Vizsgálat a hemofagocitikus limfohisztiocitózis (HLH) résztvevőinek hosszú távú nyomon követésére, akik Emapalumabbal (NI-0501), egy interferon gamma monoklonális antitesttel kezelték
Multicentrikus vizsgálat olyan HLH-betegek hosszú távú nyomon követésére, akik NI-0501-el, egy anti-interferon gamma monoklonális antitesttel részesültek kezelésben
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
E vizsgálat célja az emapalumab hosszú távú biztonságossági profiljának figyelemmel kísérése azoknál a résztvevőknél, akik korábban legalább egy adag emapalumabot kaptak, beleértve az emapalumab beadása utáni túlélési időt is.
Ezenkívül az emapalumab eliminációs profilját és immunogenitását is értékelni fogják.
Továbbá az emapalumab biztonságosságát, tolerálhatóságát, hatékonyságát és farmakokinetikai (PK) profilját szorosan ellenőrizni fogják abban az esetben, ha egyes résztvevők a kezelőorvos kérésére emapalumab kezelést kapnak a nyomon követési vizsgálat során.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
London, Egyesült Királyság, WC1N1EH
- UCL Institute of Child Health Great Ormond Street Hospital
-
London, Egyesült Királyság, WC1N3JH
- Great Ormond Street Hospital - Department of Haematology
-
-
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Egyesült Államok, 49503
- Spectrum Health Helen Devos Children's Hospital
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229
- Cincinnati Children's Hospital
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital - Division of Immunobiology
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Texas Children's Cancer Center
-
-
-
-
-
Paris, Franciaország, 75743
- Hôpital Necker-Enfants Malades
-
-
-
-
-
Monza, Olaszország, 20900
- Fondazione MBBM c/o Ospedale San Gerardo Clinica Pediatrica
-
Padova, Olaszország, 35128
- Azienda Ospedaliera Padova
-
Rome, Olaszország, 00165
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
-
Rome, Olaszország, 00165
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu - UO Reumatologia
-
Verona, Olaszország, 37126
- Ospedale della Donna e del Bambino - U.O.C. Oncoematologia Pediatrica
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron Servei de Hematologia i Oncologia
-
Barcelona, Spanyolország, 08950
- Sant Joan de Déu Hospital - Pediatric Rheumatology Department
-
Madrid, Spanyolország, 28009
- Hospital Universitario Niño Jesús Servicio de Hemato-Oncología Pediátrica
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Legalább egy adag emapalumabot kapott.
- A Tájékoztatott Hozzájárulást a Résztvevő vagy a Résztvevő törvényes képviselője(i) aláírásával, az annak megadására jogilag alkalmas résztvevő hozzájárulásával.
Kizárási kritériumok:
- Egyik sem
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: Beiratkozott-04 kohorsz
Az NI-0501-04 (NCT01818492) vizsgálatba bevont résztvevőket felkérik, hogy vegyenek részt hosszú távú nyomon követésben 1 évig akár a vérképző őssejt-transzplantáció (HSCT), akár az emapalumab utolsó beadása után. Az NI-0501-04 vizsgálatban a résztvevők emapalumabot kaptak 4-8 hétig. A kezelési időszak után a résztvevők áteshettek volna HSCT-n. Azok a résztvevők, akiknél a 8. hétig nem azonosítottak megfelelő donort, vagy ha a HSCT az emapalumab beadásával nem összefüggő okok miatt késik, a jelenlegi vizsgálatban (NI-0501) előrelátható 8 héten túl is folytathatják az emapalumab kezelést. -05, NCT02069899) a vizsgáló kérésére, a kezelés kedvező haszon/kockázat értékelését biztosítva megállapítják. A dózist és az időzítést vagy átvitték az utoljára beadott emapalumab dózisból a szülői protokoll részeként, vagy szükség esetén módosított dózist adtak be. |
Az emapalumab-kezelést nem minden beiratkozott résztvevőnél tervezik.
Azon résztvevők esetében, akik ennek a vizsgálatnak (NI-0501-05) összefüggésében továbbra is emapalumabot kapnak, az adagot és az időzítést vagy az utoljára beadott emapalumab dózistól kell átvinni annak a szülővizsgálatnak a részeként, amelybe a résztvevőt bevonták, vagy szükség esetén módosított adagot kell beadni.
Más nevek:
|
|
Nincs beavatkozás: Beiratkozott-06 kohorsz
Minden olyan résztvevő, aki legalább 1 adag emapalumabot kapott, és az NI-0501-06 (NCT03311854) vizsgálatban az utolsó gyógyszeradagolást követően legalább 4 hétig megfigyelés alatt állt, felkérést kap, hogy vegyen részt a hosszú távú nyomon követésben 1 évig a vizsgálat után. az emapalumab utolsó beadása. A résztvevők nem kapnak emapalumabot a jelenlegi vizsgálatban (NI-0501-05, NCT02069899). |
|
|
Egyéb: Beiratkozott-CU kohorsz
Kivételes esetekben a kezelőorvos spontán kérésére CU-kezelésben részesülnek azok a résztvevők, akik minden lehetséges kezelési lehetőséget kimerítettek, és akiket nem tudtak klinikai vizsgálatba bevonni. Minden résztvevő, aki legalább 1 adag emapalumabot kap a CU alatt, felkérést kap, hogy vegyen részt egy hosszú távú nyomon követésben 1 évig a HSCT vagy az emapalumab utolsó beadása után. A résztvevők folytathatják a kezelést a jelenlegi vizsgálat (NI-0501-05, NCT02069899) összefüggésében, amíg az őssejtdonor-keresés folyamatban van, vagy ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a kezelés folytatása előnyös. |
Az emapalumab-kezelést nem minden beiratkozott résztvevőnél tervezik.
Azon résztvevők esetében, akik ennek a vizsgálatnak (NI-0501-05) összefüggésében továbbra is emapalumabot kapnak, az adagot és az időzítést vagy az utoljára beadott emapalumab dózistól kell átvinni annak a szülővizsgálatnak a részeként, amelybe a résztvevőt bevonták, vagy szükség esetén módosított adagot kell beadni.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nemkívánatos eseménnyel (AE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: A vizsgálatba való beiratkozás napjától a HSCT vagy az emapalumab utolsó beadása után 1 évig (maximális időtartam: 639 nap)
|
A nemkívánatos eseményeket minden olyan nemkívánatos élményként határozták meg, amely egy résztvevőnél a vizsgálat során előfordult, függetlenül attól, hogy az emapalumabbal kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem.
|
A vizsgálatba való beiratkozás napjától a HSCT vagy az emapalumab utolsó beadása után 1 évig (maximális időtartam: 639 nap)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A válasz összesített időtartama (beiratkozott-04 kohorsz)
Időkeret: Az általános válasz első elérésétől a HSCT-ig vagy az utolsó kezelési időpontig, ha a résztvevő nem esett át HSCT-n (maximum 250 napig)
|
A válasz kumulatív időtartama: a válaszreakcióban eltöltött napok teljes száma a teljes válasz első elérésétől a HSCT-ig vagy az utolsó kezelési dátumig, ha a résztvevő nem esett át HSCT-n. Általános válasz: teljes (CR) vagy részleges válasz (PR), vagy HLH javítás (HI) elérése. CR: nincs láz, normál lépméret, nincs citopenia (abszolút neutrofilszám [ANC] ≥1,0 x 10^9/L és thrombocytaszám ≥ 100 x 10^9/L), nincs hiperferritinémia (szérum ferritin <2000 μg/L) , nincs koagulopátia (normál D-dimer és/vagy fibrinogén > 150 mg/dl), nincsenek HLH-nak tulajdonítható neurológiai és cerebrospinális folyadék [CSF] rendellenességek, nem romlik a szolubilis differenciálódási klaszter (CD) 25. PR: legalább 3 HLH klinikai és laboratóriumi kritérium (beleértve a központi idegrendszeri [CNS] rendellenességeket is) megfelelt a CR kritériumoknak, a HLH betegség patológiájának egyéb aspektusai nem haladtak előre. HI: javulás (>50%-os változás a kiindulási értékhez képest) legalább 3 HLH klinikai és laboratóriumi eltérésnél (beleértve a központi idegrendszer érintettségét is). |
Az általános válasz első elérésétől a HSCT-ig vagy az utolsó kezelési időpontig, ha a résztvevő nem esett át HSCT-n (maximum 250 napig)
|
|
Az első válasz időtartama (Beiratkozott-06 kohorsz)
Időkeret: A válaszadás első napjától és a válasz elvesztésének vagy halálesetének első időpontjától (legfeljebb 416 nap)
|
Az első válasz időtartamát a válaszadás első napja és a válasz elvesztésének vagy halálának első dátuma közötti napok számaként határoztuk meg.
A választ a makrofágaktivációs szindróma (MAS) remissziójaként határozták meg, amely a klinikai tünetek és tünetek megszűnését jelentette a vizsgáló szerint (MAS klinikai jelek és tünetek pontszáma ≤ 1), valamint a MAS szempontjából releváns laboratóriumi paraméterek normalizálódása a következőképpen: fehérvérsejtek (WBC) ) és a vérlemezkeszám a normálérték felső határa felett (LLN), a laktát-dehidrogenáz < 1,5 × a normál alsó határa (ULN), az aszpartát-aminotranszferáz/alanin-aminotranszferáz <1,5 × ULN, a fibrinogén > 100 mg/dL, a ferritinszint legalább ennyivel csökkent 80%-a a szűréskor vagy a kiindulási értéktől (amelyik magasabb) vagy < 2000 ng/ml, attól függően, hogy melyik volt alacsonyabb.
|
A válaszadás első napjától és a válasz elvesztésének vagy halálesetének első időpontjától (legfeljebb 416 nap)
|
|
Teljes túlélés (beiratkozott-04 kohorsz)
Időkeret: Az emapalumab utolsó adagjának időpontjától a halál vagy az utolsó érintkezés időpontjáig, vagy az utolsó adag után 12 hónappal, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb 366 nap)
|
A teljes túlélést az utolsó emapalumab adagtól a halálozásig eltelt időként határozták meg. Az esemény nélküli résztvevőket az utolsó kapcsolatfelvételkor vagy 12 hónappal az utolsó adag után (amelyik előbb bekövetkezett) cenzúrázták. Mivel egyes résztvevők az utolsó emapalumab adagot a szülővizsgálatban (NI-0501-04) kapták, az NI-0501-05 és NI-0501-04 vizsgálatok adatait is figyelembe vették a teljes túlélés értékeléséhez. A becsléshez Kaplan-Meier módszert használtam. |
Az emapalumab utolsó adagjának időpontjától a halál vagy az utolsó érintkezés időpontjáig, vagy az utolsó adag után 12 hónappal, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb 366 nap)
|
|
Teljes túlélés (06-os beiratkozott kohorsz)
Időkeret: Az emapalumab utolsó adagjának időpontjától a halál vagy az utolsó érintkezés időpontjáig, vagy az utolsó adag után 12 hónappal, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb 366 nap)
|
A teljes túlélést az utolsó emapalumab adagtól a halál időpontjáig eltelt időként határozták meg. Az esemény nélküli résztvevőket az utolsó kapcsolatfelvételkor vagy 12 hónappal az utolsó adag után (amelyik előbb bekövetkezett) cenzúrázták. Mivel az Enrolled-06 Cohort résztvevői a jelenlegi vizsgálatban nem kaptak emapalumabot, az NI-0501-05 és NI-0501-06 vizsgálatok adatait egyaránt figyelembe vették a teljes túlélés értékeléséhez. A becsléshez Kaplan-Meier módszert használtam. |
Az emapalumab utolsó adagjának időpontjától a halál vagy az utolsó érintkezés időpontjáig, vagy az utolsó adag után 12 hónappal, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb 366 nap)
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik átültettek (beiratkozott 04-es kohorsz)
Időkeret: HSCT-től 12 hónapig
|
Azon résztvevők esetében, akik a szülői vizsgálatban (NI-0501-04) vagy a jelenlegi vizsgálatban (NI-0501-05) HSCT-n estek át, a beültetési arány azon résztvevők számán alapult, akiknél az elsődleges vagy másodlagos graft-elégtelenség (vér-őssejt-transzplantációs kudarc, beültetés) szenvedett. sikertelenség vagy transzplantációs diszfunkció), amint azt nemkívánatos eseményként jelentették.
|
HSCT-től 12 hónapig
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik elértek donorkimérizmust (beiratkozott 04-es kohorsz)
Időkeret: HSCT-től 12 hónapig
|
A HSCT-n átesett résztvevők esetében a donor kiméra elérését a befejezett perifériás vér donorkimérizmusa alapján vették figyelembe, azaz a donorsejtek >95%.
|
HSCT-től 12 hónapig
|
|
A graft-versus-host-betegségben szenvedők százalékos aránya (04-es beiratkozott kohorsz)
Időkeret: HSCT-től 12 hónapig
|
A graft-versus-host-betegség előfordulása, amelyet az NI-0501-05 vizsgálatban mellékhatásként jelentettek.
|
HSCT-től 12 hónapig
|
|
MAS tevékenységi szint a vizuális analóg skála alapján (beiratkozott-06 kohorsz)
Időkeret: Kiindulási helyzet (első NI-0501-05 látogatás), 100. nap, 12. hónap/tanulmány vége
|
A MAS-aktivitást vizuális analóg skála segítségével követték nyomon, 0-tól 10-ig, magasabb pontszámmal magasabb betegségaktivitást jelezve.
|
Kiindulási helyzet (első NI-0501-05 látogatás), 100. nap, 12. hónap/tanulmány vége
|
|
Keringő emapalumab szint (beiratkozott-04 kohorsz)
Időkeret: Az első infúziós nap (az infúzió időtartama: 1-2 óra) az NI-0501-05 vizsgálatban, az utolsó infúziós nap (az infúzió 188. napja), 12 hónappal a transzplantáció után
|
Keringő emapalumab szint a Beiratkozott-04 kohorszban, akik a jelenlegi vizsgálatban (NI-0501-05) továbbra is emapalumab-kezelést kaptak.
|
Az első infúziós nap (az infúzió időtartama: 1-2 óra) az NI-0501-05 vizsgálatban, az utolsó infúziós nap (az infúzió 188. napja), 12 hónappal a transzplantáció után
|
|
Keringő emapalumab szint (beiratkozott-06 kohorsz)
Időkeret: Kiindulási állapot (első NI-0501-05 látogatás), 100. nap, 6. hónap
|
Kiindulási állapot (első NI-0501-05 látogatás), 100. nap, 6. hónap
|
|
|
Összes humán interferon gamma szint (beiratkozott 04 kohorsz)
Időkeret: Az első infúziós nap (az infúzió időtartama: 1-2 óra) az NI-0501-05 vizsgálatban, 100. nap a transzplantáció után, 12 hónappal a transzplantáció után
|
Az első infúziós nap (az infúzió időtartama: 1-2 óra) az NI-0501-05 vizsgálatban, 100. nap a transzplantáció után, 12 hónappal a transzplantáció után
|
|
|
Összes humán interferon gamma szint (beiratkozott 06 kohorsz)
Időkeret: Kiindulási helyzet (első NI-0501-05 látogatás), 100. nap, 12. hónap/tanulmány vége
|
Kiindulási helyzet (első NI-0501-05 látogatás), 100. nap, 12. hónap/tanulmány vége
|
|
|
Gyógyszerellenes antitesttel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: A beiratkozástól a transzplantáció vagy az utolsó emapalumab infúzió utáni 12 hónapig (maximum 639 nap)
|
A beiratkozástól a transzplantáció vagy az utolsó emapalumab infúzió utáni 12 hónapig (maximum 639 nap)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Jordan MB, Locatelli F, Allen C, Cesaro S, Rizzari C, Rao A, Degar B, Garrington T, Sevilla J, Putti MC, Fagioli F, Ahlmann M, Dapena Diaz JL, Henry M, Grom A, De Benedetti F, de Min C. Post-Transplant Outcomes of Children with Primary Hemophagocytic Lymphohistiocytosis Treated with Emapalumab.Transplant Cell Ther. 2021; 27(Supplement 3): S118.
- Laveille C, Jacqmin P, de Graaf K, de Min C. Population Pharmacokinetic Analysis of Emapalumab, a Fully Human, Anti-Interferon Gamma Monoclonal Antibody, in Children with Primary Hemophagocytic Lymphohistiocytosis. Blood 2020; 136 (Supplement 1): 20
- Locatelli F, Jordan MB, Allen C, Cesaro S, Rizzari C, Rao A, Degar B, Garrington TP, Sevilla J, Putti MC, Fagioli F, Ahlmann M, Dapena Diaz JL, Henry M, De Benedetti F, Grom A, Lapeyre G, Jacqmin P, Ballabio M, de Min C. Emapalumab in Children with Primary Hemophagocytic Lymphohistiocytosis. N Engl J Med. 2020 May 7;382(19):1811-1822. doi: 10.1056/NEJMoa1911326.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NI-0501-05
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .