评估 VX-661 与 Ivacaftor 联合治疗囊性纤维化受试者的安全性和有效性的研究，F508del-CFTR 突变纯合子，带有开放标签扩增
2025年9月22日 更新者：Vertex Pharmaceuticals Incorporated
一项 2 期、随机、多中心、双盲、安慰剂对照研究，以评估 VX-661 与 Ivacaftor 联合治疗 12 周在患有囊性纤维化、F508del CFTR 突变的纯合子受试者中的安全性、有效性、药代动力学和药效学-标签扩展
本研究的目的是评估 VX-661 联合依伐卡托对 F508del 囊性纤维化跨膜电导调节因子 (CFTR) 突变纯合子囊性纤维化 (CF) 参与者的安全性和有效性
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
40
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国
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California
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Palo Alto、California、美国
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Stanford、California、美国
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Florida
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Altamonte Springs、Florida、美国
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Miami、Florida、美国
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Orlando、Florida、美国
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Tampa、Florida、美国
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Idaho
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Boise、Idaho、美国
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、美国
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New York
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New York、New York、美国
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、美国
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Texas
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Houston、Texas、美国
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Vermont
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Burlington、Vermont、美国
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Colchester、Vermont、美国
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Washington
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Seattle、Washington、美国
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- F508del CFTR 突变的纯合子
- FEV1 ≥ 40% 且≤ 90% 为年龄、性别和身高的正常预测值
- 研究者判断为稳定的 CF 疾病
排除标准：
- 研究者认为可能混淆研究结果或给参与者服用研究药物带来额外风险的任何合并症的病史
- 孕妇和哺乳期女性：有生育能力的女性必须在筛选和 PC 阶段的第 1 天以及 OLE 阶段的第 -7 天或第 1 天（以适用者为准）进行阴性妊娠试验
- 不愿意遵守避孕要求的具有生殖潜力的性活跃参与者
- 参与者或参与者的近亲是研究者或副研究者、研究助理、药剂师、研究协调员或其他直接参与研究的工作人员。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：PC 相：VX-661 50 mg q12h + IVA 150 mg q12h
参与者每 12 小时 (q12h) 接受 VX-661 50 毫克 (mg) 片剂和 Ivacaftor (IVA) 150 毫克片剂，持续 12 周。
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片剂，口服
薄膜衣片，口服
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安慰剂比较：PC 阶段：VX 661 安慰剂 q12h + IVA 安慰剂 q12h
参与者每 12 小时接受与 VX-661 片剂匹配的安慰剂和与 IVA 片剂匹配的安慰剂。
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片剂，口服
薄膜衣片，口服
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实验性的：PC 相：VX-661 100 mg qd + IVA 150 mg q12h
参与者接受两片 VX-661 50 毫克片剂，每天一次 (qd) 加上 IVA 150 毫克片剂，每 12 小时服用一次，持续 12 周。
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片剂，口服
薄膜衣片，口服
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安慰剂比较：PC 阶段：VX -661 安慰剂 qd + IVA 安慰剂 q12h
参与者接受两种与 VX-661 片剂相匹配的安慰剂 qd 以及与 IVA 片剂相匹配的安慰剂 q12h，持续 12 周。
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片剂，口服
薄膜衣片，口服
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实验性的：OLE 阶段：VX-661 100 mg qd + IVA 150 mg q12h
完成 12 周 PC 阶段的参与者在进入 OLE 阶段之前经历了至少 4 周的清除期，并在 OLE 阶段接受了两片 VX-661 50 mg 片剂 qd 和 IVA 150 mg 片剂 q12h，持续 48 周。
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片剂，口服
薄膜衣片，口服
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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PC 阶段：出现治疗紧急不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：基线（PC 阶段）长达 112 天
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AE：参与者在研究期间发生的任何不良医疗事件；该事件不一定与治疗有因果关系。
这包括任何新发生的事件或在签署知情同意书后严重程度或频率增加的先前情况。
AE 包括严重的和非严重的 AE。
SAE（AE 的子集）：医疗事件或状况，无论其与研究药物的关系如何，都属于以下任何类别：死亡、危及生命的不良经历、住院/住院时间延长、持续/严重残疾或丧失能力, 先天性异常/出生缺陷, 重要医学事件。
在研究药物首次给药时或之后直至参与研究结束时开始日期或严重程度增加的 AE 被视为紧急治疗。
基线定义为 PC 阶段的第 1 天。
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基线（PC 阶段）长达 112 天
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OLE 阶段：出现治疗中出现的 AE 和 SAE 的参与者人数
大体时间：基线（OLE 阶段）长达 364 天
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AE：参与者在研究期间发生的任何不良医疗事件；该事件不一定与治疗有因果关系。
这包括任何新发生的事件或在签署知情同意书后严重程度或频率增加的先前情况。
AE 包括严重的和非严重的 AE。
SAE（AE 的子集）：医疗事件或状况，无论其与研究药物的关系如何，都属于以下任何类别：死亡、危及生命的不良经历、住院/住院时间延长、持续/严重残疾或丧失能力, 先天性异常/出生缺陷, 重要医学事件。
在研究药物首次给药时或之后直至参与研究结束时开始日期或严重程度增加的 AE 被视为紧急治疗。
基线定义为 OLE 阶段的第 1 天。
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基线（OLE 阶段）长达 364 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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PC 阶段：第 12 周预测的第一秒用力呼气量百分比 (FEV1) 相对于基线的绝对变化
大体时间：基线（PC 阶段），到第 12 周
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FEV1 是在完全吸气后一秒钟内可以用力吹出的空气量。
基线定义为 PC 阶段的第 1 天。
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基线（PC 阶段），到第 12 周
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OLE 阶段：从基线到第 40 周的预测 FEV1 百分比的绝对变化
大体时间：基线（OLE 阶段），到第 40 周
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FEV1 是在完全吸气后一秒钟内可以用力吹出的空气量。
基线定义为 OLE 阶段的第 1 天。
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基线（OLE 阶段），到第 40 周
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PC 阶段：从基线到第 12 周的预测 FEV1 百分比的相对变化
大体时间：基线（PC 阶段），到第 12 周
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FEV1 是在完全吸气后一秒钟内可以用力吹出的空气量。
基线定义为 PC 阶段的第 1 天。
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基线（PC 阶段），到第 12 周
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OLE 阶段：从基线到第 40 周预测 FEV1 百分比的相对变化
大体时间：基线（OLE 阶段），到第 40 周
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FEV1 是在完全吸气后一秒钟内可以用力吹出的空气量。
基线定义为 OLE 阶段的第 1 天。
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基线（OLE 阶段），到第 40 周
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PC 阶段：第 12 周汗液氯化物相对于基线的绝对变化
大体时间：基线（PC 阶段），到第 12 周
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使用经批准的收集设备收集汗液样本。
基线定义为 PC 阶段的第 1 天。
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基线（PC 阶段），到第 12 周
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OLE 阶段：第 40 周汗液氯化物基线的绝对变化
大体时间：基线（OLE 阶段），到第 40 周
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使用经批准的收集设备收集汗液样本。
基线定义为 OLE 阶段的第 1 天。
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基线（OLE 阶段），到第 40 周
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PC 阶段：第 12 周时体重相对于基线的绝对变化
大体时间：基线（PC 阶段），第 12 周
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基线定义为 PC 阶段的第 1 天。
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基线（PC 阶段），第 12 周
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OLE 阶段：第 40 周时体重相对于基线的绝对变化
大体时间：基线（OLE 阶段），第 40 周
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基线定义为 OLE 阶段的第 1 天。
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基线（OLE 阶段），第 40 周
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PC 阶段：第 12 周基线体重指数 (BMI) 的绝对变化
大体时间：基线（PC 阶段），第 12 周
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BMI 使用以下公式计算：BMI = 体重（公斤）/身高（平方米）(m^2)。
基线定义为 PC 阶段的第 1 天。
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基线（PC 阶段），第 12 周
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OLE 阶段：第 40 周时基线 BMI 的绝对变化
大体时间：基线（OLE 阶段），第 40 周
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BMI 使用以下公式计算：BMI = 体重（kg）/身高（m^2）。
基线定义为 OLE 阶段的第 1 天。
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基线（OLE 阶段），第 40 周
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PC 阶段：第 12 周囊性纤维化问卷修订版 (CFQ-R) 呼吸领域评分相对于基线的绝对变化
大体时间：基线（PC 阶段），到第 12 周
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CFQ-R 是经过验证的参与者报告的结果，用于衡量患有囊性纤维化的参与者的健康相关生活质量。
呼吸域评估呼吸道症状（如咳嗽、充血、喘息），评分范围：0-100；分数越高表示症状越少，与健康相关的生活质量越好。
基线定义为 PC 阶段的第 1 天。
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基线（PC 阶段），到第 12 周
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OLE 阶段：第 40 周 CFQ-R 呼吸域评分相对于基线的绝对变化
大体时间：基线（OLE 阶段），到第 40 周
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CFQ-R 是经过验证的参与者报告的结果，用于衡量患有囊性纤维化的参与者的健康相关生活质量。
呼吸域评估呼吸道症状（如咳嗽、充血、喘息），评分范围：0-100；分数越高表示症状越少，与健康相关的生活质量越好。
基线定义为 OLE 阶段的第 1 天。
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基线（OLE 阶段），到第 40 周
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PC 阶段：VX-661 和 IVA 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 85 天给药前、给药后 2、3、4、6、9 和 12 小时
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第 85 天给药前、给药后 2、3、4、6、9 和 12 小时
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PC阶段：VX-661从时间0到24小时（AUC0-24h）的浓度与时间曲线下的面积
大体时间：第 85 天给药前、给药后 2、3、4、6、9 和 12 小时
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在第 85 天给药后 12 小时内进行药代动力学 (PK) 取样。
对于 Arm VX-661 50 mg q12h + IVA 150 mg q12h（VX-661 q12h 方案），从时间 0 到 12 小时的浓度-时间曲线下面积（AUC0-12h）乘以 2 以获得 AUC0-24h。
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第 85 天给药前、给药后 2、3、4、6、9 和 12 小时
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PC 阶段：IVA 时间 0 到 12 小时 (AUC0-12h) 的浓度与时间曲线下的面积
大体时间：第 85 天给药前、给药后 2、3、4、6、9 和 12 小时
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第 85 天给药前、给药后 2、3、4、6、9 和 12 小时
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PC 阶段：VX-661 和 IVA 达到 Cmax (Tmax) 的时间
大体时间：第 85 天给药前、给药后 2、3、4、6、9 和 12 小时
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第 85 天给药前、给药后 2、3、4、6、9 和 12 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年3月1日
初级完成 (实际的)
2016年5月27日
研究完成 (实际的)
2016年5月27日
研究注册日期
首次提交
2014年2月21日
首先提交符合 QC 标准的
2014年2月21日
首次发布 (估计的)
2014年2月25日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年9月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年9月22日
最后验证
2025年9月1日
更多信息
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