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接受抗干扰素γ单克隆抗体 Emapalumab (NI-0501) 治疗的噬血细胞性淋巴组织细胞增生症 (HLH) 参与者的长期随访研究

2022年6月1日 更新者：Swedish Orphan Biovitrum

接受 NI-0501（一种抗干扰素 Gamma 单克隆抗体）治疗的 HLH 患者长期随访的多中心研究

国际、多中心、长期、后续研究，将招募在之前的临床试验中接受过 emapalumab 的 HLH 参与者，在 emapalumab 的临床开发计划的背景下或在同情使用 (CU) 下。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这项研究的目的是监测 emapalumab 在以前接受过至少一剂 emapalumab 的参与者中的长期安全性概况，包括 emapalumab 给药后的生存时间。

此外，还将评估 emapalumab 的消除概况和免疫原性。

此外，如果一些参与者应治疗医师的要求在后续研究中接受 emapalumab 治疗，将密切监测 emapalumab 的安全性、耐受性、疗效和药代动力学 (PK) 概况。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

58

阶段

  • 阶段2
  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 意大利
      • Monza、意大利、20900
        • Fondazione MBBM c/o Ospedale San Gerardo Clinica Pediatrica
      • Padova、意大利、35128
        • Azienda Ospedaliera Padova
      • Rome、意大利、00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
      • Rome、意大利、00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu - UO Reumatologia
      • Verona、意大利、37126
        • Ospedale della Donna e del Bambino - U.O.C. Oncoematologia Pediatrica
  • 法国
      • Paris、法国、75743
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
  • 美国
    • Michigan
      • Grand Rapids、Michigan、美国、49503
        • Spectrum Health Helen Devos Children's Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45229
        • Cincinnati Children's Hospital
      • Cincinnati、Ohio、美国、45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital - Division of Immunobiology
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Texas Children's Cancer Center
  • 英国
      • London、英国、WC1N1EH
        • UCL Institute of Child Health Great Ormond Street Hospital
      • London、英国、WC1N3JH
        • Great Ormond Street Hospital - Department of Haematology
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron Servei de Hematologia i Oncologia
      • Barcelona、西班牙、08950
        • Sant Joan de Déu Hospital - Pediatric Rheumatology Department
      • Madrid、西班牙、28009
        • Hospital Universitario Niño Jesús Servicio de Hemato-Oncología Pediátrica

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 接受过至少一剂 emapalumab。
  • 由参与者或参与者的法定代表（如适用）签署知情同意书，并征得参与者的合法能力。

排除标准：

  • 没有任何

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：其他
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他：已注册 04 队列

参加研究 NI-0501-04 (NCT01818492) 的参与者将受邀在造血干细胞移植 (HSCT) 后或最后一次使用 emapalumab 后参加为期 1 年的长期随访。

在研究 NI-0501-04 中，参与者接受了 4 至 8 周的 emapalumab。 治疗期结束后，参与者可以接受 HSCT。

在第 8 周之前未确定合适供体的参与者，或者在 HSCT 因与 emapalumab 给药无关的原因而被延迟的情况下，可以在当前研究中预见的 8 周之后继续接受 emapalumab 治疗（NI-0501 -05, NCT02069899) 应研究者的要求，提供有利的治疗收益/风险评估。

剂量和时间要么从最后一次给予的 emapalumab 剂量开始作为母方案的一部分，要么在必要时给予调整剂量。
药品：依马帕鲁玛
并未计划对所有登记的参与者使用 emapalumab 进行治疗。 对于将在本研究 (NI-0501-05) 的背景下继续接受 emapalumab 的参与者，剂量和时间将从最后一次给予的 emapalumab 剂量作为参与者登记的父研究的一部分结转，或者如有必要，将调整剂量。
其他名称：
  • NI-0501
无干预：已注册 06 队列

在研究 NI-0501-06 (NCT03311854) 中接受至少 1 剂 emapalumab 并在最后一次给药后接受至少 4 周监测的所有参与者将被邀请参加 1 年后的长期随访emapalumab 的最后一次给药。

参与者将不会在当前研究中接受 emapalumab（NI-0501-05，NCT02069899）。
其他：注册-CU队列

在特殊情况下，应治疗医师的自发要求，将向已用尽所有可能的治疗方案且无法参加临床研究的参与者授予 CU 治疗。 在 CU 下接受至少 1 剂 emapalumab 的所有参与者将被邀请参加 HSCT 后或最后一次 emapalumab 给药后 1 年的长期随访。

参与者可以在当前研究（NI-0501-05，NCT02069899）的背景下继续治疗，同时干细胞供体搜索正在进行中，或者如果研究者评估继续治疗是有益的。
药品：依马帕鲁玛
并未计划对所有登记的参与者使用 emapalumab 进行治疗。 对于将在本研究 (NI-0501-05) 的背景下继续接受 emapalumab 的参与者，剂量和时间将从最后一次给予的 emapalumab 剂量作为参与者登记的父研究的一部分结转，或者如有必要，将调整剂量。
其他名称：
  • NI-0501

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
发生不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：从本研究入组之日起至 HSCT 后或最后一次使用 emapalumab 后 1 年（最长持续时间：639 天）
不良事件被定义为研究期间参与者发生的任何不良经历，无论是否被认为与 emapalumab 相关。
从本研究入组之日起至 HSCT 后或最后一次使用 emapalumab 后 1 年（最长持续时间：639 天）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
响应的累积持续时间（已注册 04 队列）
大体时间：从第一次达到总体反应到 HSCT 或最后一次治疗日期（如果参与者未接受 HSCT）（最长 250 天）

响应的累积持续时间：从第一次实现总体响应到 HSCT 或最后一次治疗日期（如果参与者未接受 HSCT）的响应总天数。 总体反应：实现完全 (CR) 或部分反应 (PR)，或 HLH 改善 (HI)。

CR：无发热，脾脏大小正常，无血细胞减少（中性粒细胞绝对计数 [ANC] ≥1.0 x 10^9/L 和血小板计数 ≥ 100 x 10^9/L），无高铁蛋白血症（血清铁蛋白 <2000 μg/L） ，无凝血病（正常 D-二聚体和/或纤维蛋白原 >150 mg/dL），无归因于 HLH 的神经和脑脊液 [CSF] 异常，无可溶性分化簇 (CD) 持续恶化 25。

PR：至少 3 项 HLH 临床和实验室标准（包括中枢神经系统 [CNS] 异常）符合 CR 标准，HLH 疾病病理学其他方面无进展。

HI：至少 3 种 HLH 临床和实验室异常（包括 CNS 受累）的改善（相对于基线的变化 >50%）。
从第一次达到总体反应到 HSCT 或最后一次治疗日期（如果参与者未接受 HSCT）（最长 250 天）
第一反应的持续时间（已登记 06 队列）
大体时间：从第一个反应日期到第一个失去反应或死亡的日期（最长 416 天）
第一反应的持续时间定义为第一反应日期和第一反应丧失或死亡日期之间的天数。 反应被定义为巨噬细胞活化综合征 (MAS) 缓解，这是根据研究者的临床体征和症状的消退（MAS 临床体征和症状评分≤ 1）和与 MAS 相关的实验室参数正常化如下：白细胞（WBC ) 和血小板计数高于正常上限 (LLN)，乳酸脱氢酶 < 1.5 × 正常下限 (ULN)，天冬氨酸氨基转移酶/丙氨酸氨基转移酶 <1.5 × ULN，纤维蛋白原 > 100 mg/dL，铁蛋白水平至少下降80% 来自筛选或基线值（以较高者为准）或 < 2000 ng/mL，以较低者为准。
从第一个反应日期到第一个失去反应或死亡的日期（最长 416 天）
总生存期（已登记 04 队列）
大体时间：从 emapalumab 最后一次给药之日到死亡或最后一次接触之日或最后一次给药后 12 个月，以先到者为准（最长 366 天）

总生存期定义为从最后一次 emapalumab 给药日期到死亡日期的时间。 没有事件的参与者在最后一次接触时或最后一次给药后 12 个月（以先到者为准）被审查。 由于一些参与者在父研究 (NI-0501-04) 中接受了最后一次 emapalumab 剂量，因此考虑了 NI-0501-05 和 NI-0501-04 研究的数据来评估总生存期。

Kaplan-Meier 方法用于估计。
从 emapalumab 最后一次给药之日到死亡或最后一次接触之日或最后一次给药后 12 个月，以先到者为准（最长 366 天）
总生存期（已登记 06 队列）
大体时间：从 emapalumab 最后一次给药之日到死亡或最后一次接触之日或最后一次给药后 12 个月，以先到者为准（最长 366 天）

总生存期定义为从最后一次 emapalumab 给药日期到死亡日期的时间。 没有事件的参与者在最后一次接触时或最后一次给药后 12 个月（以先到者为准）被审查。 由于 Enrolled-06 队列的参与者在当前研究中未接受 emapalumab，因此考虑了 NI-0501-05 和 NI-0501-06 研究的数据来评估总生存期。

Kaplan-Meier 方法用于估计。
从 emapalumab 最后一次给药之日到死亡或最后一次接触之日或最后一次给药后 12 个月，以先到者为准（最长 366 天）
实现植入的参与者百分比（已登记 - 04 队列）
大体时间：从 HSCT 到 12 个月
对于在父母研究 (NI-0501-04) 或当前研究 (NI-0501-05) 中接受 HSCT 的参与者，植入率基于经历原发性或继发性移植失败的参与者人数（血液干细胞移植失败，植入失败或移植功能障碍），作为不良事件报告。
从 HSCT 到 12 个月
实现供体嵌合体的参与者百分比（已登记 - 04 队列）
大体时间：从 HSCT 到 12 个月
对于接受 HSCT 的参与者，供体嵌合体的实现基于外周血中供体嵌合体的完成，即供体细胞 >95%。
从 HSCT 到 12 个月
患有移植物抗宿主病的参与者百分比（已登记 04 队列）
大体时间：从 HSCT 到 12 个月
移植物抗宿主病的发生，在研究 NI-0501-05 中作为 AE 报告。
从 HSCT 到 12 个月
通过视觉模拟量表评估的 MAS 活动水平（已注册 06 队列）
大体时间：基线（第一次 NI-0501-05 访问），第 100 天，第 12 个月/研究结束
使用范围从 0 到 10 的视觉模拟量表监测 MAS 活动，分数越高表明疾病活动度越高。
基线（第一次 NI-0501-05 访问），第 100 天，第 12 个月/研究结束
循环 Emapalumab 水平（登记 04 队列）
大体时间：研究 NI-0501-05 中的第一个输注日（输注持续时间：1-2 小时），最后一个输注日（输注第 188 天），移植后 12 个月
在当前研究 (NI-0501-05) 中继续接受 emapalumab 治疗的 Enrolled-04 队列中的循环 Emapalumab 水平。
研究 NI-0501-05 中的第一个输注日（输注持续时间：1-2 小时），最后一个输注日（输注第 188 天），移植后 12 个月
循环 Emapalumab 水平（登记 06 队列）
大体时间：基线（第一次 NI-0501-05 访问），第 100 天，第 6 个月
基线（第一次 NI-0501-05 访问），第 100 天，第 6 个月
总人干扰素γ水平（已登记-04队列）
大体时间：研究 NI-0501-05 中的第一个输注日（输注持续时间：1-2 小时），移植后第 100 天，移植后 12 个月
研究 NI-0501-05 中的第一个输注日（输注持续时间：1-2 小时），移植后第 100 天，移植后 12 个月
总人干扰素 Gamma 水平（已登记 - 06 队列）
大体时间：基线（第一次 NI-0501-05 访问），第 100 天，第 12 个月/研究结束
基线（第一次 NI-0501-05 访问），第 100 天，第 12 个月/研究结束
抗毒抗体参加人数
大体时间：从登记到移植后 12 个月或最后一次 emapalumab 输注（最长 639 天）
从登记到移植后 12 个月或最后一次 emapalumab 输注（最长 639 天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Swedish Orphan Biovitrum

合作者

Seventh Framework Programme

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年8月4日

初级完成 (实际的)

2021年5月18日

研究完成 (实际的)

2021年5月18日

研究注册日期

首次提交

2013年12月23日

首先提交符合 QC 标准的

2014年2月20日

首次发布 (估计)

2014年2月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年6月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年6月1日

最后验证

2022年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NI-0501-05

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

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