En studie för långtidsuppföljning av hemofagocytisk lymfohistiocytos (HLH) deltagare som fick behandling med Emapalumab (NI-0501), en anti-interferon gamma monoklonal antikropp
En multicenterstudie för långtidsuppföljning av HLH-patienter som fick behandling med NI-0501, en anti-interferon gamma monoklonal antikropp
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Syftet med denna studie är att övervaka den långsiktiga säkerhetsprofilen för emapalumab hos deltagare som tidigare har fått minst en dos emapalumab, inklusive överlevnadstid efter administrering av emapalumab.
Dessutom kommer eliminationsprofilen för emapalumab och immunogeniciteten också att bedömas.
Dessutom kommer säkerhet, tolerabilitet, effekt och farmakokinetisk (PK) profil för emapalumab att övervakas noggrant i händelse av att vissa deltagare, på begäran av den behandlande läkaren, kommer att få emapalumabbehandling i uppföljningsstudien.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Paris, Frankrike, 75743
- Hôpital Necker-Enfants Malades
-
-
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49503
- Spectrum Health Helen Devos Children's Hospital
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
- Cincinnati Children's Hospital
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital - Division of Immunobiology
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Texas Children's Cancer Center
-
-
-
-
-
Monza, Italien, 20900
- Fondazione MBBM c/o Ospedale San Gerardo Clinica Pediatrica
-
Padova, Italien, 35128
- Azienda Ospedaliera Padova
-
Rome, Italien, 00165
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
-
Rome, Italien, 00165
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu - UO Reumatologia
-
Verona, Italien, 37126
- Ospedale della Donna e del Bambino - U.O.C. Oncoematologia Pediatrica
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron Servei de Hematologia i Oncologia
-
Barcelona, Spanien, 08950
- Sant Joan de Déu Hospital - Pediatric Rheumatology Department
-
Madrid, Spanien, 28009
- Hospital Universitario Niño Jesús Servicio de Hemato-Oncología Pediátrica
-
-
-
-
-
London, Storbritannien, WC1N1EH
- UCL Institute of Child Health Great Ormond Street Hospital
-
London, Storbritannien, WC1N3JH
- Great Ormond Street Hospital - Department of Haematology
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Efter att ha fått minst en dos emapalumab.
- Efter att ha undertecknat det informerade samtycket av deltagaren eller deltagarens juridiska företrädare, beroende på vad som är tillämpligt, med samtycke från deltagare som är lagligt kapabla att tillhandahålla det.
Exklusions kriterier:
- Ingen
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Inskriven-04 Kohort
Deltagare som är inskrivna i studie NI-0501-04 (NCT01818492) kommer att inbjudas att delta för långtidsuppföljning under 1 år antingen efter hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) eller efter den senaste administreringen av emapalumab. I studie NI-0501-04 fick deltagarna emapalumab i 4 till 8 veckor. Efter behandlingsperioden kunde deltagarna ha genomgått HSCT. Deltagare för vilka en lämplig donator inte identifierades senast vecka 8, eller i ett fall där HSCT kommer att försenas av skäl som inte är relaterade till administreringen av emapalumab, kan fortsätta att få behandling med emapalumab utöver de förutsedda 8 veckorna i den aktuella studien (NI-0501 -05, NCT02069899) på begäran av utredaren, förutsatt att en fördelaktig nytta/riskbedömning av behandlingen upprättas. Dosen och tidpunkten överfördes antingen från den senast administrerade emapalumabdosen som en del av föräldraprotokollet eller så administrerades en justerad dos, om nödvändigt. |
Behandling med emapalumab är inte planerad för alla inskrivna deltagare.
För deltagare som kommer att fortsätta att få emapalumab inom ramen för denna studie (NI-0501-05), kommer dosen och tidpunkten antingen att överföras från den senast administrerade emapalumabdosen som en del av moderstudien där deltagaren var inskriven, eller en justerad dos kommer att administreras vid behov.
Andra namn:
|
|
Inget ingripande: Inskriven-06 Kohort
Alla deltagare som fick minst 1 dos emapalumab och övervakades i minst 4 veckor efter den senaste läkemedelsadministreringen i studie NI-0501-06 (NCT03311854) kommer att bjudas in att delta för långtidsuppföljning i 1 år efter sista administreringen av emapalumab. Deltagarna kommer inte att få emapalumab i den aktuella studien (NI-0501-05, NCT02069899). |
|
|
Övrig: Inskriven-CU Cohort
I undantagsfall, på spontan begäran av en behandlande läkare, kommer CU-behandling att beviljas de deltagare som hade uttömt alla möjliga behandlingsalternativ och som inte kunde registreras i en klinisk studie. Alla deltagare som får minst 1 dos emapalumab under CU kommer att bjudas in att delta för långtidsuppföljning i 1 år antingen efter HSCT eller efter den senaste administreringen av emapalumab. Deltagarna kan fortsätta behandlingen inom ramen för den aktuella studien (NI-0501-05, NCT02069899) medan stamcellsdonatorsökning pågår, eller om utredaren bedömer att fortsatt behandling är fördelaktigt. |
Behandling med emapalumab är inte planerad för alla inskrivna deltagare.
För deltagare som kommer att fortsätta att få emapalumab inom ramen för denna studie (NI-0501-05), kommer dosen och tidpunkten antingen att överföras från den senast administrerade emapalumabdosen som en del av moderstudien där deltagaren var inskriven, eller en justerad dos kommer att administreras vid behov.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med biverkning (AE)
Tidsram: Från och med datumet för inskrivningen i denna studie upp till 1 år, antingen efter HSCT eller efter den senaste administreringen av emapalumab (maximal varaktighet: 639 dagar)
|
Biverkningar definierades som alla oönskade upplevelser som inträffade hos en deltagare under studien, oavsett om de ansågs relaterade till emapalumab eller inte.
|
Från och med datumet för inskrivningen i denna studie upp till 1 år, antingen efter HSCT eller efter den senaste administreringen av emapalumab (maximal varaktighet: 639 dagar)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kumulativ varaktighet för svar (Regerad-04-kohort)
Tidsram: Från första uppnåendet av totalt svar till HSCT eller sista behandlingsdatum om deltagaren inte genomgick HSCT (högst 250 dagar)
|
Kumulativ varaktighet av svar: totalt antal dagar som svar från första uppnåendet av totalt svar till HSCT eller sista behandlingsdatum om deltagaren inte genomgick HSCT. Övergripande respons: uppnående av antingen komplett (CR) eller partiell respons (PR), eller HLH-förbättring (HI). CR: ingen feber, normal mjältstorlek, ingen cytopeni (absolut neutrofilantal [ANC] ≥1,0 x 10^9/L och trombocytantal ≥ 100 x 10^9/L), ingen hyperferritinemi (serumferritin <2000 μg/L) , ingen koagulopati (normal D-dimer och/eller fibrinogen >150 mg/dL), inga neurologiska och cerebrospinalvätska [CSF] avvikelser tillskrivna HLH, ingen ihållande försämring av lösliga kluster av differentiering (CD) 25. PR: minst 3 HLH kliniska och laboratoriekriterier (inklusive avvikelser i centrala nervsystemet [CNS]) uppfyllde CR-kriterierna, ingen progression av andra aspekter av HLH-sjukdomspatologi. HI: förbättring (>50 % förändring från baslinjen) av minst 3 HLH kliniska och laboratorieavvikelser (inklusive CNS-inblandning). |
Från första uppnåendet av totalt svar till HSCT eller sista behandlingsdatum om deltagaren inte genomgick HSCT (högst 250 dagar)
|
|
Varaktighet för första svar (inskriven-06-kohort)
Tidsram: Från första svarsdatum och första datum för bortfall av svar eller dödsfall (högst 416 dagar)
|
Varaktigheten av det första svaret definierades som antalet dagar mellan första svarsdatum och första datum för bortfall av svar eller död.
Svaret definierades som makrofagaktiveringssyndrom (MAS) remission, vilket var upplösning av kliniska tecken och symtom enligt utredaren (MAS kliniska tecken och symtom poäng ≤ 1) och normalisering av laboratorieparametrar som är relevanta för MAS enligt följande: vita blodkroppar (WBC) ) och trombocytantal över den övre normalgränsen (LLN), Laktatdehydrogenas < 1,5 × undre normalgräns (ULN), aspartataminotransferas/alaninaminotransferas <1,5 × ULN, fibrinogen > 100 mg/dL, ferritinnivån minskade med minst 80 % från värden vid screening eller baslinje (beroende på vilket som var högst) eller < 2000 ng/ml, beroende på vilket som var lägre.
|
Från första svarsdatum och första datum för bortfall av svar eller dödsfall (högst 416 dagar)
|
|
Total överlevnad (Enrolled-04 Cohort)
Tidsram: Från datum för sista emapalumabdos till dödsdatum eller senaste kontakt eller 12 månader efter sista dosen, beroende på vilket som kom först (högst 366 dagar)
|
Total överlevnad definierades som tiden från datumet för den sista emapalumabdosen till dödsdatumet. Deltagare utan en händelse censurerades vid tidpunkten för den senaste kontakten eller 12 månader efter den senaste dosen (beroende på vilket som kom först). Eftersom vissa deltagare fick sin sista emapalumab-dos i moderstudien (NI-0501-04), övervägdes data från både NI-0501-05 och NI-0501-04 studier för bedömning av total överlevnad. Kaplan-Meier metodik användes för uppskattning. |
Från datum för sista emapalumabdos till dödsdatum eller senaste kontakt eller 12 månader efter sista dosen, beroende på vilket som kom först (högst 366 dagar)
|
|
Total överlevnad (Enrolled-06 Cohort)
Tidsram: Från datum för sista emapalumabdos till dödsdatum eller senaste kontakt eller 12 månader efter sista dosen, beroende på vilket som kom först (högst 366 dagar)
|
Total överlevnad definierades som tiden från datum för sista emapalumabdos till dödsdatum. Deltagare utan en händelse censurerades vid tidpunkten för den senaste kontakten eller 12 månader efter den senaste dosen (beroende på vilket som kom först). Eftersom deltagare i Enrolled-06 Cohort inte fick emapalumab i den aktuella studien övervägdes data från både NI-0501-05 och NI-0501-06 studier för bedömning av total överlevnad. Kaplan-Meier metodik användes för uppskattning. |
Från datum för sista emapalumabdos till dödsdatum eller senaste kontakt eller 12 månader efter sista dosen, beroende på vilket som kom först (högst 366 dagar)
|
|
Procentandel av deltagare som uppnådde engraftment (Enrolled-04 Cohort)
Tidsram: Från HSCT upp till 12 månader
|
För deltagare som genomgick HSCT antingen i moderstudien (NI-0501-04) eller den aktuella studien (NI-0501-05), baserades transplantationsfrekvensen på antalet deltagare som upplevde primär eller sekundär transplantatsvikt (blodstamcellstransplantationssvikt, engraft) misslyckande eller transplantationsdysfunktion), som rapporterats som en biverkning.
|
Från HSCT upp till 12 månader
|
|
Andel deltagare som uppnådde donatorchimerism (inskrivna 04-kohort)
Tidsram: Från HSCT till 12 månader
|
För deltagare som genomgick HSCT ansågs uppnåendet av givarchimerism baserat på givarchimerism i perifert blod fullbordat, det vill säga donatorceller >95%.
|
Från HSCT till 12 månader
|
|
Andel deltagare med graft-versus-host-sjukdom (inskriven-04-kohort)
Tidsram: Från HSCT till 12 månader
|
Förekomst av transplantat-mot-värd-sjukdom, rapporterad i studie NI-0501-05 som en AE.
|
Från HSCT till 12 månader
|
|
MAS-aktivitetsnivå bedömd av visuell analog skala (Enrolled-06 Cohort)
Tidsram: Baslinje (första NI-0501-05-besöket), dag 100, månad 12/studieslut
|
MAS-aktivitet övervakades med hjälp av en visuell analog skala som sträckte sig från 0 till 10 med en högre poäng anklagade högre sjukdomsaktivitet.
|
Baslinje (första NI-0501-05-besöket), dag 100, månad 12/studieslut
|
|
Cirkulerande Emapalumab-nivå (Enrolled-04 Cohort)
Tidsram: Första infusionsdag (infusionslängd: 1-2 timmar) i studie NI-0501-05, sista infusionsdag (infusionsdag 188), 12 månader efter transplantation
|
Cirkulerande Emapalumab-nivå i Enrolled-04 Cohort som fortsatte att få behandling med emapalumab i den aktuella studien (NI-0501-05).
|
Första infusionsdag (infusionslängd: 1-2 timmar) i studie NI-0501-05, sista infusionsdag (infusionsdag 188), 12 månader efter transplantation
|
|
Cirkulerande Emapalumab-nivå (Enrolled-06 Cohort)
Tidsram: Baslinje (första NI-0501-05 besöket), dag 100, månad 6
|
Baslinje (första NI-0501-05 besöket), dag 100, månad 6
|
|
|
Totala mänskliga interferon-gammanivåer (inskriven-04-kohort)
Tidsram: Första infusionsdagen (infusionslängd: 1-2 timmar) i studie NI-0501-05, dag 100 efter transplantation, 12 månader efter transplantation
|
Första infusionsdagen (infusionslängd: 1-2 timmar) i studie NI-0501-05, dag 100 efter transplantation, 12 månader efter transplantation
|
|
|
Totala mänskliga interferon-gammanivåer (inskriven-06-kohort)
Tidsram: Baslinje (första NI-0501-05-besöket), dag 100, månad 12/studieslut
|
Baslinje (första NI-0501-05-besöket), dag 100, månad 12/studieslut
|
|
|
Antal deltagare med anti-drogantikropp
Tidsram: Från inskrivning upp till 12 månader efter transplantation eller sista emapalumab-infusion (max 639 dagar)
|
Från inskrivning upp till 12 månader efter transplantation eller sista emapalumab-infusion (max 639 dagar)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Jordan MB, Locatelli F, Allen C, Cesaro S, Rizzari C, Rao A, Degar B, Garrington T, Sevilla J, Putti MC, Fagioli F, Ahlmann M, Dapena Diaz JL, Henry M, Grom A, De Benedetti F, de Min C. Post-Transplant Outcomes of Children with Primary Hemophagocytic Lymphohistiocytosis Treated with Emapalumab.Transplant Cell Ther. 2021; 27(Supplement 3): S118.
- Laveille C, Jacqmin P, de Graaf K, de Min C. Population Pharmacokinetic Analysis of Emapalumab, a Fully Human, Anti-Interferon Gamma Monoclonal Antibody, in Children with Primary Hemophagocytic Lymphohistiocytosis. Blood 2020; 136 (Supplement 1): 20
- Locatelli F, Jordan MB, Allen C, Cesaro S, Rizzari C, Rao A, Degar B, Garrington TP, Sevilla J, Putti MC, Fagioli F, Ahlmann M, Dapena Diaz JL, Henry M, De Benedetti F, Grom A, Lapeyre G, Jacqmin P, Ballabio M, de Min C. Emapalumab in Children with Primary Hemophagocytic Lymphohistiocytosis. N Engl J Med. 2020 May 7;382(19):1811-1822. doi: 10.1056/NEJMoa1911326.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NI-0501-05
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .