Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for langsiktig oppfølging av hemofagocytisk lymfohistiocytose (HLH)-deltakere som mottok behandling med Emapalumab (NI-0501), et anti-interferon gamma monoklonalt antistoff

1. juni 2022 oppdatert av: Swedish Orphan Biovitrum

En multisenterstudie for langtidsoppfølging av HLH-pasienter som mottok behandling med NI-0501, et anti-interferon gamma monoklonalt antistoff

Internasjonal, multisenter, langsiktig, oppfølgingsstudie som vil inkludere HLH-deltakere som har mottatt emapalumab i tidligere kliniske studier, i sammenheng med det kliniske utviklingsprogrammet for emapalumab eller under compassionate use (CU).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Målet med denne studien er å overvåke den langsiktige sikkerhetsprofilen til emapalumab hos deltakere som tidligere har fått minst én dose emapalumab, inkludert overlevelsestid etter administrering av emapalumab.

I tillegg vil eliminasjonsprofilen til emapalumab og immunogenisiteten også bli vurdert.

Videre vil sikkerhet, tolerabilitet, effekt og farmakokinetisk (PK) profil for emapalumab bli overvåket nøye i tilfelle noen deltakere, på forespørsel fra behandlende lege, vil motta emapalumab-behandling i oppfølgingsstudien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

58

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
        • Spectrum Health Helen Devos Children's Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • University Of North Carolina At Chapel Hill
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital - Division of Immunobiology
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Texas Children's Cancer Center
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75743
        • Hopital Necker-Enfants Malades
  • Italia
      • Monza, Italia, 20900
        • Fondazione MBBM c/o Ospedale San Gerardo Clinica Pediatrica
      • Padova, Italia, 35128
        • Azienda Ospedaliera Padova
      • Rome, Italia, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
      • Rome, Italia, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu - UO Reumatologia
      • Verona, Italia, 37126
        • Ospedale della Donna e del Bambino - U.O.C. Oncoematologia Pediatrica
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron Servei de Hematologia i Oncologia
      • Barcelona, Spania, 08950
        • Sant Joan de Déu Hospital - Pediatric Rheumatology Department
      • Madrid, Spania, 28009
        • Hospital Universitario Niño Jesús Servicio de Hemato-Oncología Pediátrica
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, WC1N1EH
        • UCL Institute of Child Health Great Ormond Street Hospital
      • London, Storbritannia, WC1N3JH
        • Great Ormond Street Hospital - Department of Haematology

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Etter å ha mottatt minst én dose emapalumab.
  • Etter å ha signert det informerte samtykket av deltakeren eller deltakerens juridiske representant(er), etter behov, med samtykke fra deltakeren som er juridisk i stand til å gi det.

Ekskluderingskriterier:

  • Ingen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Påmeldt-04 Kohort

Deltakere som er registrert i studie NI-0501-04 (NCT01818492) vil bli invitert til å delta for langtidsoppfølging i 1 år enten etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) eller etter siste administrering av emapalumab.

I studie NI-0501-04 fikk deltakerne emapalumab i 4 til 8 uker. Etter behandlingsperioden kunne deltakerne ha gjennomgått HSCT.

Deltakere som en passende donor ikke ble identifisert for innen uke 8, eller i et tilfelle der HSCT vil bli forsinket av årsaker som ikke er relatert til administrering av emapalumab, kan fortsette å motta behandling med emapalumab utover de forutsatte 8 ukene i den nåværende studien (NI-0501 -05, NCT02069899) på forespørsel fra utrederen, forutsatt at det etableres en gunstig nytte/risikovurdering av behandlingen.

Dosen og tidspunktet ble enten overført fra den siste administrerte emapalumab-dosen som en del av foreldreprotokollen, eller en justert dose ble administrert om nødvendig.
Legemiddel: Emapalumab
Behandling med emapalumab er ikke planlagt for alle påmeldte deltakere. For deltakere som vil fortsette å motta emapalumab i forbindelse med denne studien (NI-0501-05), vil dosen og tidspunktet enten overføres fra den siste administrerte emapalumab-dosen som en del av foreldrestudien der deltakeren ble registrert, eller en justert dose vil bli administrert om nødvendig.
Andre navn:
  • NI-0501
Ingen inngripen: Påmeldt-06 Kohort

Alle deltakere som fikk minst 1 dose emapalumab og ble overvåket i minst 4 uker etter siste legemiddeladministrering i studie NI-0501-06 (NCT03311854) vil bli invitert til å delta for langtidsoppfølging i 1 år etter at siste administrering av emapalumab.

Deltakerne vil ikke motta emapalumab i den nåværende studien (NI-0501-05, NCT02069899).
Annen: Påmeldt-CU-kohort

I unntakstilfeller, på spontan forespørsel fra en behandlende lege, vil CU-behandling bli gitt til deltakerne som hadde brukt alle mulige behandlingsmuligheter og som ikke kunne meldes inn i en klinisk studie. Alle deltakere som får minst 1 dose emapalumab under CU vil bli invitert til å delta for langtidsoppfølging i 1 år enten etter HSCT eller etter siste administrering av emapalumab.

Deltakerne kan fortsette behandlingen i sammenheng med den nåværende studien (NI-0501-05, NCT02069899) mens stamcelledonorsøk pågår, eller hvis etterforskeren vurderer at det er fordelaktig å fortsette behandlingen.
Legemiddel: Emapalumab
Behandling med emapalumab er ikke planlagt for alle påmeldte deltakere. For deltakere som vil fortsette å motta emapalumab i forbindelse med denne studien (NI-0501-05), vil dosen og tidspunktet enten overføres fra den siste administrerte emapalumab-dosen som en del av foreldrestudien der deltakeren ble registrert, eller en justert dose vil bli administrert om nødvendig.
Andre navn:
  • NI-0501

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med uønsket hendelse (AE)
Tidsramme: Fra datoen for registrering i denne studien opp til 1 år enten etter HSCT eller etter siste administrering av emapalumab (maksimal varighet: 639 dager)
Bivirkninger ble definert som enhver uønsket opplevelse som oppstod hos en deltaker i løpet av studien, enten det ble ansett som relatert til emapalumab eller ikke.
Fra datoen for registrering i denne studien opp til 1 år enten etter HSCT eller etter siste administrering av emapalumab (maksimal varighet: 639 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Akkumulert varighet av respons (registrert-04-kohort)
Tidsramme: Fra første oppnåelse av total respons til HSCT eller siste behandlingsdato hvis deltakeren ikke gjennomgikk HSCT (maksimalt 250 dager)

Kumulativ varighet av respons: totalt antall dager i respons fra første oppnåelse av total respons til HSCT eller siste behandlingsdato hvis deltakeren ikke gjennomgikk HSCT. Samlet respons: oppnåelse av enten komplett (CR) eller delvis respons (PR), eller HLH-forbedring (HI).

CR: ingen feber, normal miltstørrelse, ingen cytopeni (absolutt nøytrofiltall [ANC] ≥1,0 ​​x 10^9/L og blodplateantall ≥ 100 x 10^9/L), ingen hyperferritinemi (serumferritin <2000 μg/L) , ingen koagulopati (normal D-dimer og/eller fibrinogen >150 mg/dL), ingen nevrologiske og cerebrospinalvæske [CSF] abnormiteter tilskrevet HLH, ingen vedvarende forverring av oppløselig differensieringskluster (CD) 25.

PR: minst 3 HLH kliniske og laboratoriekriterier (inkludert avvik i sentralnervesystemet [CNS]) oppfylte CR-kriteriene, ingen progresjon av andre aspekter av HLH-sykdomspatologi.

HI: forbedring (>50 % endring fra baseline) av minst 3 HLH kliniske og laboratorieavvik (inkludert CNS-involvering).
Fra første oppnåelse av total respons til HSCT eller siste behandlingsdato hvis deltakeren ikke gjennomgikk HSCT (maksimalt 250 dager)
Varighet av første respons (registrert-06-kohort)
Tidsramme: Fra første dato for svar og første dato for tap av svar eller død (maksimalt 416 dager)
Varighet av første respons ble definert som antall dager mellom første responsdato og første dato for tap av respons eller død. Respons ble definert som makrofagaktiveringssyndrom (MAS) remisjon, som var oppløsning av kliniske tegn og symptomer i henhold til etterforskeren (MAS kliniske tegn og symptomer score ≤ 1) og normalisering av laboratorieparametere som er relevante for MAS som følger: hvite blodceller (WBC) ) og blodplateantall over øvre normalgrense (LLN), Laktatdehydrogenase < 1,5 × nedre normalgrense (ULN), aspartataminotransferase/alaninaminotransferase <1,5 × ULN, fibrinogen > 100 mg/dL, ferritinnivå redusert med minst 80 % fra verdier ved screening eller baseline (den som var høyest) eller < 2000 ng/ml, avhengig av hva som var lavere.
Fra første dato for svar og første dato for tap av svar eller død (maksimalt 416 dager)
Total overlevelse (påmeldt 04-kohort)
Tidsramme: Fra datoen for siste emapalumab-dose til dødsdato eller siste kontakt eller 12 måneder etter siste dose, avhengig av hva som kom først (maksimalt 366 dager)

Total overlevelse ble definert som tiden fra datoen for siste emapalumab-dose til dødsdatoen. Deltakere uten en hendelse ble sensurert på tidspunktet for siste kontakt eller 12 måneder etter siste dose (avhengig av hva som kom først). Siden noen deltakere hadde sin siste emapalumab-dose i foreldrestudien (NI-0501-04), ble data fra både NI-0501-05 og NI-0501-04 studier vurdert for vurdering av total overlevelse.

Kaplan-Meier metodikk ble brukt for estimering.
Fra datoen for siste emapalumab-dose til dødsdato eller siste kontakt eller 12 måneder etter siste dose, avhengig av hva som kom først (maksimalt 366 dager)
Total overlevelse (påmeldt 06-kohort)
Tidsramme: Fra datoen for siste emapalumab-dose til dødsdato eller siste kontakt eller 12 måneder etter siste dose, avhengig av hva som kom først (maksimalt 366 dager)

Total overlevelse ble definert som tiden fra datoen for siste emapalumab-dose til dødsdatoen. Deltakere uten en hendelse ble sensurert på tidspunktet for siste kontakt eller 12 måneder etter siste dose (avhengig av hva som kom først). Siden deltakerne i den innrullerte-06-kohorten ikke mottok emapalumab i den nåværende studien, ble data fra både NI-0501-05 og NI-0501-06-studiene vurdert for vurdering av total overlevelse.

Kaplan-Meier metodikk ble brukt for estimering.
Fra datoen for siste emapalumab-dose til dødsdato eller siste kontakt eller 12 måneder etter siste dose, avhengig av hva som kom først (maksimalt 366 dager)
Prosentandel av deltakere som oppnådde engraftment (Enrolled-04 Cohort)
Tidsramme: Fra HSCT opp til 12 måneder
For deltakere som gjennomgikk HSCT enten i foreldrestudie (NI-0501-04) eller nåværende studie (NI-0501-05), var transplantasjonsfrekvensen basert på antall deltakere som opplevde primær eller sekundær transplantasjonssvikt (blodstamcelletransplantasjonssvikt, engraft) svikt eller transplantasjonsdysfunksjon), som rapportert som en bivirkning.
Fra HSCT opp til 12 måneder
Prosentandel av deltakere som oppnådde donorkimerisme (påmeldte-04-kohort)
Tidsramme: Fra HSCT til 12 måneder
For deltakere som gjennomgikk HSCT, ble oppnåelse av donorkimerisme vurdert basert på fullført donorkimerisme i perifert blod, det vil si donorceller >95 %.
Fra HSCT til 12 måneder
Prosentandel av deltakere med graft-versus-vert-sykdom (registrert-04-kohort)
Tidsramme: Fra HSCT til 12 måneder
Forekomst av graft-versus-vert-sykdom, rapportert i studie NI-0501-05 som en AE.
Fra HSCT til 12 måneder
MAS-aktivitetsnivå vurdert av visuell analog skala (registrert-06-kohort)
Tidsramme: Grunnlinje (første NI-0501-05 besøk), dag 100, måned 12/slutt av studiet
MAS-aktivitet ble overvåket ved hjelp av en visuell analog skala fra 0 til 10 med en høyere score anklaget høyere sykdomsaktivitet.
Grunnlinje (første NI-0501-05 besøk), dag 100, måned 12/slutt av studiet
Sirkulerende Emapalumab-nivå (registrert-04-kohort)
Tidsramme: Første infusjonsdag (infusjonsvarighet: 1-2 timer) i studie NI-0501-05, siste infusjonsdag (infusjonsdag 188), 12 måneder etter transplantasjon
Sirkulerende Emapalumab-nivå i Enrolled-04 Cohort som fortsatte å motta behandling med emapalumab i den nåværende studien (NI-0501-05).
Første infusjonsdag (infusjonsvarighet: 1-2 timer) i studie NI-0501-05, siste infusjonsdag (infusjonsdag 188), 12 måneder etter transplantasjon
Sirkulerende Emapalumab-nivå (registrert-06-kohort)
Tidsramme: Grunnlinje (første NI-0501-05 besøk), dag 100, måned 6
Grunnlinje (første NI-0501-05 besøk), dag 100, måned 6
Totale humane interferon-gammanivåer (registrert-04-kohort)
Tidsramme: Første infusjonsdag (infusjonsvarighet: 1-2 timer) i studie NI-0501-05, dag 100 etter transplantasjon, 12 måneder etter transplantasjon
Første infusjonsdag (infusjonsvarighet: 1-2 timer) i studie NI-0501-05, dag 100 etter transplantasjon, 12 måneder etter transplantasjon
Totale humane interferon-gammanivåer (registrert-06-kohort)
Tidsramme: Grunnlinje (første NI-0501-05 besøk), dag 100, måned 12/slutt av studiet
Grunnlinje (første NI-0501-05 besøk), dag 100, måned 12/slutt av studiet
Antall deltakere med antistoff-antistoff
Tidsramme: Fra registrering opp til 12 måneder etter transplantasjon eller siste emapalumab-infusjon (maksimalt 639 dager)
Fra registrering opp til 12 måneder etter transplantasjon eller siste emapalumab-infusjon (maksimalt 639 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Swedish Orphan Biovitrum

Samarbeidspartnere

Seventh Framework Programme

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. august 2014

Primær fullføring (Faktiske)

18. mai 2021

Studiet fullført (Faktiske)

18. mai 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. desember 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. februar 2014

Først lagt ut (Anslag)

24. februar 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. juni 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. juni 2022

Sist bekreftet

1. mai 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NI-0501-05

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Emapalumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Tunisia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere