Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie zamiany dolutegrawiru na rylpiwirynę (DORISS) (DORISS)

27 sierpnia 2015 zaktualizowane przez: Nantes University Hospital

Badanie zamiany dolutegrawiru na rylpiwirynę (DORISS): badanie pilotażowe i badanie równoważności porównujące dolutegrawir z rylpiwiryną z kontynuacją HAART (wysoce aktywna terapia przeciwretrowirusowa) u pacjentów z HIV RNA w osoczu ≤ 50 kopii/ml przez co najmniej 2 lata

Głównym celem badania jest ocena zdolności dolutegrawiru + rylpiwiryny w porównaniu z kontynuacją potrójnej kombinacji HAART do utrzymania HIV RNA w osoczu ≤ 50 kopii/ml przez 24 tygodnie u pacjentów z HIV RNA w osoczu ≤ 50 kopii/ml przez co najmniej 2 lata w ramach konwencjonalnego HAART (2 NNRTI + trzeci czynnik).

Główne cele drugorzędne to:

  • % powodzenia wirusologicznego (miano wirusa w osoczu ≤ 50 kopii/ml) w 24. i 48. tygodniu
  • % pacjentów, u których miano wirusa w osoczu utrzymuje się na poziomie ≤ 50 kopii/ml od D0 do T48
  • % niepowodzenia wirusologicznego określony przez dwa kolejne miana wirusa w osoczu > 50 kopii/ml
  • Profil oporności genotypowej w przypadku niepowodzenia wirusologicznego.

Próba zostanie przeprowadzona zgodnie z poniższym schematem, w 3 krokach:

  • Krok 1: rekrutacja 80 pacjentów (po 40 w każdym ramieniu)
  • Krok 2: rejestracja wstrzymana do czasu przeanalizowania danych T16 od 40 pacjentów włączonych do ramienia interwencyjnego.
  • Krok 3: wznowienie i zakończenie rejestracji, jeśli spełnione są warunki wznowienia rejestracji na koniec kroku 2, tj. jeśli odsetek pacjentów przydzielonych losowo do ramienia interwencyjnego, u których miano wirusa w osoczu wynosi ≤ 50 kopii/ml od D0 do T16, jest istotnie > 70%, co przekłada się na maksymalnie 6 niepowodzeń wirusologicznych.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Besançon, Francja, 25030
        • Chu Jean Minjoz
      • Bobigny, Francja, 93000
        • Hopital Avicenne
      • Bondy, Francja, 93140
        • Hôpital Jean Verdier
      • Bordeaux, Francja, 33076
        • CHU de Bordeaux
      • Dijon, Francja, 21079
        • CHU de Dijon
      • La Roche sur Yon, Francja, 85925
        • CHD La Roche Sur YON
      • Le Kremlin Bicetre, Francja, 94275
        • CHU Kremlin Bicetre
      • Levallois-perret, Francja, 92300
        • Hopital Perpetuel Secours
      • Nantes, Francja, 44093
        • CHU de Nantes
      • Paris, Francja, 75015
        • Hopital Necker - Enfants Malades
      • Paris, Francja, 75908
        • Hôpital Europeén Georges Pompidou
      • Paris, Francja, 75013
        • Hôpital La Pitié Salpêtrière
      • Paris, Francja, 75004
        • CHU Hôtel Dieu PARIS
      • Paris Cedex 10, Francja, 75475
        • Hopital Saint Louis
      • Paris cedex 18, Francja, 75877
        • CHU BICHAT - Claude Bernard
      • Rennes, Francja, 35000
        • CHU De Rennes - Hôpital Pontchaillou
      • Saint Denis, Francja, 93200
        • Ch Delafontaine
      • Saint Etienne, Francja, 42055
        • CHU Saint Etienne
      • Strasbourg, Francja, 67091
        • CHU de Strasbourg
      • Suresnes, Francja, 92150
        • Hôpital Foch
      • Toulouse, Francja, 31059
        • CHU Toulouse
      • Tours Cedex 09, Francja, 37044
        • CHRU de Tours
      • VANDOEUVRE LES NANCY cedex, Francja, 54511
        • CHU de Nancy
    • Guadeloupe
      • Point-a-pitre, Guadeloupe, Francja, 97159
        • CHU Guadeloupe
    • Martinique
      • Fort de France, Martinique, Francja, 87261
        • CHU de Fort de France

