Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til langtidsopfølgning af hæmofagocytisk lymfohistiocytose (HLH)-deltagere, der modtog behandling med Emapalumab (NI-0501), et anti-interferon gamma monoklonalt antistof

1. juni 2022 opdateret af: Swedish Orphan Biovitrum

En multicenterundersøgelse til langsigtet opfølgning af HLH-patienter, der modtog behandling med NI-0501, et anti-interferon gamma monoklonalt antistof

Internationalt, multicenter, langsigtet opfølgningsstudie, der vil inkludere HLH-deltagere, som har modtaget emapalumab i tidligere kliniske forsøg, i forbindelse med det kliniske udviklingsprogram for emapalumab eller under compassionate use (CU).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formålet med denne undersøgelse er at overvåge den langsigtede sikkerhedsprofil af emapalumab hos deltagere, som tidligere har modtaget mindst én dosis emapalumab, inklusive overlevelsestid efter administration af emapalumab.

Desuden vil eliminationsprofilen for emapalumab og immunogeniciteten også blive vurderet.

Endvidere vil sikkerhed, tolerabilitet, effekt og farmakokinetisk (PK) profil for emapalumab blive overvåget nøje i tilfælde af, at nogle deltagere efter anmodning fra den behandlende læge vil modtage emapalumab-behandling i opfølgningsstudiet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

58

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1N1EH
        • UCL Institute of Child Health Great Ormond Street Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1N3JH
        • Great Ormond Street Hospital - Department of Haematology
  • Forenede Stater
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49503
        • Spectrum Health Helen Devos Children's Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital - Division of Immunobiology
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Texas Children's Cancer Center
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75743
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
  • Italien
      • Monza, Italien, 20900
        • Fondazione MBBM c/o Ospedale San Gerardo Clinica Pediatrica
      • Padova, Italien, 35128
        • Azienda Ospedaliera Padova
      • Rome, Italien, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
      • Rome, Italien, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu - UO Reumatologia
      • Verona, Italien, 37126
        • Ospedale della Donna e del Bambino - U.O.C. Oncoematologia Pediatrica
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron Servei de Hematologia i Oncologia
      • Barcelona, Spanien, 08950
        • Sant Joan de Déu Hospital - Pediatric Rheumatology Department
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Hospital Universitario Niño Jesús Servicio de Hemato-Oncología Pediátrica

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Efter at have modtaget mindst én dosis emapalumab.
  • Efter at have underskrevet det informerede samtykke af deltageren eller deltagerens juridiske repræsentant(er), alt efter hvad der er relevant, med samtykke fra deltager, som er juridisk i stand til at give det.

Ekskluderingskriterier:

  • Ingen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Tilmeldt-04 kohorte

Deltagere, der er tilmeldt undersøgelse NI-0501-04 (NCT01818492) vil blive inviteret til at deltage til langtidsopfølgning i 1 år enten efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) eller efter den sidste administration af emapalumab.

I undersøgelse NI-0501-04 modtog deltagerne emapalumab i 4 til 8 uger. Efter behandlingsperioden kunne deltagerne have gennemgået HSCT.

Deltagere, for hvem en passende donor ikke blev identificeret i uge 8, eller i et tilfælde, hvor HSCT vil blive forsinket af årsager, der ikke er relateret til administrationen af ​​emapalumab, kan fortsætte med at modtage behandling med emapalumab ud over de forudsete 8 uger i det aktuelle studie (NI-0501 -05, NCT02069899) efter anmodning fra investigator, forudsat at der etableres en gunstig fordel/risiko-vurdering af behandlingen.

Dosis og timing blev enten overført fra den sidst administrerede emapalumab-dosis som en del af forældreprotokollen, eller en justeret dosis blev administreret, hvis det var nødvendigt.
Medicin: Emapalumab
Behandling med emapalumab er ikke planlagt for alle tilmeldte deltagere. For deltagere, som vil fortsætte med at modtage emapalumab i forbindelse med denne undersøgelse (NI-0501-05), vil dosis og timing enten blive overført fra den sidst administrerede emapalumab-dosis som en del af det moderstudie, hvori deltageren blev indskrevet, eller en justeret dosis vil blive administreret, hvis det er nødvendigt.
Andre navne:
  • NI-0501
Ingen indgriben: Tilmeldt-06 Kohorte

Alle deltagere, der modtog mindst 1 dosis emapalumab og blev overvåget i mindst 4 uger efter sidste lægemiddeladministration i undersøgelse NI-0501-06 (NCT03311854), vil blive inviteret til at deltage til langtidsopfølgning i 1 år efter sidste administration af emapalumab.

Deltagerne vil ikke modtage emapalumab i den aktuelle undersøgelse (NI-0501-05, NCT02069899).
Andet: Tilmeldt-CU kohorte

I ekstraordinære tilfælde vil der på spontan anmodning fra en behandlende læge blive bevilget CU-behandling til de deltagere, der havde udtømt alle mulige behandlingsmuligheder, og som ikke kunne optages i et klinisk studie. Alle deltagere, der modtager mindst 1 dosis emapalumab under CU, vil blive inviteret til at deltage til langtidsopfølgning i 1 år enten efter HSCT eller efter den sidste administration af emapalumab.

Deltagerne kan fortsætte behandlingen i forbindelse med det aktuelle studie (NI-0501-05, NCT02069899), mens stamcelledonorsøgning pågår, eller hvis investigator vurderer, at det er gavnligt at fortsætte behandlingen.
Medicin: Emapalumab
Behandling med emapalumab er ikke planlagt for alle tilmeldte deltagere. For deltagere, som vil fortsætte med at modtage emapalumab i forbindelse med denne undersøgelse (NI-0501-05), vil dosis og timing enten blive overført fra den sidst administrerede emapalumab-dosis som en del af det moderstudie, hvori deltageren blev indskrevet, eller en justeret dosis vil blive administreret, hvis det er nødvendigt.
Andre navne:
  • NI-0501

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønsket hændelse (AE)
Tidsramme: Fra datoen for optagelse i denne undersøgelse op til 1 år enten efter HSCT eller efter sidste administration af emapalumab (maksimal varighed: 639 dage)
Bivirkninger blev defineret som enhver uønsket oplevelse, der opstod hos en deltager under undersøgelsen, uanset om den blev anset for at være relateret til emapalumab eller ej.
Fra datoen for optagelse i denne undersøgelse op til 1 år enten efter HSCT eller efter sidste administration af emapalumab (maksimal varighed: 639 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Akkumuleret varighed af svar (tilmeldt-04-kohorte)
Tidsramme: Fra 1. opnåelse af samlet respons indtil HSCT eller sidste behandlingsdato, hvis deltageren ikke har gennemgået HSCT (maksimalt 250 dage)

Kumulativ varighed af respons: Samlet antal dage i respons fra 1. opnåelse af samlet respons indtil HSCT eller sidste behandlingsdato, hvis deltageren ikke har gennemgået HSCT. Samlet respons: opnåelse af enten komplet (CR) eller delvis respons (PR) eller HLH-forbedring (HI).

CR: ingen feber, normal miltstørrelse, ingen cytopeni (absolut neutrofiltal [ANC] ≥1,0 ​​x 10^9/L og blodpladetal ≥ 100 x 10^9/L), ingen hyperferritinæmi (serumferritin <2000 μg/L) , ingen koagulopati (normal D-dimer og/eller fibrinogen >150 mg/dL), ingen neurologiske og cerebrospinalvæske [CSF] abnormiteter tilskrevet HLH, ingen vedvarende forværring af opløselig cluster of differentiation (CD) 25.

PR: mindst 3 HLH kliniske og laboratoriekriterier (inklusive centralnervesystem [CNS] abnormiteter) opfyldte CR kriterierne, ingen progression af andre aspekter af HLH sygdomspatologi.

HI: forbedring (>50 % ændring fra baseline) af mindst 3 HLH kliniske og laboratoriemæssige abnormiteter (inklusive CNS involvering).
Fra 1. opnåelse af samlet respons indtil HSCT eller sidste behandlingsdato, hvis deltageren ikke har gennemgået HSCT (maksimalt 250 dage)
Varighed af første svar (tilmeldt-06-kohorte)
Tidsramme: Fra første dato for svar og første dato for tab af svar eller død (maksimalt 416 dage)
Varigheden af ​​første respons blev defineret som antallet af dage mellem første responsdato og første dato for tab af respons eller død. Respons blev defineret som makrofagaktiveringssyndrom (MAS) remission, hvilket var opløsning af kliniske tegn og symptomer ifølge Investigator (MAS kliniske tegn og symptomer score ≤ 1) og normalisering af laboratorieparametre relevante for MAS som følger: hvide blodlegemer (WBC) ) og trombocyttal over den øvre grænse for normal (LLN), Lactatdehydrogenase < 1,5 × nedre normalgrænse (ULN), aspartataminotransferase/alaninaminotransferase <1,5 × ULN, fibrinogen > 100 mg/dL, ferritinniveau faldet med mindst 80 % fra værdierne ved screening eller baseline (alt efter hvad der var højere) eller < 2000 ng/ml, alt efter hvad der var lavere.
Fra første dato for svar og første dato for tab af svar eller død (maksimalt 416 dage)
Samlet overlevelse (tilmeldt 04-kohorte)
Tidsramme: Fra datoen for sidste emapalumab-dosis til dødsdatoen eller sidste kontakt eller 12 måneder efter sidste dosis, alt efter hvad der kom først (maksimalt 366 dage)

Samlet overlevelse blev defineret som tiden fra datoen for den sidste dosis emapalumab til dødsdatoen. Deltagere uden en hændelse blev censureret på tidspunktet for sidste kontakt eller 12 måneder efter sidste dosis (alt efter hvad der kom først). Da nogle deltagere fik deres sidste emapalumab-dosis i moderstudiet (NI-0501-04), blev data fra både NI-0501-05 og NI-0501-04 studier taget i betragtning til vurdering af den samlede overlevelse.

Kaplan-Meier metodologi blev brugt til estimering.
Fra datoen for sidste emapalumab-dosis til dødsdatoen eller sidste kontakt eller 12 måneder efter sidste dosis, alt efter hvad der kom først (maksimalt 366 dage)
Samlet overlevelse (tilmeldt-06-kohorte)
Tidsramme: Fra datoen for sidste emapalumab-dosis til dødsdatoen eller sidste kontakt eller 12 måneder efter sidste dosis, alt efter hvad der kom først (maksimalt 366 dage)

Samlet overlevelse blev defineret som tiden fra datoen for sidste dosis emapalumab til dødsdatoen. Deltagere uden en hændelse blev censureret på tidspunktet for sidste kontakt eller 12 måneder efter sidste dosis (alt efter hvad der kom først). Da deltagerne i enrolled-06-kohorten ikke modtog emapalumab i det aktuelle studie, blev data fra både NI-0501-05 og NI-0501-06 undersøgelser taget i betragtning til vurdering af den samlede overlevelse.

Kaplan-Meier metodologi blev brugt til estimering.
Fra datoen for sidste emapalumab-dosis til dødsdatoen eller sidste kontakt eller 12 måneder efter sidste dosis, alt efter hvad der kom først (maksimalt 366 dage)
Procentdel af deltagere, der opnåede engraftment (tilmeldt-04-kohorte)
Tidsramme: Fra HSCT op til 12 måneder
For deltagere, der gennemgik HSCT enten i forældreundersøgelse (NI-0501-04) eller nuværende undersøgelse (NI-0501-05), var engraftment rate baseret på antallet af deltagere, der oplevede primær eller sekundær graftsvigt (blodstamcelletransplantationsfejl, engraft) svigt eller transplantationsdysfunktion), som rapporteret som en bivirkning.
Fra HSCT op til 12 måneder
Procentdel af deltagere, der opnåede donorkimerisme (tilmeldt 04-kohorte)
Tidsramme: Fra HSCT til 12 måneder
For deltagere, der gennemgik HSCT, blev opnåelse af donorkimerisme betragtet baseret på fuldført donorkimerisme i perifert blod, det vil sige donorceller >95 %.
Fra HSCT til 12 måneder
Procentdel af deltagere med graft-versus-host-sygdom (tilmeldt 04-kohorte)
Tidsramme: Fra HSCT til 12 måneder
Forekomst af graft-versus-host-sygdom, rapporteret i undersøgelse NI-0501-05 som en AE.
Fra HSCT til 12 måneder
MAS-aktivitetsniveau vurderet efter visuel analog skala (tilmeldt-06 kohorte)
Tidsramme: Baseline (første NI-0501-05 besøg), dag 100, måned 12/slut af undersøgelse
MAS-aktivitet blev overvåget ved hjælp af en visuel analog skala fra 0 til 10 med en højere score anklaget for højere sygdomsaktivitet.
Baseline (første NI-0501-05 besøg), dag 100, måned 12/slut af undersøgelse
Cirkulerende Emapalumab-niveau (tilmeldt-04-kohorte)
Tidsramme: Første infusionsdag (infusionsvarighed: 1-2 timer) i undersøgelse NI-0501-05, sidste infusionsdag (infusionsdag 188), 12 måneder efter transplantation
Cirkulerende Emapalumab-niveau i enrolled-04-kohorte, som fortsatte med at modtage behandling med emapalumab i det aktuelle studie (NI-0501-05).
Første infusionsdag (infusionsvarighed: 1-2 timer) i undersøgelse NI-0501-05, sidste infusionsdag (infusionsdag 188), 12 måneder efter transplantation
Cirkulerende Emapalumab-niveau (tilmeldt-06-kohorte)
Tidsramme: Baseline (første NI-0501-05 besøg), dag 100, måned 6
Baseline (første NI-0501-05 besøg), dag 100, måned 6
Totale humane interferon-gamma-niveauer (tilmeldt-04-kohorte)
Tidsramme: Første infusionsdag (infusionsvarighed: 1-2 timer) i undersøgelse NI-0501-05, dag 100 efter transplantation, 12 måneder efter transplantation
Første infusionsdag (infusionsvarighed: 1-2 timer) i undersøgelse NI-0501-05, dag 100 efter transplantation, 12 måneder efter transplantation
Totale humane interferon-gamma-niveauer (tilmeldt-06-kohorte)
Tidsramme: Baseline (første NI-0501-05 besøg), dag 100, måned 12/slut af undersøgelse
Baseline (første NI-0501-05 besøg), dag 100, måned 12/slut af undersøgelse
Antal deltagere med antistof antistof
Tidsramme: Fra indskrivning op til 12 måneder efter transplantation eller sidste emapalumab-infusion (maksimalt 639 dage)
Fra indskrivning op til 12 måneder efter transplantation eller sidste emapalumab-infusion (maksimalt 639 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Swedish Orphan Biovitrum

Samarbejdspartnere

Seventh Framework Programme

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. august 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

18. maj 2021

Studieafslutning (Faktiske)

18. maj 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. december 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. februar 2014

Først opslået (Skøn)

24. februar 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. juni 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. juni 2022

Sidst verificeret

1. maj 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NI-0501-05

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Emapalumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bangladesh

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner