Dolutegravir + Rilpivirine Switch Study (DORISS) (DORISS)
2015. augusztus 27. frissítette: Nantes University Hospital
Dolutegravir + Rilpivirin Switch Study Study (DORISS): Pilot és Noninferiority Trial Dolutegravir + Rilpivirine vs. Continued HAART (Highly Active Antiretroviral Therapy) összehasonlítása olyan betegeknél, akiknél a plazma HIV RNS-értéke ≤ 50 kópia/ml, Least2 éven keresztül
A vizsgálat elsődleges célja annak értékelése, hogy a Dolutegravir + Rilpivirine és a folyamatos hármas kombinációs HAART képes-e fenntartani a plazma HIV RNS ≤ 50 kópia/ml értéket 24 héten keresztül olyan betegeknél, akiknél a plazma HIV RNS ≤ 50 kópia/ml legalább 2 évig hagyományos HAART (2 NNRTI + 3. szer) alatt.
A fő másodlagos célok a következők:
- A virológiai siker %-a (plazma vírusterhelés ≤ 50 kópia/ml) a 24. és a 48. héten
- Azon betegek %-a, akiknél a plazma vírusterhelése ≤ 50 kópia/ml 0. és 48. hét között
- A virológiai kudarc százaléka, amelyet két egymást követő plazma vírusterhelés > 50 kópia/ml határoz meg
- A genotípusos rezisztencia profilja virológiai kudarc esetén.
A próba az alábbi terv szerint, 3 lépésben zajlik:
- 1. lépés: 80 beteg felvétele (40 mindegyik karon)
- 2. lépés: a beiratkozás várakoztatva, amíg az intervenciós karba bevont 40 beteg W16 adatait elemzik.
- 3. lépés: a beiratkozás újrakezdése és befejezése, ha a 2. lépés végén teljesülnek a beiratkozás újrakezdésének feltételei, azaz ha a beavatkozási csoportba véletlenszerűen besorolt betegek százalékos aránya szignifikánsan 50 kópia/ml plazma vírusterheléssel 0-16. > 70%, ami maximum 6 virológiai kudarcot jelent.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Visszavont
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Fázis
- 2. fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Besançon, Franciaország, 25030
- Chu Jean Minjoz
-
Bobigny, Franciaország, 93000
- Hopital Avicenne
-
Bondy, Franciaország, 93140
- Hôpital Jean Verdier
-
Bordeaux, Franciaország, 33076
- CHU de Bordeaux
-
Dijon, Franciaország, 21079
- CHU de Dijon
-
La Roche sur Yon, Franciaország, 85925
- CHD La Roche Sur YON
-
Le Kremlin Bicetre, Franciaország, 94275
- CHU Kremlin Bicetre
-
Levallois-perret, Franciaország, 92300
- Hopital Perpetuel Secours
-
Nantes, Franciaország, 44093
- CHU de Nantes
-
Paris, Franciaország, 75015
- Hopital Necker - Enfants Malades
-
Paris, Franciaország, 75908
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
-
Paris, Franciaország, 75013
- Hôpital La Pitié Salpêtrière
-
Paris, Franciaország, 75004
- CHU Hôtel Dieu PARIS
-
Paris Cedex 10, Franciaország, 75475
- Hopital Saint Louis
-
Paris cedex 18, Franciaország, 75877
- CHU BICHAT - Claude Bernard
-
Rennes, Franciaország, 35000
- CHU De Rennes - Hôpital Pontchaillou
-
Saint Denis, Franciaország, 93200
- Ch Delafontaine
-
Saint Etienne, Franciaország, 42055
- CHU Saint Etienne
-
Strasbourg, Franciaország, 67091
- CHU de Strasbourg
-
Suresnes, Franciaország, 92150
- Hôpital Foch
-
Toulouse, Franciaország, 31059
- CHU Toulouse
-
Tours Cedex 09, Franciaország, 37044
- CHRU de Tours
-
VANDOEUVRE LES NANCY cedex, Franciaország, 54511
- CHU de Nancy
-
-
Guadeloupe
-
Point-a-pitre, Guadeloupe, Franciaország, 97159
- CHU Guadeloupe
-
-
Martinique
-
Fort de France, Martinique, Franciaország, 87261
- CHU de Fort de France
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor ≥ 18 év
- HIV-1 fertőzés
- Szuppresszív hármas HAART-kezelés (2 NRTI + vagy 1 PI/r, vagy 1 NNRTI, vagy INI), változatlan több mint 6 hónapig. Az elmúlt 6 hónapon belüli osztályon belüli szubsztitúció nem tekinthető kezelésmódosításnak.
- Plazma HIV-RNS ≤ 50 kópia/ml > 2 évig
- CD4 sejtszám > 350/mm3 > 6 hónapig
- Nem volt korábbi virológiai kudarc NNRTI-t vagy INSTI-t tartalmazó ART-kezelés során
- Nincs NNRTI mutáció a pre-ART genotípuson (ha nem áll rendelkezésre pre-ART genotípus: nincs NNRTI mutáció a DNS genotípuson a szűréskor) a következők közül: K101E/P, E138A/G/K/Q/R/S, V179L, Y181C/ I/V, Y188L, H221Y, M230I/L/V, L100I + K103N/S, L100I +K103R +V179D.
- Nincs mutáció (sem a pre-ART genotípuson, sem a szűréskor a DNS genotípuson) a következők közül: T66K, G118R, V151L, S153F/Y, R263K, T66K + L74M, E92Q + N155H, Q148R +N155H, Q148H/K/R legalább egy L74I vagy E138A/K/T vagy G140A/C/S mutáció
- Negatív HBs Ag
- Tájékozott beleegyező nyilatkozat, amelyet a beteg és a vizsgáló ír alá
- A farmakokinetikai alvizsgálathoz konkrét beleegyezést ír alá a kísérlet kísérleti szakaszának 10 betege, akiket véletlenszerűen besorolnak a Dolutegravir + Rilpivirine csoportba, és önkéntesként részt vesznek ebben a farmakokinetikai vizsgálatban.
- Betegbiztosítással fedezett beteg
- Hatékony fogamzásgátlás
Kizárási kritériumok:
- HIV-2 fertőzés
- Dialízis vagy súlyos veseelégtelenség (kreatinin-clearance < 30 ml/perc)
- Dekompenzált májbetegség anamnézisében
- HIV-vel összefüggő neurokognitív rendellenességek története
- AST vagy ALT > 5 x ULN
- Pozitív HBc Ac és negatív HBs Ac
- Protonpumpa-gátlót kapó beteg, aki nem váltható át más szekréciót gátló gyógyszerre
- Jelenlegi terhesség vagy szoptatás
- A páciens egy másik kutatásban vesz részt, amely kizárja egy másik vizsgálatba való felvételét
- Gyámság alatt álló, vagy bírósági vagy közigazgatási határozattal szabadságától megfosztott beteg.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. kar (beavatkozás)
Dolutegravir 50 mg/nap + Rilpivirin 25 mg/nap qd szájon át (étkezés közben)
|
Dolutegravir 50 mg/j + Rilpivirin 25 mg/j qd szájon át (étkezés közben)
|
|
Aktív összehasonlító: 2. kar (vezérlő)
A meglévő HAART folytatása a randomizáció idején
|
A meglévő HAART folytatása a randomizáció idején
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Pilot fázis: Azon betegek százalékos aránya, akiknél a plazma vírusterhelése ≤ 50 kópia HIV-RNS/ml a 0. naptól (0. nap) a 16. hétig (16. hét)
Időkeret: 16. hét
|
16. hét
|
|
Nem inferioritás fázis: Azon betegek százalékos aránya, akiknél a plazma HIV RNS értéke ≤ 50 kópia/ml volt 24 héten keresztül
Időkeret: 24. hét
|
24. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon betegek százalékos aránya, akiknél a plazma vírusterhelése ≤50 HIV RNS kópia/ml a 24. és 48. héten
Időkeret: 48. hét
|
48. hét
|
|
|
Azon betegek százalékos aránya, akiknél a plazma vírusterhelése ≤50 HIV RNS kópia/ml a 0. naptól a 48. hétig
Időkeret: 48. hét
|
48. hét
|
|
|
A virológiai kudarc százalékos aránya, definíció szerint 2 egymást követő plazma HIV RNS > 50 kópia/ml
Időkeret: 48. hét
|
48. hét
|
|
|
A genotípusos rezisztencia profiljának mérése a plazmában virológiai kudarc esetén
Időkeret: 48. hét
|
48. hét
|
|
|
Azon betegek százalékos aránya, akik abbahagyták vagy megváltoztatták a vizsgálat stratégiáját
Időkeret: 48. hét
|
48. hét
|
|
|
A HIV-DNS mérése a 0. nap és a 48. hét között
Időkeret: W48
|
A HIV-DNS evolúciója a 0. nap és a 48. hét között
|
W48
|
|
A CD4 limfociták mérése a 24. héten a 0. naphoz képest
Időkeret: 24. hét
|
A CD4 limfociták evolúciója (átlag) a 24. héten a 0. naphoz képest
|
24. hét
|
|
A CD4 limfociták mérése a 48. héten a 0. naphoz képest
Időkeret: 48. hét
|
A CD4 limfociták evolúciója (átlag) a 48. héten a 0. naphoz képest
|
48. hét
|
|
A 2-4 fokozatú nemkívánatos eseményekben szenvedő betegek száma
Időkeret: 48. hét
|
Nemkívánatos események: az összes nemkívánatos esemény előfordulása, fokozata és kapcsolata a vizsgálati gyógyszerekkel, a 2-4. fokozatú események
