Carfilzomib, Rituximab og kombinasjonskjemoterapi ved behandling av pasienter med diffust stort B-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet diffust stort B-celle lymfom (DLBCL); Pasienter med tidligere diagnostisert indolent lymfom (follikulært lymfom og marginalsone lymfom, men ikke lite lymfatisk lymfom) som har transformert til DLBCL er kun kvalifisert hvis de ikke tidligere har blitt behandlet for indolent lymfom. For fase II-studien må pasienter ha ikke-GC DLBCL som bestemt av Hans Algorithm.
• Pasienter skal ha radiografisk målbar sykdom
• Pasienter kan ha mottatt kort (<15 dager) behandling med glukokortikoider og/eller 1 syklus med kjemoterapi som R-CHOP [eller noen komponent(er) derav] for diagnostisering av B-cellelymfom, forutsatt at de har fått utført alle nødvendige iscenesettelsestester før R-CHOP inkludert CT- og/eller PET/CT-skanning, ekkokardiogram og benmargsbiopsi. Behandling må skje innen 60 dager før påmelding.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2; ytelsesstatus på 3 vil bli akseptert hvis svekkelse er forårsaket av DLBCL-komplikasjoner og bedring forventes når behandlingen er startet
• Hemoglobin ≥ 7,0 g/dl
• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcL
• Blodplateantall ≥ 100 000/mcL
• Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser med mindre det skyldes Gilberts sykdom
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) ≤ 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
• Alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) ≤ 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
• Kreatininclearance ≥ 45 ml/min beregnet av Cockcroft-Gault
• Tilstrekkelig hjertefunksjon venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) > 50 % vurdert ved ekkokardiogram eller MUGA (Multi Gated Acquisition Scan)
• Effekten av Carfilzomib på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi kjemoterapeutika brukt i denne studien er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (dobbel barriere prevensjonsmetode eller abstinens) 2 uker før behandlingsstart, for varigheten av studiedeltakelsen og i 3 måneder etter avsluttet behandling. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere den behandlende legen umiddelbart. Menn må godta å avstå fra sæddonasjon i minst 90 dager etter siste dose av carfilzomib.
• Forsøkspersoner må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

• Internasjonal prognoseindeks må dokumenteres:

  • ECOG-ytelsesstatus ≥ 2 (1 poeng)
  • Alder ≥ 60 (1 poeng)
  • ≥ 2 ekstranodale steder (1 poeng)
  • Laktatdehydrogenase (LDH) > øvre normalgrense (1 poeng)
  • Ann Arbor trinn III eller IV (1 poeng)

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
• Kjent CNS-involvering av lymfom. Pasienter med høy risiko for sekundær CNS-involvering, men uten nevrologiske symptomer som mistenkes å skyldes lymfom, får lov til å bli registrert og motta intratekal kjemoterapi inkludert, men ikke begrenset til, metotreksat, cytarabin og glukokortikoider. Pasienter som er innrullert og senere identifisert for å ha patologisk bekreftelse på CNS-involvering av lymfom, kan fortsette med studien etter hovedforskerens skjønn.
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som carfilzomib eller andre midler (R-CHOP) brukt i denne studien
• Aktiv kongestiv hjertesvikt (New York heart Association klasse III eller IV), symptomatisk iskemi eller ledningsavvik ukontrollert av konvensjonell intervensjon eller hjerteinfarkt innen fire måneder før påmelding
• Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Gravide eller ammende kvinner er ekskludert fra denne studien fordi Carfilzomib er en proteasomhemmer med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med Carfilzomib, bør amming avbrytes dersom moren behandles med Carfilzomib. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien.
• HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med Carfilzomib. I tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi. Passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert.
• Andre maligniteter i løpet av de siste 3 årene bortsett fra tilstrekkelig behandlet karsinom i livmorhalsen eller basal- eller plateepitelkarsinomer i huden, eller lavrisiko prostatakreft etter kurativ terapi, eller lavrisiko melanom hvis behandlet med definitiv terapi (som eksisjon) og forventes å ha lav sannsynlighet for gjentakelse.
• Pasienter som har hatt store kirurgiske inngrep eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før studiebehandling
• Pasienter som er rapportert å være av direkte asiatisk-Stillehavet (Kina, Japan, Taiwan, Singapore, Republikken Korea og Thailand).