Carfilzomib, Rituximab og kombinationskemoterapi til behandling af patienter med diffust stort B-cellet lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL); patienter med tidligere diagnosticeret indolent lymfom (follikulært lymfom og marginal zone lymfom, men ikke lille lymfocytisk lymfom), som er transformeret til DLBCL, er kun berettiget, hvis de ikke tidligere er blevet behandlet for indolent lymfom. Til fase II-studiet skal patienter have ikke-GC DLBCL som bestemt af Hans Algorithm.
• Patienter skal have radiografisk målbar sygdom
• Patienter kan have modtaget kort (<15 dage) behandling med glukokortikoider og/eller 1 kemoterapicyklus såsom R-CHOP [eller en eller flere komponenter deraf] til diagnosticering af B-cellelymfom, forudsat at de fik udført alle nødvendige stadietests. før R-CHOP inklusive CT- og/eller PET/CT-scanninger, ekkokardiogram og knoglemarvsbiopsi. Behandling skal finde sted inden for 60 dage før tilmelding.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2; præstationsstatus på 3 vil blive accepteret, hvis svækkelse er forårsaget af DLBCL-komplikationer, og forbedring forventes, når behandlingen er påbegyndt
• Hæmoglobin ≥ 7,0 g/dl
• Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcL
• Blodpladetal ≥ 100.000/mcL
• Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser, medmindre det skyldes Gilberts sygdom
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) ≤ 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
• Alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) ≤ 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
• Kreatininclearance ≥ 45 ml/min. beregnet af Cockcroft-Gault
• Tilstrækkelig hjertefunktion venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) > 50 % vurderet ved ekkokardiogram eller MUGA (Multi Gated Acquisition Scan)
• Virkningen af ​​Carfilzomib på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund, og fordi kemoterapeutiske midler anvendt i denne undersøgelse er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (dobbeltbarriere præventionsmetode eller abstinens) 2 uger før påbegyndelse af behandlingen, f. varigheden af ​​studiedeltagelsen og i 3 måneder efter endt behandling. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere den behandlende læge. Mænd skal acceptere at afstå fra sæddonation i mindst 90 dage efter den sidste dosis carfilzomib.
• Forsøgspersoner skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

• Internationalt prognostisk indeks skal dokumenteres:

  • ECOG ydeevnestatus ≥ 2 (1 point)
  • Alder ≥ 60 (1 point)
  • ≥ 2 ekstranodale steder (1 point)
  • Lactatdehydrogenase (LDH) > øvre normalgrænse (1 point)
  • Ann Arbor fase III eller IV (1 point)

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Kendt CNS-involvering af lymfom. Patienter med høj risiko for sekundær CNS-involvering, men uden neurologiske symptomer, der mistænkes for at skyldes lymfom, får lov til at blive indskrevet og modtage intratekal kemoterapi, herunder men ikke begrænset til methotrexat, cytarabin og glukokortikoider. Patienter, der er indskrevet og efterfølgende identificeret med patologisk bekræftelse af CNS-involvering af lymfom, kan fortsættes med undersøgelse efter hovedforskerens skøn.
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som carfilzomib eller andre midler (R-CHOP), der blev brugt i denne undersøgelse
• Aktivt kongestivt hjertesvigt (New York heart Association klasse III eller IV), symptomatisk iskæmi eller ledningsabnormiteter ukontrolleret af konventionel intervention eller myokardieinfarkt inden for fire måneder før indskrivning
• Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide eller ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi Carfilzomib er en proteasomhæmmer med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med Carfilzomib, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med Carfilzomib. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.
• HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med Carfilzomib. Derudover har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv behandling. Der vil blive udført passende undersøgelser af patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret.
• Andre maligniteter inden for de seneste 3 år med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet karcinom i livmoderhalsen eller basal- eller pladecellekarcinomer i huden, eller lavrisiko prostatacancer efter kurativ terapi eller lavrisiko melanom, hvis det behandles med definitiv terapi (såsom excision) og forventes at have en lav sandsynlighed for gentagelse.
• Patienter, der har haft større kirurgiske indgreb eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før studiebehandlingen
• Patienter, der rapporteres at være af direkte asiatisk-Stillehavs- (Kina, Japan, Taiwan, Singapore, Republikken Korea og Thailand) herkomst.