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≥ 18 lat
  • Zakażenie wirusem HIV-1
  • Leczenie supresyjnym potrójnym HAART (2 NRTI + albo 1 PI/r, albo 1 NNRTI lub INI), niezmienione przez > 6 miesięcy. Substytucja wewnątrz klasy w ciągu ostatnich 6 miesięcy nie jest uważana za zmianę leczenia.
  • HIV-RNA w osoczu ≤ 50 kopii/ml przez > 2 lata
  • Liczba komórek CD4 > 350/mm3 przez > 6 miesięcy
  • Brak wcześniejszego niepowodzenia wirusologicznego w schemacie ART zawierającym NNRTI lub INSTI
  • Brak mutacji NNRTI w genotypie pre-ART (jeśli genotyp pre-ART nie jest dostępny: brak mutacji NNRTI w genotypie DNA podczas badania przesiewowego) spośród następujących: K101E/P, E138A/G/K/Q/R/S, V179L, Y181C/ I/V, Y188L, H221Y, M230I/L/V, L100I + K103N/S, L100I + K103R + V179D.
  • Brak mutacji (zarówno w genotypie pre-ART, jak i w genotypie DNA podczas badań przesiewowych) spośród następujących: T66K, G118R, V151L, S153F/Y, R263K, T66K + L74M, E92Q + N155H, Q148R +N155H, Q148H/K/R z co najmniej jedna mutacja L74I lub E138A/K/T lub G140A/C/S
  • HBs ujemne Ag
  • Formularz świadomej zgody podpisany przez pacjenta i badacza
  • Specjalna zgoda na podbadanie farmakokinetyczne zostanie podpisana przez 10 pacjentów z fazy pilotażowej badania, którzy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej dolutegrawir + rylpiwirynę i zgłoszą się na ochotnika do tego badania farmakokinetycznego
  • Pacjent objęty ubezpieczeniem zdrowotnym
  • Skuteczna antykoncepcja

Kryteria wyłączenia:

  • Zakażenie wirusem HIV-2
  • Dializa lub ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min)
  • Historia niewyrównanej choroby wątroby
  • Historia zaburzeń neurokognitywnych związanych z HIV
  • AspAT lub AlAT > 5 x GGN
  • Dodatni HBc Ac i ujemny HBs Ac
  • Pacjent otrzymujący inhibitor pompy protonowej, którego nie można zmienić na inny lek przeciwwydzielniczy
  • Obecna ciąża lub karmienie piersią
  • Pacjent zaangażowany w inne badanie, które wyklucza włączenie do innego badania
  • Pacjent pozostający pod kuratelą lub pozbawiony wolności decyzją sądu lub decyzją administracyjną.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię 1 (interwencja)
Dolutegrawir 50 mg/d + Rylpiwiryna 25 mg/d qd doustnie (przyjmowanie podczas posiłku)
Lek: Ramię 1 (interwencja)
Dolutegrawir 50 mg/j + Rylpiwiryna 25 mg/j dziennie doustnie (przyjmowanie podczas posiłku)
Aktywny komparator: Ramię 2 (sterowanie)
Kontynuacja istniejącego HAART w momencie randomizacji
Lek: Ramię 2 (sterowanie)
Kontynuacja istniejącego HAART w momencie randomizacji

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Faza pilotażowa: Odsetek pacjentów z wiremią w osoczu ≤ 50 kopii HIV-RNA/ml od D0 (Dzień 0) do T16 (Tydzień 16)
Ramy czasowe: Tydzień 16
Tydzień 16
Faza non-inferiority: Odsetek pacjentów, u których miano HIV RNA w osoczu utrzymywało się na poziomie ≤ 50 kopii/ml przez 24 tygodnie
Ramy czasowe: Tydzień 24
Tydzień 24

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z wiremią w osoczu ≤50 kopii RNA HIV/ml w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 48
Tydzień 48
Odsetek pacjentów z wiremią w osoczu ≤50 kopii RNA HIV/ml od dnia 0 do tygodnia 48
Ramy czasowe: Tydzień 48
Tydzień 48
Odsetek niepowodzenia wirusologicznego, zdefiniowany jako 2 kolejne miana HIV RNA w osoczu > 50 kopii/ml
Ramy czasowe: Tydzień 48
Tydzień 48
Pomiar profilu oporności genotypowej w osoczu w przypadku niepowodzenia wirusologicznego
Ramy czasowe: Tydzień 48
Tydzień 48
Odsetek pacjentów, którzy przerwali lub zmienili strategię badania
Ramy czasowe: Tydzień 48
Tydzień 48
Pomiar HIV-DNA między dniem 0 a tygodniem 48
Ramy czasowe: W48
Ewolucja DNA HIV między dniem 0 a tygodniem 48
W48
Pomiar limfocytów CD4 w 24. tygodniu w porównaniu z dniem 0
Ramy czasowe: Tydzień 24
Ewolucja limfocytów CD4 (średnia) w tygodniu 24 w porównaniu z dniem 0
Tydzień 24
Pomiar limfocytów CD4 w 48. tygodniu w porównaniu z dniem 0
Ramy czasowe: Tydzień 48
Ewolucja limfocytów CD4 (średnia) w tygodniu 48 w porównaniu z dniem 0
Tydzień 48
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi stopnia 2 do 4
Ramy czasowe: Tydzień 48
Zdarzenia niepożądane: częstość występowania, stopień i związek z badanym lekiem wszystkich zdarzeń niepożądanych stopnia 2 do 4
Tydzień 48
Pomiar zmian parametrów lipidów w osoczu w 24. tygodniu w porównaniu z dniem 0
Ramy czasowe: Tydzień 24
Średnie zmiany parametrów lipidów w osoczu w 24. tygodniu w porównaniu z dniem 0
Tydzień 24
Miara zmian parametrów lipidów w surowicy w 48. tygodniu do dnia 0
Ramy czasowe: Tydzień 48
Średnie zmiany parametrów lipidów w osoczu w 48. tygodniu w porównaniu z dniem 0
Tydzień 48
Miara zmian rozkładu masy tłuszczowej w 24. tygodniu w porównaniu z dniem 0
Ramy czasowe: Tydzień 24
Zmiany w rozkładzie masy tłuszczowej w tygodniu 24 w porównaniu z dniem 0
Tydzień 24
Miara zmian rozkładu masy tłuszczowej w 48. tygodniu w porównaniu z dniem 0
Ramy czasowe: Tydzień 48
Zmiany w rozkładzie masy tłuszczowej w 48. tygodniu w porównaniu z dniem 0
Tydzień 48
Miara przestrzegania zaleceń terapeutycznych w 24. tygodniu w porównaniu z dniem 0
Ramy czasowe: Tydzień 24
Ewolucja przestrzegania zaleceń terapeutycznych w 24. tygodniu w porównaniu z dniem 0, oceniana za pomocą zwalidowanego kwestionariusza
Tydzień 24
Miara przestrzegania zaleceń terapeutycznych w 48. tygodniu w porównaniu z dniem 0
Ramy czasowe: Tydzień 48
Ewolucja przestrzegania zaleceń terapeutycznych w 48. tygodniu w porównaniu z dniem 0, oceniana za pomocą zwalidowanego kwestionariusza
Tydzień 48
Miara zadowolenia pacjentów z leczenia w dniu 0
Ramy czasowe: Dzień 0
Ocena satysfakcji pacjentów z leczenia w D0 za pomocą kwestionariusza
Dzień 0
Miara zadowolenia pacjentów z leczenia w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24
Ocena satysfakcji pacjentów z leczenia w 24. tygodniu za pomocą kwestionariusza
Tydzień 24
Miara zadowolenia pacjentów z leczenia w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 48
Ocena satysfakcji pacjentów z leczenia w 48. tygodniu za pomocą kwestionariusza
Tydzień 48
Pomiar zmian biomarkerów stanu zapalnego w osoczu (hs-CRP i IL-6) i aktywacji immunologicznej (sCD14, MCP-1, IP10) w 24. tygodniu w porównaniu z dniem 0.
Ramy czasowe: Tydzień 24
Zmiany biomarkerów stanu zapalnego w osoczu (hs-CRP i IL-6) i aktywacji immunologicznej (sCD14, MCP-1, IP10) w 24. tygodniu w porównaniu z dniem 0.
Tydzień 24
Pomiar zmian biomarkerów stanu zapalnego w osoczu (hs-CRP i IL-6) i aktywacji immunologicznej (sCD14, MCP-1, IP10) w 48. tygodniu w porównaniu z dniem 0.
Ramy czasowe: Tydzień 48
Zmiany biomarkerów stanu zapalnego w osoczu (hs-CRP i IL-6) i aktywacji immunologicznej (sCD14, MCP-1, IP10) w 48. tygodniu w porównaniu z dniem 0.
Tydzień 48
Pomiar stężeń dolutegrawiru i rylpiwiryny w osoczu mierzony w 4. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 4
Analiza PK (farmakokinetyczna) / PD (farmaodynamiczna) stężeń dolutegrawiru i rylpiwiryny w osoczu mierzonych w 4. tygodniu
Tydzień 4
Pomiar stężeń dolutegrawiru i rylpiwiryny w osoczu mierzony w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24
Analiza PK/PD stężeń dolutegrawiru i rylpiwiryny w osoczu mierzonych w 24. tygodniu
Tydzień 24
Pomiar profilu oporności genotypowej w osoczu w przypadku niepowodzenia wirusologicznego
Ramy czasowe: Tydzień 24
Tydzień 24
Odsetek niepowodzenia wirusologicznego, zdefiniowany jako 2 kolejne miana HIV RNA w osoczu > 50 kopii/ml
Ramy czasowe: Tydzień 24
Tydzień 24

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Nantes University Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2014

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 października 2017

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 października 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 lutego 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 lutego 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

24 lutego 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

28 sierpnia 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 sierpnia 2015

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RC13_0322
  • 2013-003344-23 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj