Karfilzomib, rytuksymab i chemioterapia skojarzona w leczeniu pacjentów z rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie rozlanego chłoniaka z dużych komórek B (DLBCL); pacjenci z wcześniej rozpoznanym chłoniakiem indolentnym (chłoniak grudkowy i chłoniak strefy brzeżnej, ale nie chłoniak z małych limfocytów), którzy przekształcili się w DLBCL, kwalifikują się tylko wtedy, gdy nie byli wcześniej leczeni z powodu chłoniaka indolentnego. W badaniu fazy II pacjenci muszą mieć DLBCL niezwiązany z GC, zgodnie z algorytmem Hansa.
• Pacjenci muszą mieć chorobę mierzalną radiologicznie
• Pacjenci mogli otrzymać krótkie (<15 dni) leczenie glikokortykosteroidami i/lub 1 cykl chemioterapii, takiej jak R-CHOP [lub niektóre jej składniki] w celu rozpoznania chłoniaka z komórek B, pod warunkiem, że wykonano u nich wszystkie niezbędne testy określające stopień zaawansowania przed R-CHOP, w tym tomografia komputerowa i/lub PET/TK, echokardiogram i biopsja szpiku kostnego. Leczenie musi nastąpić w ciągu 60 dni przed rejestracją.
• stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2; stan sprawności 3 zostanie zaakceptowany, jeśli upośledzenie jest spowodowane powikłaniami DLBCL i oczekuje się poprawy po rozpoczęciu terapii
• Hemoglobina ≥ 7,0 g/dl
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/ml
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/ml
• Bilirubina całkowita w granicach normy, chyba że jest to spowodowane chorobą Gilberta
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) ≤ 2,5 X górna granica normy
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT] w surowicy) ≤ 2,5 X górna granica normy
• Klirens kreatyniny ≥ 45 ml/min obliczony metodą Cockcroft-Gault
• Odpowiednia czynność serca frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) > 50% oceniana za pomocą echokardiogramu lub MUGA (Multi Gated Acquisition Scan)
• Wpływ karfilzomibu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że środki chemioterapeutyczne stosowane w tym badaniu mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (metoda podwójnej bariery kontroli urodzeń lub abstynencja) 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia, czas trwania udziału w badaniu oraz przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od dawstwa nasienia przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki karfilzomibu.
• Osoby badane muszą być w stanie zrozumieć dokument dotyczący pisemnej świadomej zgody i chcieć go podpisać

• Międzynarodowy Wskaźnik Prognostyczny musi być udokumentowany:

  • Stan sprawności ECOG ≥ 2 (1 punkt)
  • Wiek ≥ 60 lat (1 punkt)
  • ≥ 2 lokalizacje pozawęzłowe (1 punkt)
  • Dehydrogenaza mleczanowa (LDH) > górna granica normy (1 punkt)
  • Ann Arbor etap III lub IV (1 punkt)

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, u których nie nastąpił powrót do zdrowia po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
• Znane zajęcie OUN przez chłoniaka. Pacjenci z wysokim ryzykiem wtórnego zajęcia OUN, ale bez objawów neurologicznych podejrzewanych o chłoniaka, mogą zostać włączeni do badania i otrzymać chemioterapię dokanałową, w tym między innymi metotreksat, cytarabinę i glikokortykosteroidy. Pacjenci, którzy zostali włączeni, a następnie zidentyfikowani jako patologicznie potwierdzeni zajęcie OUN przez chłoniaka, mogą być kontynuowani w badaniu według uznania głównego badacza.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do karfilzomibu lub innych środków (R-CHOP) stosowanych w tym badaniu
• Czynna zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV wg NYHA), objawowe niedokrwienie lub zaburzenia przewodzenia niekontrolowane konwencjonalną interwencją lub zawał mięśnia sercowego w ciągu czterech miesięcy przed włączeniem
• Pacjenci z niekontrolowanymi współistniejącymi chorobami, w tym między innymi z trwającą lub aktywną infekcją lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią są wykluczone z tego badania, ponieważ karfilzomib jest inhibitorem proteasomu o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki karfilzomibem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona karfilzomibem. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu.
• Pacjenci zakażeni wirusem HIV poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z karfilzomibem. Ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji podczas leczenia supresją szpiku. Odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane.
• Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy lub raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka gruczołu krokowego niskiego ryzyka po leczeniu wyleczalnym lub czerniaka niskiego ryzyka po leczeniu definitywnym (takim jak wycięcie) i należy spodziewać się niskiego prawdopodobieństwa nawrotu.
• Pacjenci, którzy przeszli poważne zabiegi chirurgiczne lub poważne urazy w ciągu 28 dni przed leczeniem w ramach badania
• Pacjenci, o których zgłoszono, że mają bezpośrednie pochodzenie z regionu Azji i Pacyfiku (Chiny, Japonia, Tajwan, Singapur, Republika Korei i Tajlandia).