|
48. hét
|
|
A szérum plazma lipid paramétereinek változásának mérése a 24. héten a 0. naphoz képest
Időkeret: 24. hét
|
A szérum plazma lipid paramétereinek átlagos változása a 24. héten a 0. naphoz képest
|
24. hét
|
|
A szérum lipid paramétereinek változásának mérése a 48. héttől a 0. napig
Időkeret: 48. hét
|
A szérum plazma lipid paramétereinek átlagos változása a 48. héten a 0. naphoz képest
|
48. hét
|
|
A zsírtömeg-eloszlás változásának mérése a 24. héten a 0. naphoz képest
Időkeret: 24. hét
|
A zsírtömeg-eloszlás változásai a 24. héten a 0. naphoz képest
|
24. hét
|
|
A zsírtömeg-eloszlás változásának mérése a 48. héten a 0. naphoz képest
Időkeret: 48. hét
|
A zsírtömeg-eloszlás változása a 48. héten a 0. naphoz képest
|
48. hét
|
|
A kezeléshez való ragaszkodás mértéke a 24. héten a 0. naphoz képest
Időkeret: 24. hét
|
A kezeléshez való ragaszkodás alakulása a 24. héten a 0. naphoz képest validált kérdőívvel értékelve
|
24. hét
|
|
A kezeléshez való ragaszkodás mértéke a 48. héten a 0. naphoz képest
Időkeret: 48. hét
|
A kezeléshez való ragaszkodás alakulása a 48. héten a 0. naphoz képest validált kérdőívvel értékelve
|
48. hét
|
|
A betegek kezelésével kapcsolatos elégedettségének mérése a 0. napon
Időkeret: 0. nap
|
A betegek elégedettségének felmérése a D0-ban végzett kezelésükkel kérdőív segítségével
|
0. nap
|
|
A betegek kezelésével kapcsolatos elégedettségének mérése a 24. héten
Időkeret: 24. hét
|
A betegek kezelésével kapcsolatos elégedettségének felmérése a 24. héten kérdőíves felméréssel
|
24. hét
|
|
A betegek kezelésével kapcsolatos elégedettségének mérése a 48. héten
Időkeret: 48. hét
|
A betegek kezelésével kapcsolatos elégedettségének felmérése a 48. héten kérdőíves felméréssel
|
48. hét
|
|
A gyulladás (hs-CRP és IL-6) és az immunaktiváció (sCD14, MCP-1, IP10) plazmabiomarkereiben bekövetkezett változások mérése a 24. héten a 0. naphoz képest.
Időkeret: 24. hét
|
A gyulladás (hs-CRP és IL-6) és az immunaktiváció (sCD14, MCP-1, IP10) plazma biomarkereinek változásai a 24. héten a 0. naphoz képest.
|
24. hét
|
|
A gyulladás (hs-CRP és IL-6) és az immunaktiváció (sCD14, MCP-1, IP10) plazma biomarkereinek változásainak mérése a 48. héten a 0. naphoz képest.
Időkeret: 48. hét
|
A gyulladás (hs-CRP és IL-6) és az immunaktiváció (sCD14, MCP-1, IP10) plazma biomarkereinek változásai a 48. héten a 0. naphoz képest.
|
48. hét
|
|
A Dolutegravir és Rilpivirine plazmakoncentrációinak mérése a 4. héten
Időkeret: 4. hét
|
A 4. héten mért dolutegravir és rilpivirin plazmakoncentrációinak PK (farmakokinetikai)/PD (farmaodinamikai) elemzése
|
4. hét
|
|
A Dolutegravir és Rilpivirine plazmakoncentrációinak mérése a 24. héten
Időkeret: 24. hét
|
A 24. héten mért dolutegravir és rilpivirin plazmakoncentrációinak PK/PD elemzése
|
24. hét
|
|
A genotípusos rezisztencia profiljának mérése a plazmában virológiai kudarc esetén
Időkeret: 24. hét
|
24. hét
|
|
|
A virológiai kudarc százalékos aránya, definíció szerint 2 egymást követő plazma HIV RNS > 50 kópia/ml
Időkeret: 24. hét
|
24. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2014. május 1.
Elsődleges befejezés (Várható)
2017. október 1.
A tanulmány befejezése (Várható)
2017. október 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2014. február 18.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. február 20.
Első közzététel (Becslés)
2014. február 24.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2015. augusztus 28.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. augusztus 27.
Utolsó ellenőrzés
2015. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- RC13_0322
- 2013-003344-23 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .