卡非佐米、利妥昔单抗和联合化疗治疗弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者

纳入标准：

• 患者必须患有经组织学证实的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)；先前诊断为惰性淋巴瘤（滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤，但不是小淋巴细胞淋巴瘤）且已转化为 DLBCL 的患者只有在先前未接受过惰性淋巴瘤治疗的情况下才符合条件。 对于 II 期研究，患者必须患有由 Hans 算法确定的非 GC DLBCL。
• 患者必须患有放射学可测量的疾病
• 如果患者进行了所有必要的分期测试，则患者可能接受过短期（<15 天）糖皮质激素治疗和/或 1 个周期的化疗，例如 R-CHOP [或其某些成分] 以诊断 B 细胞淋巴瘤在 R-CHOP 之前，包括 CT 和/或 PET/CT 扫描、超声心动图和骨髓活检。 治疗必须在入组前 60 天内进行。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2；如果损伤是由 DLBCL 并发症引起的，则可以接受 3 的表现状态，并且一旦开始治疗预计会有所改善
• 血红蛋白 ≥ 7.0 g/dl
• 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mcL
• 血小板计数 ≥ 100,000/mcL
• 总胆红素在正常机构范围内，除非由于吉尔伯特病
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）≤ 2.5 X 机构正常上限
• 丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）≤ 2.5 X 机构正常上限
• 根据 Cockcroft-Gault 计算的肌酐清除率 ≥ 45 mL/min
• 足够的心脏功能左心室射血分数 (LVEF) > 50%，通过超声心动图或 MUGA（多门控采集扫描）评估
• 不知道 Carfilzomib 对发育中人类胎儿的影响。 出于这个原因，并且因为已知本研究中使用的化学治疗剂具有致畸作用，因此有生育能力的女性和男性必须同意在开始治疗前 2 周使用充分的避孕措施（双屏障避孕法或禁欲法），因为参与研究的持续时间和完成治疗后的 3 个月。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知治疗医生。 男性必须同意在最后一剂卡非佐米后至少 90 天内不捐献精子。
• 受试者必须有能力理解并愿意签署书面知情同意书

• 必须记录国际预后指数：

  • ECOG 体能状态 ≥ 2（1 分）
  • 年龄 ≥ 60（1 分）
  • ≥ 2 个结外部位（1 分）
  • 乳酸脱氢酶 (LDH) > 正常上限（1 分）
  • Ann Arbor III 期或 IV 期（1 分）

排除标准：

• 由于 4 周前服用药物导致的不良事件尚未恢复的患者
• 正在接受任何其他研究药物的患者
• 已知淋巴瘤累及中枢神经系统。 具有继发性中枢神经系统受累高风险但没有怀疑由淋巴瘤引起的神经系统症状的患者被允许入组并接受鞘内化疗，包括但不限于甲氨蝶呤、阿糖胞苷和糖皮质激素。 入组并随后经病理证实淋巴瘤累及 CNS 的患者可根据主要研究者的判断继续研究。
• 归因于与卡非佐米或本研究中使用的其他药物 (R-CHOP) 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 入组前四个月内活动性充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级或 IV 级）、症状性缺血或常规干预无法控制的传导异常或心肌梗塞
• 患有不受控制的并发疾病的患者，包括但不限于持续或活动性感染，或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
• 孕妇或哺乳期妇女被排除在该研究之外，因为 Carfilzomib 是一种蛋白酶体抑制剂，具有潜在的致畸或流产作用。 因为在哺乳婴儿继发于用卡非佐米治疗母亲不良事件有一个未知但潜在的风险，如果母亲用卡非佐米治疗应停止母乳喂养。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物。
• 由于与 Carfilzomib 的药代动力学相互作用的可能性，接受抗逆转录病毒联合治疗的 HIV 阳性患者不符合条件。 此外，这些患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加。 当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的患者进行适当的研究。
• 过去 3 年内的其他恶性肿瘤，除了经过充分治疗的宫颈癌或皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌，或治愈性治疗后的低风险前列腺癌，或经根治性治疗（如切除术）治疗的低风险黑色素瘤，以及预计复发的可能性很小。
• 在研究治疗前 28 天内接受过重大外科手术或严重外伤的患者
• 据报道具有亚太（中国、日本、台湾、新加坡、韩国和泰国）直系血统的患者。