följande: T66K, G118R, V151L, S153F/Y, R263K, T66K + L74M, E92Q + N155H, Q148R +N155H/K/R148H med minst en mutation av L74I eller E138A/K/T eller G140A/C/S
- Negativa HBs Ag
- Informerat samtycke undertecknat av patient och utredare
- Ett specifikt samtycke för den farmakokinetiska substudien kommer att undertecknas av de 10 patienterna i pilotfasen av studien som kommer att randomiseras till Dolutegravir + Rilpivirin-armen och som frivilligt kommer att delta i denna farmakokinetiska studie
- Patient omfattas av sjukförsäkring
- Effektivt preventivmedel
Exklusions kriterier:
- HIV-2-infektion
- Dialys eller allvarlig njursvikt (kreatininclearance < 30 ml/min)
- Historik av dekompenserad leversjukdom
- Historik om HIV-associerade neurokognitiva störningar
- AST eller ALT > 5 x ULN
- Positivt HBc Ac och negativt HBs Ac
- Patient som får en protonpumpshämmare som inte kan bytas till ett annat antisekretoriskt läkemedel
- Pågående graviditet eller amning
- Patient involverad i en annan forskning som utesluter inskrivning i en annan studie
- Patient under förmynderskap, eller frihetsberövad genom domstol eller administrativt beslut.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm 1 (intervention)
Dolutegravir 50 mg/d + Rilpivirin 25 mg/d qd oralt (intag under en måltid)
|
Dolutegravir 50 mg/j + Rilpivirin 25 mg/j qd oralt (intag under måltid)
|
|
Aktiv komparator: Arm 2 (kontroll)
Fortsättning av befintlig HAART vid tidpunkten för randomisering
|
Fortsättning av befintlig HAART vid tidpunkten för randomisering
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Pilotfas: Andel patienter med plasmavirusmängd ≤ 50 kopior HIV-RNA/ml från D0 (dag 0) till W16 (vecka 16)
Tidsram: Vecka 16
|
Vecka 16
|
|
Non-inferioritetsfas: Andel patienter med plasma HIV RNA bibehålls ≤ 50 kopior/ml under 24 veckor
Tidsram: Vecka 24
|
Vecka 24
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel patienter med viral plasmamängd ≤50 HIV RNA kopior/ml vid vecka 24 och vecka 48
Tidsram: Vecka 48
|
Vecka 48
|
|
|
Andel patienter med viral plasmamängd ≤50 HIV RNA kopior/ml från dag 0 till vecka 48
Tidsram: Vecka 48
|
Vecka 48
|
|
|
Procentandel av virologisk misslyckande, definierad som 2 på varandra följande plasma HIV RNA > 50 kopior/ml
Tidsram: Vecka 48
|
Vecka 48
|
|
|
Mått på profilen för genotypisk resistens i plasma vid virologisk misslyckande
Tidsram: Vecka 48
|
Vecka 48
|
|
|
Andel patienter som avbröt eller ändrade studiens strategi
Tidsram: Vecka 48
|
Vecka 48
|
|
|
Mått på HIV-DNA mellan dag 0 och vecka 48
Tidsram: W48
|
Utveckling av HIV-DNA mellan dag 0 och vecka 48
|
W48
|
|
Mått på CD4-lymfocyter vecka 24 jämfört med dag 0
Tidsram: Vecka 24
|
Utveckling av CD4-lymfocyter (genomsnitt) vid vecka 24 jämfört med dag 0
|
Vecka 24
|
|
Mått på CD4-lymfocyter vid vecka 48 jämfört med dag 0
Tidsram: Vecka 48
|
Utveckling av CD4-lymfocyter (genomsnitt) vid vecka 48 jämfört med dag 0
|
Vecka 48
|
|
Antal patienter med biverkningar av grad 2 till 4
Tidsram: Vecka 48
|
Biverkningar: incidens, grad och relation till studiemedicinering av alla biverkningar, av grad 2 till 4 händelser
|
Vecka 48
|
|
Mät på förändringar i plasmalipidparametrar i serum vid vecka 24 jämfört med dag 0
Tidsram: Vecka 24
|
Genomsnittliga förändringar i plasmalipidparametrar i serum vid vecka 24 jämfört med dag 0
|
Vecka 24
|
|
Mått på förändringar i serumlipidparametrar vecka 48 till dag 0
Tidsram: Vecka 48
|
Genomsnittliga förändringar i serumplasmalipidparametrar vid vecka 48 jämfört med dag 0
|
Vecka 48
|
|
Mått på förändringar i fettmassafördelning vecka 24 jämfört med dag 0
Tidsram: Vecka 24
|
Förändringar i fettmassafördelningen vecka 24 jämfört med dag 0
|
Vecka 24
|
|
Mått på förändringar i fettmassafördelningen vecka 48 jämfört med dag 0
Tidsram: Vecka 48
|
Förändringar i fettmassafördelningen vecka 48 jämfört med dag 0
|
Vecka 48
|
|
Mått på följsamhet till behandling vecka 24 jämfört med dag 0
Tidsram: Vecka 24
|
Utveckling av följsamhet till behandling vid vecka 24 jämfört med dag 0 utvärderad av ett validerat frågeformulär
|
Vecka 24
|
|
Mått på följsamhet till behandling vecka 48 jämfört med dag 0
Tidsram: Vecka 48
|
Utveckling av följsamhet till behandling vid vecka 48 jämfört med dag 0 bedömd av ett validerat frågeformulär
|
Vecka 48
|
|
Mått på patientnöjdhet för sin behandling på dag 0
Tidsram: Dag 0
|
Bedömning av patientnöjdhet för sin behandling vid D0 genom frågeformulär
|
Dag 0
|
|
Mått på patientnöjdhet för sin behandling vecka 24
Tidsram: Vecka 24
|
Bedömning av patientnöjdhet för sin behandling vecka 24 genom frågeformulär
|
Vecka 24
|
|
Mått på patientnöjdhet för sin behandling vecka 48
Tidsram: Vecka 48
|
Bedömning av patientnöjdhet för sin behandling vecka 48 genom frågeformulär
|
Vecka 48
|
|
Mät på förändringar i plasmabiomarkörer för inflammation (hs-CRP och IL-6) och immunaktivering (sCD14, MCP-1, IP10) vid vecka 24 jämfört med dag 0.
Tidsram: Vecka 24
|
Förändringar i plasmabiomarkörer för inflammation (hs-CRP och IL-6) och immunaktivering (sCD14, MCP-1, IP10) vid vecka 24 jämfört med dag 0.
|
Vecka 24
|
|
Mått på förändringar i plasmabiomarkörer för inflammation (hs-CRP och IL-6) och immunaktivering (sCD14, MCP-1, IP10) vid vecka 48 jämfört med dag 0.
Tidsram: Vecka 48
|
Förändringar i plasmabiomarkörer för inflammation (hs-CRP och IL-6) och immunaktivering (sCD14, MCP-1, IP10) vid vecka 48 jämfört med dag 0.
|
Vecka 48
|
|
Mät på plasmakoncentrationer av dolutegravir och rilpivirin uppmätt vecka 4
Tidsram: Vecka 4
|
Analys PK (PharmacoKinetic) / PD (farmaodynamisk) av plasmakoncentrationer av Dolutegravir och Rilpivirin uppmätt vid vecka 4
|
Vecka 4
|
|
Mät på plasmakoncentrationer av dolutegravir och rilpivirin uppmätt vecka 24
Tidsram: Vecka 24
|
Analys PK/PD av plasmakoncentrationer av Dolutegravir och Rilpivirin uppmätt vecka 24
|
Vecka 24
|
|
Mått på profilen för genotypisk resistens i plasma vid virologisk misslyckande
Tidsram: Vecka 24
|
Vecka 24
|
|
|
Procentandel av virologisk misslyckande, definierad som 2 på varandra följande plasma HIV RNA > 50 kopior/ml
Tidsram: Vecka 24
|
Vecka 24
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 maj 2014
Primärt slutförande (Förväntat)
1 oktober 2017
Avslutad studie (Förväntat)
1 oktober 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
18 februari 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
20 februari 2014
Första postat (Uppskatta)
24 februari 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
28 augusti 2015
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
27 augusti 2015
Senast verifierad
1 augusti 2015
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- RC13_0322
- 2013-003344-23 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .