Исследование долгосрочного наблюдения за участниками с гемофагоцитарным лимфогистиоцитозом (HLH), которые получали лечение эмапалумабом (NI-0501), моноклональным антителом против гамма-интерферона
Многоцентровое исследование долгосрочного наблюдения за пациентами с ГЛГ, получавшими лечение NI-0501, моноклональным антителом против гамма-интерферона
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Целью данного исследования является мониторинг долгосрочного профиля безопасности эмапалумаба у участников, которые ранее получали хотя бы одну дозу эмапалумаба, включая время выживания после введения эмапалумаба.
Кроме того, будут оцениваться профиль элиминации эмапалумаба и его иммуногенность.
Кроме того, безопасность, переносимость, эффективность и фармакокинетический (ФК) профиль эмапалумаба будут тщательно контролироваться в случае, если некоторые участники по запросу лечащего врача будут получать лечение эмапалумабом в последующем исследовании.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron Servei de Hematologia i Oncologia
-
Barcelona, Испания, 08950
- Sant Joan de Déu Hospital - Pediatric Rheumatology Department
-
Madrid, Испания, 28009
- Hospital Universitario Niño Jesús Servicio de Hemato-Oncología Pediátrica
-
-
-
-
-
Monza, Италия, 20900
- Fondazione MBBM c/o Ospedale San Gerardo Clinica Pediatrica
-
Padova, Италия, 35128
- Azienda Ospedaliera Padova
-
Rome, Италия, 00165
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
-
Rome, Италия, 00165
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu - UO Reumatologia
-
Verona, Италия, 37126
- Ospedale della Donna e del Bambino - U.O.C. Oncoematologia Pediatrica
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, WC1N1EH
- UCL Institute of Child Health Great Ormond Street Hospital
-
London, Соединенное Королевство, WC1N3JH
- Great Ormond Street Hospital - Department of Haematology
-
-
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
- Spectrum Health Helen Devos Children's Hospital
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
- Cincinnati Children's Hospital
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital - Division of Immunobiology
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Texas Children's Cancer Center
-
-
-
-
-
Paris, Франция, 75743
- Hôpital Necker-Enfants Malades
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Получив хотя бы одну дозу эмапалумаба.
- Подписание информированного согласия участником или его законным представителем (представителями), в зависимости от обстоятельств, с согласия участника, дееспособного по закону для его предоставления.
Критерий исключения:
- Никто
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Зачислено-04 Когорта
Участники, включенные в исследование NI-0501-04 (NCT01818492), будут приглашены для участия в долгосрочном наблюдении в течение 1 года либо после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), либо после последнего введения эмапалумаба. В исследовании NI-0501-04 участники получали эмапалумаб от 4 до 8 недель. После периода лечения участники могли пройти ТГСК. Участники, для которых подходящий донор не был найден к 8 неделе, или в случае, когда ТГСК будет отложена по причинам, не связанным с введением эмапалумаба, могут продолжать получать лечение эмапалумабом сверх предусмотренных 8 недель в текущем исследовании (NI-0501). -05, NCT02069899) по запросу исследователя, при условии благоприятной оценки пользы/риска лечения. Дозу и время либо переносили с последней введенной дозы эмапалумаба в рамках исходного протокола, либо при необходимости вводили скорректированную дозу. |
Лечение эмапалумабом не запланировано для всех зарегистрированных участников.
Для участников, которые будут продолжать получать эмапалумаб в контексте этого исследования (NI-0501-05), доза и сроки будут либо перенесены с последней введенной дозы эмапалумаба в рамках исходного исследования, в которое был включен участник, либо при необходимости будет введена скорректированная доза.
Другие имена:
|
|
Без вмешательства: Зачислено-06 Когорта
Все участники, которые получили по крайней мере 1 дозу эмапалумаба и находились под наблюдением в течение как минимум 4 недель после последнего введения препарата в исследовании NI-0501-06 (NCT03311854), будут приглашены для участия в долгосрочном наблюдении в течение 1 года после последнее введение эмапалумаба. Участники не будут получать эмапалумаб в текущем исследовании (NI-0501-05, NCT02069899). |
|
|
Другой: Зачисленные-CU Когорта
В исключительных случаях по спонтанной просьбе лечащего врача лечение ХК будет предоставляться участникам, которые исчерпали все возможные варианты лечения и не смогли быть включены в клиническое исследование. Все участники, получившие хотя бы 1 дозу эмапалумаба в рамках CU, будут приглашены для участия в долгосрочном наблюдении в течение 1 года либо после ТГСК, либо после последнего введения эмапалумаба. Участники могут продолжать лечение в контексте текущего исследования (NI-0501-05, NCT02069899), пока продолжается поиск донора стволовых клеток, или если исследователь считает, что продолжение лечения полезно. |
Лечение эмапалумабом не запланировано для всех зарегистрированных участников.
Для участников, которые будут продолжать получать эмапалумаб в контексте этого исследования (NI-0501-05), доза и сроки будут либо перенесены с последней введенной дозы эмапалумаба в рамках исходного исследования, в которое был включен участник, либо при необходимости будет введена скорректированная доза.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательным явлением (НЯ)
Временное ограничение: С даты включения в это исследование до 1 года либо после ТГСК, либо после последнего введения эмапалумаба (максимальная продолжительность: 639 дней)
|
Нежелательные явления определялись как любой нежелательный опыт, возникающий у участника во время исследования, независимо от того, считались ли они связанными с эмапалумабом.
|
С даты включения в это исследование до 1 года либо после ТГСК, либо после последнего введения эмапалумаба (максимальная продолжительность: 639 дней)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Совокупная продолжительность ответа (когорта зарегистрированных-04)
Временное ограничение: От 1-го достижения общего ответа до ТГСК или последней даты лечения, если участник не проходил ТГСК (максимум 250 дней)
|
Совокупная продолжительность ответа: общее количество дней ответа с 1-го достижения общего ответа до ТГСК или последней даты лечения, если участник не проходил ТГСК. Общий ответ: достижение либо полного (CR), либо частичного ответа (PR), либо улучшения HLH (HI). CR: нет лихорадки, нормальный размер селезенки, нет цитопении (абсолютное количество нейтрофилов [ANC] ≥1,0 x 10^9/л и количество тромбоцитов ≥ 100 x 10^9/л), нет гиперферритинемии (сывороточный ферритин <2000 мкг/л) , отсутствие коагулопатии (нормальный уровень D-димера и/или фибриногена >150 мг/дл), отсутствие неврологических нарушений и цереброспинальной жидкости [ЦСЖ], связанных с ГЛГ, отсутствие стойкого ухудшения растворимого кластера дифференцировки (CD) 25. PR: не менее 3 клинических и лабораторных критериев ГЛГ (включая аномалии центральной нервной системы [ЦНС]) соответствовали критериям ПО, отсутствие прогрессирования других аспектов патологии ГЛГ. ГИ: улучшение (> 50% изменение по сравнению с исходным уровнем) по крайней мере 3 клинических и лабораторных отклонений ГЛГ (включая поражение ЦНС). |
От 1-го достижения общего ответа до ТГСК или последней даты лечения, если участник не проходил ТГСК (максимум 250 дней)
|
|
Продолжительность первого ответа (когорта зачисленных-06)
Временное ограничение: С первой даты ответа и первой даты потери ответа или смерти (максимум 416 дней)
|
Продолжительность первого ответа определяли как количество дней между первой датой ответа и первой датой потери ответа или смерти.
Ответ определяли как ремиссию синдрома активации макрофагов (MAS), которая представляла собой исчезновение клинических признаков и симптомов по данным исследователя (оценка клинических признаков и симптомов MAS ≤ 1) и нормализацию лабораторных параметров, относящихся к MAS, следующим образом: лейкоциты (лейкоциты) ) и количество тромбоцитов выше верхней границы нормы (НГН), лактатдегидрогеназа <1,5 × нижняя граница нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза/аланинаминотрансфераза <1,5 × ВГН, фибриноген > 100 мг/дл, уровень ферритина снижен не менее чем на 80% от значений при скрининге или на исходном уровне (в зависимости от того, что было выше) или < 2000 нг/мл, в зависимости от того, что было ниже.
|
С первой даты ответа и первой даты потери ответа или смерти (максимум 416 дней)
|
|
Общая выживаемость (когорта зарегистрированных-04)
Временное ограничение: С даты последней дозы эмапалумаба до даты смерти или последнего контакта или 12 месяцев после последней дозы, в зависимости от того, что наступит раньше (максимум 366 дней)
|
Общая выживаемость определялась как время от даты введения последней дозы эмапалумаба до даты смерти. Участники без события подвергались цензуре во время последнего контакта или через 12 месяцев после последней дозы (в зависимости от того, что наступило раньше). Поскольку у некоторых участников была последняя доза эмапалумаба в исходном исследовании (NI-0501-04), для оценки общей выживаемости учитывались данные исследований NI-0501-05 и NI-0501-04. Для оценки использовалась методология Каплана-Мейера. |
С даты последней дозы эмапалумаба до даты смерти или последнего контакта или 12 месяцев после последней дозы, в зависимости от того, что наступит раньше (максимум 366 дней)
|
|
Общая выживаемость (когорта зарегистрированных-06)
Временное ограничение: С даты последней дозы эмапалумаба до даты смерти или последнего контакта или 12 месяцев после последней дозы, в зависимости от того, что наступит раньше (максимум 366 дней)
|
Общая выживаемость определялась как время от даты введения последней дозы эмапалумаба до даты смерти. Участники без события подвергались цензуре во время последнего контакта или через 12 месяцев после последней дозы (в зависимости от того, что наступило раньше). Поскольку участники когорты Enrolled-06 не получали эмапалумаб в текущем исследовании, для оценки общей выживаемости учитывались данные исследований NI-0501-05 и NI-0501-06. Для оценки использовалась методология Каплана-Мейера. |
С даты последней дозы эмапалумаба до даты смерти или последнего контакта или 12 месяцев после последней дозы, в зависимости от того, что наступит раньше (максимум 366 дней)
|
|
Процент участников, достигших приживления (когорта Enrolled-04)
Временное ограничение: От ТГСК до 12 месяцев
|
Для участников, перенесших ТГСК либо в исходном исследовании (NI-0501-04), либо в текущем исследовании (NI-0501-05), частота приживления трансплантата основывалась на количестве участников, переживших первичную или вторичную недостаточность трансплантата (отказ трансплантата стволовых клеток крови, приживление трансплантата). неудача или дисфункция трансплантата), о чем сообщается как о нежелательном явлении.
|
От ТГСК до 12 месяцев
|
|
Процент участников, достигших донорского химеризма (когорта Enrolled-04)
Временное ограничение: От ТГСК до 12 месяцев
|
Для участников, перенесших ТГСК, достижение донорского химеризма считалось завершенным на основании донорского химеризма в периферической крови, то есть донорских клеток >95%.
|
От ТГСК до 12 месяцев
|
|
Процент участников с болезнью «трансплантат против хозяина» (когорта Enrolled-04)
Временное ограничение: От ТГСК до 12 месяцев
|
Возникновение болезни «трансплантат против хозяина», о которой сообщалось в исследовании NI-0501-05 как НЯ.
|
От ТГСК до 12 месяцев
|
|
Уровень активности MAS, оцененный по визуальной аналоговой шкале (когорта зачисленных-06)
Временное ограничение: Исходный уровень (первое посещение NI-0501-05), 100-й день, 12-й месяц/конец исследования
|
Активность MAS контролировали с использованием визуальной аналоговой шкалы в диапазоне от 0 до 10, где более высокий балл указывал на более высокую активность заболевания.
|
Исходный уровень (первое посещение NI-0501-05), 100-й день, 12-й месяц/конец исследования
|
|
Уровень циркулирующего эмапалумаба (когорта зарегистрированных-04)
Временное ограничение: Первый день инфузии (продолжительность инфузии: 1-2 часа) в исследовании NI-0501-05, последний день инфузии (188-й день инфузии), 12 месяцев после трансплантации
|
Уровень циркулирующего эмапалумаба в когорте Enrolled-04, которые продолжали получать лечение эмапалумабом в текущем исследовании (NI-0501-05).
|
Первый день инфузии (продолжительность инфузии: 1-2 часа) в исследовании NI-0501-05, последний день инфузии (188-й день инфузии), 12 месяцев после трансплантации
|
|
Уровень циркулирующего эмапалумаба (когорта зарегистрированных-06)
Временное ограничение: Исходный уровень (первое посещение NI-0501-05), 100-й день, 6-й месяц
|
Исходный уровень (первое посещение NI-0501-05), 100-й день, 6-й месяц
|
|
|
Общие уровни гамма-интерферона человека (когорта зарегистрированных-04)
Временное ограничение: Первый день инфузии (продолжительность инфузии: 1-2 часа) в исследовании NI-0501-05, 100-й день после трансплантации, 12 месяцев после трансплантации
|
Первый день инфузии (продолжительность инфузии: 1-2 часа) в исследовании NI-0501-05, 100-й день после трансплантации, 12 месяцев после трансплантации
|
|
|
Общие уровни гамма-интерферона человека (когорта зарегистрированных-06)
Временное ограничение: Исходный уровень (первое посещение NI-0501-05), 100-й день, 12-й месяц/конец исследования
|
Исходный уровень (первое посещение NI-0501-05), 100-й день, 12-й месяц/конец исследования
|
|
|
Количество участников с антителами против наркотиков
Временное ограничение: От регистрации до 12 месяцев после трансплантации или последней инфузии эмапалумаба (максимум 639 дней)
|
От регистрации до 12 месяцев после трансплантации или последней инфузии эмапалумаба (максимум 639 дней)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Jordan MB, Locatelli F, Allen C, Cesaro S, Rizzari C, Rao A, Degar B, Garrington T, Sevilla J, Putti MC, Fagioli F, Ahlmann M, Dapena Diaz JL, Henry M, Grom A, De Benedetti F, de Min C. Post-Transplant Outcomes of Children with Primary Hemophagocytic Lymphohistiocytosis Treated with Emapalumab.Transplant Cell Ther. 2021; 27(Supplement 3): S118.
- Laveille C, Jacqmin P, de Graaf K, de Min C. Population Pharmacokinetic Analysis of Emapalumab, a Fully Human, Anti-Interferon Gamma Monoclonal Antibody, in Children with Primary Hemophagocytic Lymphohistiocytosis. Blood 2020; 136 (Supplement 1): 20
- Locatelli F, Jordan MB, Allen C, Cesaro S, Rizzari C, Rao A, Degar B, Garrington TP, Sevilla J, Putti MC, Fagioli F, Ahlmann M, Dapena Diaz JL, Henry M, De Benedetti F, Grom A, Lapeyre G, Jacqmin P, Ballabio M, de Min C. Emapalumab in Children with Primary Hemophagocytic Lymphohistiocytosis. N Engl J Med. 2020 May 7;382(19):1811-1822. doi: 10.1056/NEJMoa1911326.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NI-0501-05
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .