Een studie voor langdurige follow-up van deelnemers aan hemofagocytische lymfohistiocytose (HLH) die een behandeling kregen met emapalumab (NI-0501), een anti-interferon gamma-monoklonaal antilichaam
Een multicenteronderzoek voor de langetermijnfollow-up van HLH-patiënten die werden behandeld met NI-0501, een anti-interferon gamma-monoklonaal antilichaam
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het doel van deze studie is het langetermijnveiligheidsprofiel van emapalumab te volgen bij deelnemers die eerder ten minste één dosis emapalumab hebben gekregen, inclusief de overlevingstijd na toediening van emapalumab.
Bovendien zullen ook het eliminatieprofiel van emapalumab en de immunogeniciteit worden beoordeeld.
Bovendien zullen de veiligheid, verdraagbaarheid, werkzaamheid en het farmacokinetische (FK) profiel van emapalumab nauwlettend worden gevolgd in het geval dat sommige deelnemers, op verzoek van de behandelend arts, in het vervolgonderzoek een behandeling met emapalumab krijgen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75743
- Hôpital Necker-Enfants Malades
-
-
-
-
-
Monza, Italië, 20900
- Fondazione MBBM c/o Ospedale San Gerardo Clinica Pediatrica
-
Padova, Italië, 35128
- Azienda Ospedaliera Padova
-
Rome, Italië, 00165
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
-
Rome, Italië, 00165
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu - UO Reumatologia
-
Verona, Italië, 37126
- Ospedale della Donna e del Bambino - U.O.C. Oncoematologia Pediatrica
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron Servei de Hematologia i Oncologia
-
Barcelona, Spanje, 08950
- Sant Joan de Déu Hospital - Pediatric Rheumatology Department
-
Madrid, Spanje, 28009
- Hospital Universitario Niño Jesús Servicio de Hemato-Oncología Pediátrica
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, WC1N1EH
- UCL Institute of Child Health Great Ormond Street Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk, WC1N3JH
- Great Ormond Street Hospital - Department of Haematology
-
-
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
- Spectrum Health Helen Devos Children's Hospital
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
- Cincinnati Children's Hospital
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital - Division of Immunobiology
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Texas Children's Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ten minste één dosis emapalumab hebben gekregen.
- De geïnformeerde toestemming hebben ondertekend door de deelnemer of de wettelijke vertegenwoordiger(s) van de deelnemer, indien van toepassing, met instemming van de deelnemer die wettelijk in staat is om deze te verstrekken.
Uitsluitingscriteria:
- Geen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Ingeschreven-04 cohort
Deelnemers die deelnemen aan onderzoek NI-0501-04 (NCT01818492) zullen worden uitgenodigd om deel te nemen voor langdurige follow-up gedurende 1 jaar, hetzij na hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) of na de laatste toediening van emapalumab. In onderzoek NI-0501-04 kregen deelnemers emapalumab gedurende 4 tot 8 weken. Na de behandelperiode hadden deelnemers HSCT kunnen ondergaan. Deelnemers voor wie in week 8 geen geschikte donor is gevonden, of in een geval waarin HSCT zal worden uitgesteld om redenen die geen verband houden met de toediening van emapalumab, kunnen de behandeling met emapalumab voortzetten na de voorziene 8 weken in het huidige onderzoek (NI-0501 -05, NCT02069899) op verzoek van de onderzoeker, mits een gunstige baten/risicobeoordeling van de behandeling is vastgesteld. De dosis en het tijdstip werden ofwel overgedragen vanaf de laatst toegediende dosis emapalumab als onderdeel van het oorspronkelijke protocol, of er werd, indien nodig, een aangepaste dosis toegediend. |
Behandeling met emapalumab is niet gepland voor alle ingeschreven deelnemers.
Voor deelnemers die emapalumab blijven ontvangen in de context van deze studie (NI-0501-05), worden de dosis en het tijdstip ofwel overgedragen vanaf de laatst toegediende dosis emapalumab als onderdeel van de ouderstudie waarin de deelnemer was ingeschreven, of indien nodig wordt een aangepaste dosis toegediend.
Andere namen:
|
|
Geen tussenkomst: Ingeschreven-06 cohort
Alle deelnemers die ten minste 1 dosis emapalumab hebben gekregen en gedurende ten minste 4 weken na de laatste medicijntoediening in onderzoek NI-0501-06 (NCT03311854) zijn gevolgd, zullen worden uitgenodigd voor langdurige follow-up gedurende 1 jaar na de laatste toediening van emapalumab. Deelnemers krijgen geen emapalumab in de huidige studie (NI-0501-05, NCT02069899). |
|
|
Ander: Ingeschreven CU-cohort
In uitzonderlijke gevallen, op spontaan verzoek van een behandelend arts, wordt een CU-behandeling toegekend aan de deelnemers die alle mogelijke behandelingsopties hadden uitgeput en die niet konden worden ingeschreven in een klinische studie. Alle deelnemers die ten minste 1 dosis emapalumab onder CU krijgen, zullen worden uitgenodigd voor langdurige follow-up gedurende 1 jaar, hetzij na HSCT, hetzij na de laatste toediening van emapalumab. Deelnemers kunnen de behandeling voortzetten in de context van de huidige studie (NI-0501-05, NCT02069899) terwijl het zoeken naar stamceldonoren aan de gang is, of als de onderzoeker oordeelt dat voortzetting van de behandeling gunstig is. |
Behandeling met emapalumab is niet gepland voor alle ingeschreven deelnemers.
Voor deelnemers die emapalumab blijven ontvangen in de context van deze studie (NI-0501-05), worden de dosis en het tijdstip ofwel overgedragen vanaf de laatst toegediende dosis emapalumab als onderdeel van de ouderstudie waarin de deelnemer was ingeschreven, of indien nodig wordt een aangepaste dosis toegediend.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met bijwerking (AE)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van deelname aan dit onderzoek tot 1 jaar na HSCT of na de laatste toediening van emapalumab (maximale duur: 639 dagen)
|
Bijwerkingen werden gedefinieerd als elke ongewenste ervaring die zich voordeed bij een deelnemer tijdens het onderzoek, al dan niet gerelateerd aan emapalumab.
|
Vanaf de datum van deelname aan dit onderzoek tot 1 jaar na HSCT of na de laatste toediening van emapalumab (maximale duur: 639 dagen)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cumulatieve responsduur (ingeschreven-04 cohort)
Tijdsspanne: Vanaf het eerste bereiken van algehele respons tot HSCT of laatste behandeldatum als deelnemer geen HSCT heeft ondergaan (maximaal 250 dagen)
|
Cumulatieve responsduur: totaal aantal dagen respons vanaf het eerste bereiken van de algehele respons tot HSCT of de laatste behandeldatum als de deelnemer geen HSCT heeft ondergaan. Algehele respons: het behalen van Complete (CR) of Partial Response (PR) of HLH Improvement (HI). CR: geen koorts, normale grootte van de milt, geen cytopenie (absoluut aantal neutrofielen [ANC] ≥1,0 x 10^9/L en aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L), geen hyperferritinemie (serumferritine <2000 μg/L) , geen coagulopathie (normaal D-dimeer en/of fibrinogeen >150 mg/dl), geen neurologische en cerebrospinale vloeistof [CSF]-afwijkingen toegeschreven aan HLH, geen aanhoudende verslechtering van oplosbaar cluster van differentiatie (CD) 25. PR: ten minste 3 HLH klinische en laboratoriumcriteria (waaronder afwijkingen van het centrale zenuwstelsel [CZS]) voldeden aan de CR-criteria, geen progressie van andere aspecten van HLH-ziektepathologie. HI: verbetering (>50% verandering ten opzichte van baseline) van ten minste 3 HLH klinische en laboratoriumafwijkingen (waaronder CZS-betrokkenheid). |
Vanaf het eerste bereiken van algehele respons tot HSCT of laatste behandeldatum als deelnemer geen HSCT heeft ondergaan (maximaal 250 dagen)
|
|
Duur van eerste respons (ingeschreven-06 cohort)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste responsdatum en de eerste datum van verlies van respons of overlijden (maximaal 416 dagen)
|
De duur van de eerste respons werd gedefinieerd als het aantal dagen tussen de eerste responsdatum en de eerste datum van verlies van respons of overlijden.
Respons werd gedefinieerd als remissie van het macrofaagactiveringssyndroom (MAS), wat volgens de onderzoeker het verdwijnen van klinische tekenen en symptomen was (score voor klinische tekenen en symptomen van MAS ≤ 1) en normalisatie van laboratoriumparameters die relevant zijn voor MAS als volgt: witte bloedcellen (WBC ) en aantal bloedplaatjes boven de bovengrens van normaal (LLN), lactaatdehydrogenase < 1,5 × ondergrens van normaal (ULN), aspartaataminotransferase/alanineaminotransferase <1,5 × ULN, fibrinogeen > 100 mg/dL, ferritinespiegel verlaagd met ten minste 80% van waarden bij screening of baseline (afhankelijk van welke hoger was) of < 2000 ng/ml, welke lager was.
|
Vanaf de eerste responsdatum en de eerste datum van verlies van respons of overlijden (maximaal 416 dagen)
|
|
Totale overleving (ingeschreven-04 cohort)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de laatste dosis emapalumab tot de datum van overlijden of laatste contact of 12 maanden na de laatste dosis, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximaal 366 dagen)
|
De totale overleving werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de laatste dosis emapalumab tot de datum van overlijden. Deelnemers zonder een gebeurtenis werden gecensureerd op het moment van het laatste contact of 12 maanden na de laatste dosis (wat het eerst kwam). Aangezien sommige deelnemers hun laatste dosis emapalumab hadden gekregen in het hoofdonderzoek (NI-0501-04), werden gegevens van zowel het NI-0501-05- als het NI-0501-04-onderzoek in aanmerking genomen voor de beoordeling van de algehele overleving. Kaplan-Meier-methodologie werd gebruikt voor schatting. |
Vanaf de datum van de laatste dosis emapalumab tot de datum van overlijden of laatste contact of 12 maanden na de laatste dosis, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximaal 366 dagen)
|
|
Totale overleving (ingeschreven-06 cohort)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de laatste dosis emapalumab tot de datum van overlijden of laatste contact of 12 maanden na de laatste dosis, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximaal 366 dagen)
|
De totale overleving werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de laatste dosis emapalumab tot de datum van overlijden. Deelnemers zonder een gebeurtenis werden gecensureerd op het moment van het laatste contact of 12 maanden na de laatste dosis (wat het eerst kwam). Aangezien deelnemers aan het Enrolled-06 Cohort in het huidige onderzoek geen emapalumab kregen, werden gegevens van zowel het NI-0501-05- als het NI-0501-06-onderzoek in aanmerking genomen voor de beoordeling van de algehele overleving. Kaplan-Meier-methodologie werd gebruikt voor schatting. |
Vanaf de datum van de laatste dosis emapalumab tot de datum van overlijden of laatste contact of 12 maanden na de laatste dosis, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximaal 366 dagen)
|
|
Percentage deelnemers dat betrokkenheid heeft bereikt (ingeschreven-04 cohort)
Tijdsspanne: Vanaf HSCT tot 12 maanden
|
Voor deelnemers die HSCT ondergingen in het ouderonderzoek (NI-0501-04) of in het huidige onderzoek (NI-0501-05), was het transplantatiepercentage gebaseerd op het aantal deelnemers dat primair of secundair transplantaatfalen ervoer (falen van bloedstamceltransplantatie, falen of disfunctie van de transplantatie), zoals gemeld als bijwerking.
|
Vanaf HSCT tot 12 maanden
|
|
Percentage deelnemers dat donorchimerisme heeft bereikt (ingeschreven-04 cohort)
Tijdsspanne: Van HSCT tot 12 maanden
|
Voor deelnemers die HSCT ondergingen, werd het bereiken van donorchimerisme overwogen op basis van donorchimerisme in voltooid perifeer bloed, dat wil zeggen donorcellen> 95%.
|
Van HSCT tot 12 maanden
|
|
Percentage deelnemers met graft-versus-host-ziekte (ingeschreven cohort 04)
Tijdsspanne: Van HSCT tot 12 maanden
|
Optreden van graft-versus-host-ziekte, gerapporteerd in studie NI-0501-05 als een AE.
|
Van HSCT tot 12 maanden
|
|
MAS-activiteitsniveau zoals beoordeeld door visuele analoge schaal (ingeschreven-06 cohort)
Tijdsspanne: Baseline (eerste bezoek aan NI-0501-05), dag 100, maand 12/einde studie
|
MAS-activiteit werd gevolgd met behulp van een visuele analoge schaal variërend van 0 tot 10, waarbij een hogere score een hogere ziekteactiviteit aangaf.
|
Baseline (eerste bezoek aan NI-0501-05), dag 100, maand 12/einde studie
|
|
Circulerend emapalumab-niveau (ingeschreven-04 cohort)
Tijdsspanne: Eerste infusiedag (infusieduur: 1-2 uur) in onderzoek NI-0501-05, laatste infusiedag (infusiedag 188), 12 maanden na transplantatie
|
Circulerend emapalumab-niveau in Enrolled-04 Cohort die behandeling met emapalumab bleef ontvangen in de huidige studie (NI-0501-05).
|
Eerste infusiedag (infusieduur: 1-2 uur) in onderzoek NI-0501-05, laatste infusiedag (infusiedag 188), 12 maanden na transplantatie
|
|
Circulerend emapalumab-niveau (ingeschreven-06 cohort)
Tijdsspanne: Baseline (eerste bezoek aan NI-0501-05), dag 100, maand 6
|
Baseline (eerste bezoek aan NI-0501-05), dag 100, maand 6
|
|
|
Totale humane interferon-gammaniveaus (ingeschreven-04 cohort)
Tijdsspanne: Eerste infusiedag (infusieduur: 1-2 uur) in onderzoek NI-0501-05, dag 100 na transplantatie, 12 maanden na transplantatie
|
Eerste infusiedag (infusieduur: 1-2 uur) in onderzoek NI-0501-05, dag 100 na transplantatie, 12 maanden na transplantatie
|
|
|
Totale humane interferon-gammaniveaus (ingeschreven-06 cohort)
Tijdsspanne: Baseline (eerste bezoek aan NI-0501-05), dag 100, maand 12/einde studie
|
Baseline (eerste bezoek aan NI-0501-05), dag 100, maand 12/einde studie
|
|
|
Aantal deelnemers met anti-drug antilichaam
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving tot 12 maanden na transplantatie of laatste infusie met emapalumab (maximaal 639 dagen)
|
Vanaf inschrijving tot 12 maanden na transplantatie of laatste infusie met emapalumab (maximaal 639 dagen)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Jordan MB, Locatelli F, Allen C, Cesaro S, Rizzari C, Rao A, Degar B, Garrington T, Sevilla J, Putti MC, Fagioli F, Ahlmann M, Dapena Diaz JL, Henry M, Grom A, De Benedetti F, de Min C. Post-Transplant Outcomes of Children with Primary Hemophagocytic Lymphohistiocytosis Treated with Emapalumab.Transplant Cell Ther. 2021; 27(Supplement 3): S118.
- Laveille C, Jacqmin P, de Graaf K, de Min C. Population Pharmacokinetic Analysis of Emapalumab, a Fully Human, Anti-Interferon Gamma Monoclonal Antibody, in Children with Primary Hemophagocytic Lymphohistiocytosis. Blood 2020; 136 (Supplement 1): 20
- Locatelli F, Jordan MB, Allen C, Cesaro S, Rizzari C, Rao A, Degar B, Garrington TP, Sevilla J, Putti MC, Fagioli F, Ahlmann M, Dapena Diaz JL, Henry M, De Benedetti F, Grom A, Lapeyre G, Jacqmin P, Ballabio M, de Min C. Emapalumab in Children with Primary Hemophagocytic Lymphohistiocytosis. N Engl J Med. 2020 May 7;382(19):1811-1822. doi: 10.1056/NEJMoa1911326.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NI-0501-05
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .